本文選題：體外肺膜氧合　切入點(diǎn)：器官捐獻(xiàn)　出處：《武漢大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的針對(duì)提高供體器官質(zhì)量,從供體器官質(zhì)量評(píng)估、供體維護(hù)與搶救、肝臟離體維護(hù)與修復(fù)三個(gè)方向出發(fā),建立無心跳腦死亡動(dòng)物模型、體外肺膜氧合維護(hù)的無心跳腦死亡動(dòng)物模型,進(jìn)一步向臨床轉(zhuǎn)化,開展體外肺膜氧合維護(hù)器官捐獻(xiàn)供體的臨床試驗(yàn),并使用基于體外肺膜氧合技術(shù)的肝臟常溫?cái)y氧灌注系統(tǒng)離體修復(fù)肝臟損傷。方法(1)新西蘭兔15只,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(對(duì)照組)、腦死亡4h組(BD4h組)及腦死亡8h組(BD8h組),每組5只。對(duì)照組維持麻醉8小時(shí),鉆孔開顱置入10號(hào)Foley球囊導(dǎo)管后不加壓,BD4h、BD8h組使用緩慢加壓法建立腦死亡模型,復(fù)制腦死亡后分別維持4h、8h,監(jiān)測腦死亡建立過程中平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure, MAP)、心率(heart rate, HR)、呼吸頻率(respiratory rate, RR)變化及撤除搶救措施后MAP、HR值變化,記錄停止搶救至心臟死亡時(shí)間。評(píng)價(jià)無心跳腦死亡動(dòng)物模型肝腎功能變化。(2)長白豬10頭,30-40Kg,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,麻醉后使用緩慢加壓法建立腦死亡模型,撤除生命支持,建立無心跳腦死亡供體30min熱缺血模型。經(jīng)右側(cè)髂動(dòng)、靜脈,置入動(dòng)、靜脈插管,連接ECMO體外循環(huán)管道。經(jīng)左側(cè)髂動(dòng)脈,置入球囊導(dǎo)管至膈肌平面。啟動(dòng)ECMO建立再循環(huán),灌注腹腔器官。同時(shí)調(diào)節(jié)循環(huán)酸堿度及電解質(zhì)平衡。監(jiān)測并記錄循環(huán)流量、腹腔器官灌注壓、靜脈血?dú)狻㈦娊赓|(zhì)、轉(zhuǎn)氨酶、膽汁量等指標(biāo)。對(duì)照組心臟停跳后原位冷灌注,UW液中冷儲(chǔ)存肝臟。組織切片HE染色觀察病理改變。(3)建立ECMO臨床供體維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)流程,使用ECMO對(duì)循環(huán)衰竭的腦死亡供體進(jìn)行呼吸循環(huán)支持、對(duì)心臟死亡供體建立腹腔器官原位灌注。記錄ECMO供體支持過程中的循環(huán)參數(shù)及血?dú)夥治鼋Y(jié)果,隨訪供體器官移植后肝腎移植療效。對(duì)比分析經(jīng)ECMO維持的循環(huán)衰竭供體與經(jīng)升壓藥維持的循環(huán)衰竭供體來源肝腎移植效果。(4)比較冷保存與常溫?cái)y氧灌注對(duì)肝臟移植中肝臟離體保存效果的臨床隨機(jī)對(duì)照研究。在評(píng)估臨床肝臟供體、受體符合移植要求后,簽署參與臨床試驗(yàn)的同意書,肝臟將被隨機(jī)分配到以冷保存或常溫?cái)y氧灌注作為離體保存及轉(zhuǎn)運(yùn)的維護(hù)方式中,然后進(jìn)行肝臟移植,評(píng)價(jià)移植后效果。結(jié)果(1)腦死亡組顱內(nèi)加壓后,平均動(dòng)脈壓明顯上升(p0.001)；腦死亡組在停止搶救后0.5min、3min、6min時(shí)MAP、HR均低于對(duì)照組,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；停止搶救后,4h組心臟存活16.20±5.80min,8h組心臟存活15.20±3.11min,差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)熱缺血30min后,肝臟呈現(xiàn)明顯的烏黑淤血外觀,病理切片顯示肝竇擴(kuò)張,血細(xì)胞淤滯,紅細(xì)胞聚集。循環(huán)血液血?dú)夥治鲲@示嚴(yán)重酸中毒。