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云南白藥對(duì)花生四烯酸COX代謝通路的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-12-20 01:35

  本文關(guān)鍵詞:云南白藥對(duì)花生四烯酸COX代謝通路的影響 出處:《昆明醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


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【摘要】:[目的]:1.研究云南白藥對(duì)花生四烯酸COX代謝途徑的影響作用。2.探討云南白藥在抗炎方面的作用機(jī)制。[方法]:選用6-8周齡健康雄性SD大鼠96只,稱重后隨機(jī)分為四組:正常組(24只),模型組(24只),云南白藥組(24只),塞來(lái)昔布組(24只)。藥物連續(xù)干預(yù)7天后以角叉萊膠誘導(dǎo)建立足爪炎癥模型,以塞來(lái)昔布為陽(yáng)性對(duì)照藥物,云南白藥組灌胃給予50mg/ml云南白藥,每天1次;塞來(lái)昔布組灌胃給予10mg/kg塞來(lái)昔布,每天1次;模型組及正常組灌胃給予10ml/kg生理鹽水,每天1次。第7天灌胃給藥2h后,造模組給大鼠左后爪足趾皮下注射0.15ml新配的角叉萊膠,右后爪足趾皮下注射0.15ml的生理鹽水作為對(duì)照,正常組左、右后爪足趾皮下分別注射0.15ml的生理鹽水,注射后的1h、2h、3h、4h各個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)量大鼠足爪體積。分別在2h和4h測(cè)量完足爪體積后,10%水合氯醛(0.3ml/100g)腹腔麻醉后腹主動(dòng)脈采血處死,每組各時(shí)間點(diǎn)處死12只,采集炎癥組織和血漿,炎癥組織分別于4%多聚甲醛固定液及RNA保護(hù)液保存,前者行HE染色觀察炎癥浸潤(rùn)情況,后者運(yùn)用RT-PCR方法檢測(cè)大鼠炎癥軟組織COX-2、PGE2、cPLA2的相對(duì)表達(dá)量;ELISA方法檢測(cè)各組血漿中COX-2、PGE2、TXA2、cPLA2的含量變化。采用SPSS17.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。[結(jié)果]:1.各時(shí)間點(diǎn)大鼠足爪腫脹度的變化:建模1h后,模型組、白藥組、塞來(lái)昔布組與正常組相比左后鼠爪發(fā)生明顯腫脹,隨時(shí)間延長(zhǎng)至3h,模型組腫脹達(dá)到高峰;致炎前連續(xù)灌胃給藥7天,白藥組和塞來(lái)昔布組在致炎后1h即發(fā)揮療效,隨著時(shí)間增加,與模型組相比,大鼠足爪腫脹體積逐漸減小,但仍大于正常組。2.ELISA檢測(cè)血漿中COX-2、PGE、TXA2、cPL A2含量變化結(jié)果顯示:在2h和4h,云南白藥組、塞來(lái)昔布組COX-2、PGE2、TXA2、cPLA2含量明顯低于模型組的含量。且隨時(shí)間延長(zhǎng),云南白藥組各個(gè)指標(biāo)均隨著降低;與塞來(lái)昔布組相比,云南白藥組TXA2的含量明顯偏低,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.RT-PCR檢測(cè)炎癥組織COX-2、PGE2、cPLA2表達(dá)結(jié)果顯示:在2h和4h,云南白藥組、塞來(lái)昔布組COX-2、PGE2、cPLA2表達(dá)明顯低于模型組的表達(dá),且隨時(shí)間延長(zhǎng),云南白藥組各個(gè)指標(biāo)均隨著降低。4.大鼠足爪軟組織HE染色結(jié)果:正常組大鼠軟組織很少見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),可見(jiàn)皮下致密的結(jié)締組織;模型組大鼠軟組織有大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn),以淋巴細(xì)胞為主,少量嗜酸性粒細(xì)胞,個(gè)別中性粒細(xì)胞,伴明顯的充血、水腫,結(jié)締組織疏松,組織間隙增大。云南白藥組和塞來(lái)昔布組大鼠軟組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度明顯減輕。[結(jié)論]:1.體內(nèi)預(yù)防性給予云南白藥干預(yù)后,可抑制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)花生四烯酸COX代謝通路相關(guān)酶COX-2、cPLA2及炎性產(chǎn)物PGE2、TXA2的表達(dá),同時(shí)降低血漿中相應(yīng)蛋白含量,從而降低炎癥反應(yīng),減輕炎癥軟組織腫脹。2.與塞來(lái)昔布對(duì)比,云南白藥對(duì)COX-2、cPLA2、PGE2基因及蛋白的抑制作用弱于塞來(lái)昔布,說(shuō)明COX-2抑制劑塞來(lái)昔布抗炎效果優(yōu)于中藥,但云南白藥對(duì)TXA2蛋白合成的抑制作用強(qiáng)于塞來(lái)昔布,提示云南白藥在心血管方面的副作用小于塞來(lái)昔布。
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R285.5

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本文編號(hào):1310284

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