本文選題：長時程增強　切入點：雙脈沖易化　出處：《華中科技大學(xué)》2014年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分：海馬-皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的電生理特性在大鼠學(xué)習(xí)記憶過程中的作用 目的：分析海馬-皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的電生理特性,探討其在學(xué)習(xí)記憶過程中的作用。方法：采用在體電生理技術(shù)同時記錄雙側(cè)海馬CA1區(qū)和頂葉聯(lián)合皮層區(qū)突觸傳遞,觀察Schaffer側(cè)枝-CA1通路(SC)、Schaffer側(cè)枝/聯(lián)合纖維通路(SAC)和Schaffer側(cè)枝/聯(lián)合纖維-皮層通路(SACC)的電生理特性的差異與聯(lián)系。結(jié)果：(1)SAC和SACC通路的突觸傳遞依賴于海馬聯(lián)合纖維[背側(cè)和腹側(cè)海馬聯(lián)合纖維,內(nèi)側(cè)隔核(MS)和海馬CA3聯(lián)合纖維]；(2) SACC通路的神經(jīng)傳導(dǎo)速度可能比SAC通路快；(3)與SAC和SACC通路相比,SC通路的I/O曲線向左移；(4)這三種通路都可以誘導(dǎo)穩(wěn)定的LTP,但SAC和SACC通路LTP比SC通路LTP更強；(5)與SAC和SACC通路相比,SC通路的雙脈沖易化較弱；(6)切斷腦肼胝體和聯(lián)合纖維,大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力受損,探索新事物能力減弱,同時自發(fā)活動也減弱。結(jié)論：海馬聯(lián)合纖維在大腦兩半球之間的信息傳遞中起重要作用,SC、SAC和SACC三種通路相互聯(lián)系并共同參與學(xué)習(xí)記憶的形成和鞏固。 第二部分：α2腎上腺素受體激動劑clonidine對在體大鼠海馬Schaffer側(cè)枝-CA1區(qū)突觸LTP誘導(dǎo)的影響及機制研究 目的：觀察α2腎上腺素受體對在體海馬Schaffer側(cè)枝-CA1區(qū)突觸的影響,并探討其機制。方法：本研究應(yīng)用在體電生理技術(shù)探究α2腎上腺素受體激動齊clonidine對在體海馬Schaffer側(cè)枝-CA1區(qū)LTP和PPF的影響。結(jié)果：Clonidine (0.05mg/kg,0.1mg/kg, ip)可劑量依賴性的抑制突觸傳遞,同時可顯著降低麻醉大鼠的心率和血壓。Clonidine (1.25μg/kg,2.5μg/kg, icv, HFS前10min給藥)亦可劑量依賴性的抑制突觸傳遞,但對心率和血壓無顯著影響。但是,在HFS后20min給予clonidine對LTP無顯著影響。Clonidine (2.5pg/kg)對LTP的抑制作用可被yohimbine (18μg/kg, icv)和ZD7288(5μg/kg, icv)拮抗。此外,clonidine對LTP的抑制作用伴隨著PPF的顯著增加。結(jié)論：Clonidine可以顯著抑制海馬CA1區(qū)LTP的誘導(dǎo),可能與突觸前膜α2受體的激活及其對HCN通道功能的調(diào)控有關(guān)。 第三部分：GABAB受體激動劑baclofen對大鼠慢性低灌注腦缺血誘導(dǎo)的認知損傷的神經(jīng)保護作用及機制研究 目的：本實驗旨在通過觀察HCN通道和GABAB受體在病理情況下的變化,探討GABAB受體激動所介導(dǎo)的神經(jīng)保護作用及慢性低灌性腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)的GABAB受體與HCN通道之間的相互調(diào)控。方法：采用雙側(cè)頸總動脈永久性結(jié)扎(2VO)建立大鼠慢性低灌注腦缺血模型；應(yīng)用水迷宮和新事物認知實驗評價其認知功能的變化；采用免疫熒光技術(shù)觀察神經(jīng)元丟失情況；高爾基染色測定海馬樹突棘數(shù)目的變化；Western blot檢測GABAB1, GABAB2受體,HCN1,HCN2通道以及PKA, p-PKA, TRIP8b(1a-4), TRIP8b(1b-2), AAK1, p-AP2等蛋白表達變化。結(jié)果：2VO模型組大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力受損,對新舊事物的辨別能力降低；海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的數(shù)量及樹突棘的數(shù)目顯著減少；海馬CA1區(qū)GABAB1,GABAB2受體以及HCN1通道的膜表達降低,而HCN2的膜表達增加。GABAB受體激動劑baclofen可以顯著改善學(xué)習(xí)記憶損傷,減輕海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷。在低灌性腦缺血情況下,baclofen也可能通過間接激活PKA而抑制GABAB1,GABAB2受體膜表達下調(diào)。此外,baclofen可以恢復(fù)海馬CA1區(qū)HCN1和HCN2膜表達的平衡,其可能機制為：(1)增加TRIP8b(1a-4)和TRIP8b(1b-2)的表達；(2)通過AAK1和P-AP2μ2調(diào)控TRIP8b(1a-4)和TRIP8b(lb-2)的功能。結(jié)論：GABAB受體的激活可重新平衡HCN1和HCN2的膜表達,進而改善慢性低灌性腦缺血引起的認知功能的損傷。
[Abstract]:Part 1: the role of electrophysiological characteristics of the hippocampus cortical neural network in the learning and memory process of rats
Objective: to analyze the electrophysiological characteristics of hippocampal - cortical neural network, and explore its role in the process of learning and memory. Methods by using in vivo electrophysiological techniques while recording synaptic bilateral hippocampal CA1 and parietal cortex joint transmission, observe the Schaffer -CA1 pathway (SC), collateral Schaffer collateral / combined fiber pathway (SAC) and Schaffer collateral / combined fiber (SACC) and cortical pathway differences of electrophysiological characteristics. Results: (1) SAC and SACC of synaptic transmission in hippocampus depends on the dorsal hippocampus and ventral joint combined with fiber fiber, the medial septum (MS) and hippocampus CA3 joint (2) nerve fiber]; the conduction velocity of the SACC pathway may be faster than the SAC pathway; (3) compared with the SAC and SACC pathway, SC pathway I/O curve to the left shift; (4) the three pathway can induce stable LTP, but the SAC and SACC pathway LTP than SC pathway LTP stronger; (5) and SAC and SACC pathway Ratio of double pulse SC pathway to weak; (6) to cut off the brain corpus callosum and combined with fiber, the ability of spatial learning and memory impairment, to explore new things and the ability to weaken, spontaneous activity is reduced. Conclusion: the hippocampus between the two cerebral hemispheres combined with fiber information transmission plays an important role, SC, SAC SACC and three pathways connect with each other and jointly participate in the formation of learning and memory and consolidation.