啟動(dòng)ECMO再循環(huán)后,循環(huán)流量能夠維持在1L/min,肝臟逐漸恢復(fù)鮮紅色,病理切片顯示肝竇擴(kuò)張消失,淤滯的血細(xì)胞被驅(qū)散。循環(huán)中AST明顯升高至(226.0±28.0)U/L,4hr后下降至(150.0±30.0)U/L。平均膽汁分泌量7.75mL/h。(3)經(jīng)ECMO維持21例供體,包括19例DBD供體,1例DCD供體和1例DBCD供體。其中,ECMO維持循環(huán)衰竭DBD供體18例,與升壓藥維持的40例循環(huán)衰竭DBD供體比較,DBD-藥物組的術(shù)后原發(fā)性無功能發(fā)生率為10%(2/20),DBD-ECMO組為O。BD-ECMO組的供腎腎移植術(shù)后尿量明顯多于DBD-藥物組。DBD-ECMO組腎移植受體血肌酐清除較DBD-藥物組快。DBD-ECMO組腎移植術(shù)后移植物功能延遲恢復(fù)發(fā)生率明顯低于DBD-藥物組。腎移植術(shù)后第1天超聲檢查顯示,DBD-ECMO組的腎固有動(dòng)脈的血流量比DBD-藥物組高,阻力指數(shù)比DBD-藥物組低。2011年、2012年的器官捐獻(xiàn)成功率分別為47.8%及51.9%。開始使用ECMO維護(hù)公民逝世后器官捐獻(xiàn)供體后,在2013年器官捐獻(xiàn)成功率增長至63.3%,并在2014年增長至84.6%。(4)經(jīng)過隨機(jī)分組,20例肝移植納入常溫?cái)y氧灌注組,其中10例供體來源為DBD (DBD-NMP組),10例為DCD來源(DCD-NMP組)；20例肝移植納入冷保存組,其中9例為DBD來源(DBD-CS組),11例為DCD來源(DCD-CS組)。DCD組肝臟在常溫?cái)y氧灌注15min、1h時(shí)間點(diǎn)pH值明顯比DBD組低(P0.05),呈酸中毒表現(xiàn),在灌注結(jié)束前升高至7.30±0.11。DCD組肝臟在常溫?cái)y氧灌注15min、1h時(shí)間點(diǎn)血糖明顯高于DBD組(P0.05),在灌注結(jié)束前降至(11.4±5.3)mmol/L。常溫?cái)y氧灌注明顯延長了肝臟體外保存時(shí)間。DCD-NMP組肝移植術(shù)后第1、3天血清AST明顯低于DCD-CS組。術(shù)后ICU停留時(shí)間明顯低于DCD-CS組。DCD來源的肝臟,經(jīng)冷保存后器官棄用率為45%(5/11)；經(jīng)常溫?cái)y氧灌注后器官棄用率為10%(1/10)。結(jié)論(1)漸進(jìn)式顱內(nèi)加壓誘導(dǎo)腦死亡后,通過呼吸機(jī)輔助呼吸及血管活性藥物等措施,維持8h腦死亡機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。但肝腎功能質(zhì)量隨時(shí)間延長逐漸變差。腦死亡后,心臟功能未隨時(shí)間的延長而衰退。停止搶救后,MAP、HR呈漸進(jìn)性下降。(2)使用ECMO對(duì)無心跳腦死亡供肝原位灌注,可對(duì)心臟停跳30min熱缺血肝臟具有修復(fù)作用,降低灌注血液中轉(zhuǎn)氨酶水平,病理上修復(fù)肝臟損傷。(3)使用ECMO在適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)介入,輔助DBD循環(huán)及氧合功能,恢復(fù)DCD供體腹腔再循環(huán),可減輕供體器官的缺血缺氧損傷,并能準(zhǔn)確評(píng)價(jià)器官功能,為提高器官捐獻(xiàn)成功率、提升供體器官質(zhì)量提供重要手段。(4)肝臟常溫?cái)y氧灌注系統(tǒng)為評(píng)價(jià)離體肝臟功能及損傷提供新途徑。其中,灌注血液的pH、血糖、乳酸水平可反應(yīng)肝臟功能,具有直觀、方便檢測的優(yōu)點(diǎn)。肝臟常溫?cái)y氧灌注為離體器官提供了一個(gè)穩(wěn)定的維護(hù)環(huán)境,可延長肝臟離體保存時(shí)間。常溫?cái)y氧灌注可降低DCD供肝肝移植受體再灌注綜合癥發(fā)生率及移植肝原發(fā)性無功能發(fā)生率、縮短ICU停留時(shí)間、降低術(shù)后血清AST水平,進(jìn)而提高DCD供肝使用率,對(duì)擴(kuò)大供肝來源起到重要作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R617

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