發(fā)布時(shí)間：2017-12-22 06:01

  本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀及聯(lián)合普羅布考對(duì)載脂蛋白E基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的作用　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:探討阿托伐他汀單獨(dú)應(yīng)用及聯(lián)合普羅布考應(yīng)用時(shí)對(duì)載脂蛋白E基因敲除(lipoprotein E gene knock-out,Apo E-/-)小鼠動(dòng)脈系統(tǒng)粥樣硬化病變的作用。方法:本研究欲使用Apo E-/-小鼠,通過喂養(yǎng)高脂飼料加速小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化病變過程。模擬人類動(dòng)脈粥樣硬化病變形成過程,之后模擬人類藥物治療過程,高脂喂養(yǎng)10周造模成功后給予阿托伐他汀(劑量為10mg/kg/d)和聯(lián)合給予普羅布考(0.5%藥物飼料)進(jìn)行治療性干預(yù)。27只小鼠隨機(jī)分為5組:(1)對(duì)照組(control group n=6),給予普通飼料喂養(yǎng),10周后麻醉處死取標(biāo)本;(2)模型組(model group n=6),給予高脂飼料喂養(yǎng),10周后麻醉處死取標(biāo)本;(3)空白組(blank group n=5),給予高脂喂養(yǎng),10周后開始給予每只小鼠灌胃超純水0.3ml/只/d;(4)阿托伐他汀組(atorvastatin group n=5),給予高脂喂養(yǎng),喂養(yǎng)10周后,每只小鼠灌胃藥物阿托伐他汀(劑量為10mg/Kg/d);(5)阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考組(combination group n=5),高脂喂養(yǎng),10周后換藥物飼料(含有0.5%普羅布考)喂養(yǎng),同時(shí)每只小鼠仍予藥物阿托伐他汀灌胃(劑量為10mg/Kg/d)。20周(干預(yù)10周)后,處死所有小鼠,檢測(cè)小鼠血脂水平、ELISA檢測(cè)ox-LDL,動(dòng)脈標(biāo)本進(jìn)行組織學(xué)觀察(HE染色,油紅O染色,天狼星紅染色,彈力纖維染色)、免疫組化分析(MOMA-2,α-actin)、免疫印跡分析(MMP-9,MCP-1)。結(jié)果:1.每組小鼠在喂養(yǎng)10周后體重均有明顯增長(P0.05),3組干預(yù)組的小鼠繼續(xù)喂養(yǎng)至20周時(shí)的體重均有明顯增長(P0.05)。對(duì)照組和模型組小鼠喂養(yǎng)10周后的體重變化量之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),3組干預(yù)組的小鼠給予干預(yù)前后的體重差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.血液學(xué)檢測(cè)中血清總膽固醇、甘油三酯及氧化低密度脂蛋白水平模型組小鼠都高于對(duì)照組小鼠(P0.05)。阿托伐他汀組及阿托伐他汀與普羅布考聯(lián)合組小鼠血清總膽固醇、氧化低密度脂蛋白水平均低于空白組(P0.05),聯(lián)合組小鼠血清氧化低密度脂蛋白明顯低于阿托伐他汀組小鼠(P0.05),甘油三酯水平三組干預(yù)組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.阿托伐他汀組小鼠病損處平滑肌細(xì)胞含量高于空白對(duì)照組(P0.05);阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考組小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病損處脂質(zhì)、巨噬細(xì)胞含量明顯低于空白對(duì)照組,平滑肌含量高于空白對(duì)照組(P0.05)。4.干預(yù)組中三組小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病損處MMP-9和MCP-1蛋白表達(dá)量均有差異(P0.05)。給予阿托伐他汀干預(yù)和聯(lián)合用藥組小鼠動(dòng)脈MMP-9的蛋白表達(dá)量均小于空白干預(yù)的小鼠(P0.05),但單獨(dú)應(yīng)用阿托伐他汀和聯(lián)合用藥組之間差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。聯(lián)合用藥組小鼠動(dòng)脈MCP-1蛋白表達(dá)量明顯小于空白干預(yù)和阿托伐他汀干預(yù)的小鼠(P0.05),但阿托伐他汀干預(yù)和空白干預(yù)的小鼠之間MCP-1的蛋白表達(dá)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.高脂飼料飼養(yǎng)Apo E-/-小鼠血脂水平升高,可以形成更明顯的動(dòng)脈粥樣硬化病變,且病變形成所需時(shí)間更短,因此,高脂飼料飼養(yǎng)Apo E-/-小鼠是動(dòng)脈粥樣硬化的理想模型。2.阿托伐他汀能夠使形成動(dòng)脈粥樣硬化病變的Apo E-/-小鼠中血清總膽固醇、氧化低密度脂蛋白水平下降,同時(shí)給予普羅布考可加強(qiáng)該作用。3.阿托伐他汀可以增加Apo E-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變處的平滑肌細(xì)胞含量,起到抗動(dòng)脈粥樣硬化,穩(wěn)定斑塊的作用。普羅布考與之聯(lián)合應(yīng)用不僅增加平滑肌細(xì)胞含量,且同時(shí)降低巨噬細(xì)胞含量,具有更強(qiáng)的抗動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊的作用。4.阿托伐他汀能夠抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變處MCP-1及MMP-9的蛋白表達(dá),當(dāng)同時(shí)給予普羅布考時(shí),對(duì)MCP-1蛋白表達(dá)的抑制作用增強(qiáng),對(duì)MMP-9蛋白表達(dá)的抑制作用無明顯變化。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3
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本文編號(hào)：1318674