The second part: the effect and mechanism of alpha 2 adrenergic receptor agonist clonidine on the induction of synaptic LTP in the hippocampal Schaffer lateral branch -CA1 region of the rat
Objective: To observe the effects of alpha 2 adrenergic receptors to synapses in the hippocampal Schaffer region of the -CA1 branch, and to explore its mechanism. Methods: This study used in vivo electrophysiological techniques to explore effects of 2 alpha adrenergic receptor in hippocampus of Qi clonidine -CA1 LTP and PPF Schaffer collateral. Results: (0.05mg/kg, 0.1mg/kg, Clonidine IP) can inhibit dose dependent synaptic transmission at the same time, can significantly reduce the heart rate and blood pressure in.Clonidine anesthetized rats (1.25 g/kg, 2.5 g/kg, ICV, HFS before 10min administration) also dose dependent inhibitory synaptic transmission, but had no significant effect on heart rate and blood pressure. However, no significant clonidine effect of.Clonidine on LTP after HFS 20min (2.5pg/kg) inhibition of LTP by yohimbine (18 g/kg, ICV) and ZD7288 (5 g/kg ICV) antagonist. In addition, clonidine of LTP inhibited by accompanied by a significantly increased PPF. Conclusion: Clonidine can significantly inhibit the induction of LTP in the hippocampal CA1 region, which may be related to the activation of the alpha 2 receptor of the presynaptic membrane and the regulation of the function of the HCN channel.
The third part: the neuroprotective effect and mechanism of GABAB receptor agonist baclofen on cognitive impairment induced by chronic hypoplastic cerebral ischemia in rats
Objective: the purpose of this study is to observe the HCN channel and GABAB receptor in pathological conditions change, mutual control between GABAB receptor and HCN pathway to investigate the neuroprotective effect of GABAB receptor mediated and chronic hypoperfusion of cerebral ischemia in rat hippocampal CA1 area. Methods: double side carotid artery permanent ligation (2VO) to establish chronic hypoperfusion cerebral ischemia rat model; changes in the evaluation of cognitive function by water maze and new cognition experiment; loss of neurons were observed by immunofluorescence staining; Golgi determination of changes in the number of dendritic spines in the hippocampus; Western blot detection of GABAB1, GABAB2 receptor, HCN1, HCN2 channel, PKA, p-PKA TRIP8b, (1a-4), TRIP8b (1b-2), AAK1, expression of p-AP2 protein. Results: 2VO model rats, the ability of spatial learning and memory impairment, to identify new and old things can decrease hippocampal CA; The number of neurons in area 1 and the number of dendritic spines was significantly reduced; GABAB1 region CA1, GABAB2 receptor and HCN1 channel membrane expression decreased, while HCN2 increased expression of membrane agonist baclofen could significantly improve the learning and memory impairment of.GABAB receptor, reduce the damage of hippocampal CA1 neurons in cerebral ischemia. Low irrigation condition, baclofen may inhibit GABAB1 by indirect activation of PKA, GABAB2 receptor expression. In addition, the baclofen can be restored in CA1 area of hippocampus HCN1 and HCN2 membrane expression of the balance, the possible mechanism is: (1) TRIP8b (1a-4) and TRIP8b (1b-2) expression; (2) by AAK1 and P-AP2 2 TRIP8b (control 1a-4) and TRIP8b (LB-2) function. Conclusion: GABAB receptor activation can be re balanced HCN1 and HCN2 membrane expression, and improve the cognitive function of chronic hypoperfusion of cerebral ischemia induced injury.

【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R965

【共引文獻】

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本文編號：1644644