本文關(guān)鍵詞：甘草酸二銨干預(yù)兔基底動脈尖動脈瘤形成機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究　出處：《鄭州大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:顱內(nèi)動脈瘤(intracranial aneurysm,IA)是顱內(nèi)血管管壁的異常膨出,是最常見的腦血管疾病之一,其發(fā)病率為0.2%~10%[1]。動脈瘤破裂后死亡率高達(dá)30%~60%,是對人類健康具有重大威脅的一種疾病。從顱內(nèi)動脈瘤發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制角度探尋預(yù)防及治療顱內(nèi)動脈瘤新方法新思路是目前顱內(nèi)動脈瘤領(lǐng)域研究的熱點(diǎn),但由于多種因素限制,對顱內(nèi)動脈瘤的預(yù)防仍處于實(shí)驗(yàn)研究初級階段。目前顱內(nèi)動脈瘤形成的機(jī)制尚未完全闡明,研究顯示,局部血流動力學(xué)改變是引起顱內(nèi)動脈瘤形成的關(guān)鍵起始因素,血管壁局部的炎癥反應(yīng)在顱內(nèi)動脈瘤發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用。目前認(rèn)為,多種炎癥通路參與到顱內(nèi)動脈瘤的發(fā)生發(fā)展過程中,其中NF-κB相關(guān)的炎癥通路在顱內(nèi)動脈瘤發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用。本實(shí)驗(yàn)中,我們采用雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎法制作兔基底動脈動脈瘤形成模型,并經(jīng)耳緣靜脈注射甘草酸二銨,觀察其對基底動脈瘤形成過程中基底動脈管壁炎癥反應(yīng)的影響,并探討其可能的分子機(jī)制,為預(yù)防顱內(nèi)動脈的形成提供新的視角和科學(xué)依據(jù)。方法:將實(shí)驗(yàn)新西蘭白兔隨機(jī)分為4組,分別為正常對照組(A組),非干預(yù)組(B組),藥物干預(yù)組(C組)和生理鹽水組(D組)。正常對照組不造模,僅作暴露雙側(cè)頸總動脈處理后即縫合傷口,其余各組均采用雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎法建立兔基底動脈分叉部動脈瘤模型,在造模后的第1~7天,非干預(yù)組不做處理,藥物干預(yù)組每天給予甘草酸二銨(20mg/kg)耳緣靜脈注射,生理鹽水組注入等劑量無菌生理鹽水。造模各組動物造模前和造模7天后分別對各組動物行經(jīng)顱多普勒超聲測量基底動脈血流速度和MRA血管造影檢查,并利用計(jì)算流體力學(xué)方法進(jìn)行血流動力學(xué)分析。然后后采用過量麻醉法處死動物,取出腦干部分固定脫水后制備石蠟切片,利用EVG染色法測量兔基底動脈管壁內(nèi)彈力膜缺失長度,利用Masson染色法測量兔基底動脈管壁中膜缺失長度,利用免疫組化染色法檢測NF-κB、MMP-9表達(dá)情況,利用免疫熒光染色法檢測α-SMA表達(dá)情況,利用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測基底動脈尖TNF-α和MCP-1表達(dá)情況。結(jié)果:1基底動脈尖壁面切應(yīng)力變化:造模前基底動脈尖部壁面切應(yīng)力為(32.29±12,27)Pa、造模后,基底動脈尖部壁面切應(yīng)力大幅增加,為(104.80±28.15)Pa。造模后與造模前相比,壁面切應(yīng)力變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2基底動脈尖部動脈瘤樣破壞性重塑出現(xiàn)。基底動脈尖內(nèi)彈力層損傷,B組為(171.0±50.09)μm,C組為(121.4±28.57)μm,D組為(186.1±58.21)μm。C組與B組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),C組與D組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。血管壁中膜損傷:B組為(144.3±51.64)μm,C組為(91.66±25.65)μm,D組為(162.0±60.75)μm。C組與B組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),C組與D組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。3基底動脈NF-κB、MMP-9免疫組化染色結(jié)果:NF-κB陽性表達(dá)百分比(%)為:A組:(10.47±1.92),B組為(20.20±3.16),C組為(14.66±3.65),D組為(21.71±6.52)。C組與B組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),C組與D組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。MMP-9陽性表達(dá)百分比(%)為:A組:(18.20±3.29),B組為(29.42±6.56),C組為(22.62±4.19),D組為(31.95±7.26)。C組與B組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),C組與D組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。4基底動脈α-SMA免疫熒光染色結(jié)果:各組陽性表達(dá)百分比(%)為:A組:(80.03±3.44),B組為(60.42±12.00),C組為(70.67±4.97),D組為(57.25±9.07)。C組與B組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),C組與D組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01)。5 TNF-α、MCP-1表達(dá)情況:TNF-α表達(dá)情況:A組:(23.34±4.85)ng/L,B組為(56.84±9.78)ng/L,C組為(44.36±5.25)ng/L,D組為(58.53±9.46)ng/L。C組與B組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),C組與D組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。MCP-1表達(dá)情況:A組:(63.60±7.95)ng/L,B組為(99.36±11.58)ng/L,C組為(80.68±5.69)ng/L,D組為(93.98±10.51)ng/L。C組與B組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),C組與D組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。結(jié)論:1結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈后,兔基底動脈血流速度明顯增高,并在基底動脈分叉部出現(xiàn)高壁面切應(yīng)力區(qū)域,引起基底動脈尖部動脈瘤樣破壞性重構(gòu)的出現(xiàn),表現(xiàn)為內(nèi)彈力層的損傷、動脈中膜層變薄以及管壁部分向外膨出。2 NF-κB相關(guān)炎癥通路參與兔基底動脈尖動脈瘤形成的早期病理過程,NF-κB、MCP-1、TNF-α、MMP-9表達(dá)上調(diào),而α-SMA表達(dá)下調(diào)。內(nèi)彈力層損傷和中膜層變薄是顱內(nèi)動脈瘤形成的重要表現(xiàn)。3甘草酸二銨可通過抑制NF-κB的表達(dá)或激活從而抑制其下游的MCP-1、MMP-9以及相關(guān)的TNF-α表達(dá),并抑制α-SMA表達(dá)下調(diào),維持收縮表型平滑肌細(xì)胞的數(shù)量,減輕內(nèi)彈力層和中膜層的損傷,干預(yù)兔基底動脈瘤的形成過程。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743

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