本文選題：自發(fā)性高血壓大鼠　切入點：淫羊藿苷　出處：《遵義醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:觀察淫羊藿苷(ICA)對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)左心室重構(gòu)及心肌細胞凋亡的干預(yù)作用,并探討其對線粒體調(diào)控的凋亡通路及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)調(diào)控的凋亡通路中相關(guān)因子的影響。方法:28只14周齡雄性SHR隨機均分為模型組(SHR組),ICA低劑量組(10mg/kg,ICA-L)、ICA中劑量組(20 mg/kg,ICA-M)、ICA高劑量組(40 mg/kg,ICA-H),經(jīng)灌胃給予ICA混懸液每日一次至26周齡,7只14周齡的雄性魏-凱二氏大鼠(WKY)作為空白對照組(WKY組),WKY組和SHR組均給與灌胃等體積雙蒸水,每周記錄各組大鼠體重變化、Kent Scientific CODA系統(tǒng)檢測大鼠血壓變化,采用VEVO2100小動物超聲檢測大鼠左心功能,12周后采用2%的戊巴比妥鈉腹腔注射0.2 m L/100g麻醉動物后處死動物取出心臟分離左心室計算左心質(zhì)量指數(shù);HE染色觀察心臟形態(tài)變化,Masson三色染色法觀察左心室膠原沉積情況;TUNEL染色觀察左心室心肌細胞凋亡情況,透射電子顯微鏡觀察左心室心肌細胞內(nèi)線粒體等超微結(jié)構(gòu)改變,RT-q PCR法檢測大鼠左心室組織中p53、Bcl-2、Bok、Bax、ATF-6、CHOP、IRE-1α、BAP31、ASK-1、ATF-4的m RNA水平;蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)檢測左心室組織中p53、Bcl-2、Bok、Bax、cleaved caspase3、GRP78、p-PERK、ATF-6、ATF-4、CHOP、caspase12、c-Jun、ASK-1、JNK、DR5的含量。結(jié)果:與WKY相比,SHR組血壓明顯上升,左心室短軸縮短率(FS)下降、射血分數(shù)(EF)減少、每搏輸出量(SV)減少、左室舒張末壓(LVEDP)增高(P0.05),左心質(zhì)量指數(shù)增加(P0.05)。HE染色可見SHR組心肌細胞肥大,間質(zhì)炎癥細胞浸潤,肌絲部分斷裂且排列紊亂,Masson染色提示心肌間質(zhì)膠原沉積增加,經(jīng)統(tǒng)計膠原面積/總面積增加(P0.05);電鏡下SHR組可見心肌細胞內(nèi)部分線粒體腫脹、聚集,線粒體嵴融合、并呈現(xiàn)堆積狀;TUNEL染色后發(fā)現(xiàn)心肌細胞凋亡增多,經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)心肌細胞凋亡百分比明顯上升(P0.05)。左心室組織中p53、Bok、Bax、CHOP、BAP31、ASK-1、ATF-4、ASK-1的m RNA水平和蛋白質(zhì)水平均上升(P0.05),Bcl-2的m RNA和蛋白水平降低(P0.05),而ATF-6、IRE-1α的m RNA水平無明顯變化,cleaved caspase3、GRP78、p-PERK、ATF-6、caspase12、c-Jun、JNK、DR5的蛋白水平均明顯上調(diào)(P0.05);給予ICA 10、20、40 mg/kg干預(yù)后,均可減輕SHR血壓,降低SHR左心室FS、LVEDP及左心室質(zhì)量指數(shù)(P0.05);提高左心室EF、SV(P0.05),通過HE染色、Masson染色和透射電鏡觀察可以發(fā)現(xiàn)與SHR組相比給予ICA各劑量治療后心肌細胞肥大減輕、心肌細胞排列趨于整齊,心肌間質(zhì)中膠原沉積有所減少,炎癥細胞浸潤情況減輕,心肌細胞內(nèi)的線粒體形態(tài)也趨于正常未見明顯的線粒體腫脹、線粒體脊形態(tài)尚在;左心室組織中p53、Bok、Bax、CHOP、BAP31、ATF-4的m RNA水平和蛋白質(zhì)水平均下調(diào)(P0.05),Bcl-2的m RNA和蛋白水平增加(P0.05),同時ATF-6、IRE-1α的m RNA水平也無明顯變化,cleaved caspase3、GRP78、p-PERK、ATF-6、caspase12、c-Jun、JNK、DR5的蛋白水平均明顯下調(diào)(P0.05)。結(jié)論:26周齡的雄性SHR大鼠發(fā)生了病理性的心室重構(gòu)、心肌細胞排列紊亂、間質(zhì)膠原沉積增加、線粒體形態(tài)發(fā)生改變、且心肌細胞凋亡明顯增多;ICA可以抑制SHR左心室病理性重構(gòu)的發(fā)生、減少心肌間質(zhì)膠原沉積,改善心肌細胞中線粒體形態(tài),并減少心肌細胞凋亡的發(fā)生,其機制可能與抑制線粒體調(diào)控的凋亡通路及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)調(diào)控的凋亡通路相關(guān)。
[Abstract]:鐩殑:瑙傚療娣緤钘胯嫹(ICA)瀵硅嚜鍙戞，

本文編號：1597865