本文關(guān)鍵詞：云南白藥對花生四烯酸COX代謝通路的影響　出處：《昆明醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：[目的]：1.研究云南白藥對花生四烯酸COX代謝途徑的影響作用。2.探討云南白藥在抗炎方面的作用機制。[方法]：選用6-8周齡健康雄性SD大鼠96只,稱重后隨機分為四組：正常組(24只),模型組(24只),云南白藥組(24只),塞來昔布組(24只)。藥物連續(xù)干預(yù)7天后以角叉萊膠誘導(dǎo)建立足爪炎癥模型,以塞來昔布為陽性對照藥物,云南白藥組灌胃給予50mg/ml云南白藥,每天1次；塞來昔布組灌胃給予10mg/kg塞來昔布,每天1次；模型組及正常組灌胃給予10ml/kg生理鹽水,每天1次。第7天灌胃給藥2h后,造模組給大鼠左后爪足趾皮下注射0.15ml新配的角叉萊膠,右后爪足趾皮下注射0.15ml的生理鹽水作為對照,正常組左、右后爪足趾皮下分別注射0.15ml的生理鹽水,注射后的1h、2h、3h、4h各個時間點測量大鼠足爪體積。分別在2h和4h測量完足爪體積后,10%水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔麻醉后腹主動脈采血處死,每組各時間點處死12只,采集炎癥組織和血漿,炎癥組織分別于4%多聚甲醛固定液及RNA保護液保存,前者行HE染色觀察炎癥浸潤情況,后者運用RT-PCR方法檢測大鼠炎癥軟組織COX-2、PGE2、cPLA2的相對表達(dá)量;ELISA方法檢測各組血漿中COX-2、PGE2、TXA2、cPLA2的含量變化。采用SPSS17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件包對實驗結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析。[結(jié)果]：1.各時間點大鼠足爪腫脹度的變化：建模1h后,模型組、白藥組、塞來昔布組與正常組相比左后鼠爪發(fā)生明顯腫脹,隨時間延長至3h,模型組腫脹達(dá)到高峰；致炎前連續(xù)灌胃給藥7天,白藥組和塞來昔布組在致炎后1h即發(fā)揮療效,隨著時間增加,與模型組相比,大鼠足爪腫脹體積逐漸減小,但仍大于正常組。2.ELISA檢測血漿中COX-2、PGE、TXA2、cPL A2含量變化結(jié)果顯示：在2h和4h,云南白藥組、塞來昔布組COX-2、PGE2、TXA2、cPLA2含量明顯低于模型組的含量。且隨時間延長,云南白藥組各個指標(biāo)均隨著降低；與塞來昔布組相比,云南白藥組TXA2的含量明顯偏低,并具有統(tǒng)計學(xué)意義。3.RT-PCR檢測炎癥組織COX-2、PGE2、cPLA2表達(dá)結(jié)果顯示：在2h和4h,云南白藥組、塞來昔布組COX-2、PGE2、cPLA2表達(dá)明顯低于模型組的表達(dá),且隨時間延長,云南白藥組各個指標(biāo)均隨著降低。4.大鼠足爪軟組織HE染色結(jié)果：正常組大鼠軟組織很少見炎性細(xì)胞浸潤,可見皮下致密的結(jié)締組織；模型組大鼠軟組織有大量的炎性細(xì)胞浸潤,以淋巴細(xì)胞為主,少量嗜酸性粒細(xì)胞,個別中性粒細(xì)胞,伴明顯的充血、水腫,結(jié)締組織疏松,組織間隙增大。云南白藥組和塞來昔布組大鼠軟組織炎性細(xì)胞浸潤程度明顯減輕。[結(jié)論]：1.體內(nèi)預(yù)防性給予云南白藥干預(yù)后,可抑制實驗動物體內(nèi)花生四烯酸COX代謝通路相關(guān)酶COX-2、cPLA2及炎性產(chǎn)物PGE2、TXA2的表達(dá),同時降低血漿中相應(yīng)蛋白含量,從而降低炎癥反應(yīng),減輕炎癥軟組織腫脹。2.與塞來昔布對比,云南白藥對COX-2、cPLA2、PGE2基因及蛋白的抑制作用弱于塞來昔布,說明COX-2抑制劑塞來昔布抗炎效果優(yōu)于中藥,但云南白藥對TXA2蛋白合成的抑制作用強于塞來昔布,提示云南白藥在心血管方面的副作用小于塞來昔布。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5

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