本文關(guān)鍵詞：海馬區(qū)自噬在七氟烷誘發(fā)的老年大鼠認(rèn)知功能障礙中的作用

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【摘要】：研究背景盡管七氟烷是目前臨床上最常用的吸入性麻醉藥,但仍有研究顯示七氟烷會引起老年動物認(rèn)知功能障礙,且表現(xiàn)出與某些神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變相似的病理改變。有研究表明自噬作為一種細(xì)胞內(nèi)異常物質(zhì)的清除途徑在神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變中扮演重要角色,但它在七氟烷引起的認(rèn)知功能障礙中的作用仍然是未知的。實驗?zāi)康谋狙芯恐饕接懞ｑR區(qū)自噬在七氟烷引起的老齡大鼠認(rèn)知功能障礙中的作用。實驗方法90只老齡(20月齡)SD雄性大鼠隨機分成6組：對照組(CON組)、雷帕霉素組(RAP組)、氯喹組(CQ組)、七氟烷組(SEV組)、七氟烷+雷帕霉素組(SEV+RAP組)、七氟烷+氯喹組(SEV+CQ組)。SEV+RAP、SEV+CQ及SEV組接受2%的七氟烷麻醉5小時,并分別從麻醉前兩天起每天腹腔注射20mg/kg的RAP.20mg/kg的CQ及等體積的載體溶液并持續(xù)一周。RAP、CQ及CON組在同樣的條件下吸入氧氣5小時,并分別從吸入氧氣前兩天起每天腹腔注射20mg/kg的RAP、20mg/kg的CQ及等體積的載體溶液持續(xù)一周。麻醉結(jié)束后每組各取3只大鼠左心室取血1ml用于血氣分析。麻醉后一天開始通過Morris水迷宮實驗檢測各組老齡大鼠的認(rèn)知功能,水迷宮實驗連續(xù)進行5天后,各組隨機取6只大鼠,以4%的多聚甲醛灌注固定,其中3只用于電子透射顯微鏡觀察,另外3只用于TUNNEL染色。其余大鼠處死后取新鮮海馬組織用于Western Blot實驗,檢測自噬相關(guān)蛋白LC3、p62及凋亡相關(guān)蛋白Cleaved-caspase 3、Bax以及Bcl-2的表達水平。實驗結(jié)果1、七氟烷麻醉引起老年大鼠海馬區(qū)自噬泡數(shù)量、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值和p62表達水平增加；凋亡相關(guān)蛋白Cleaved caspase-3、Bax表達上調(diào),Bcl-2表達降低,海馬區(qū)TUNEL染色陽性細(xì)胞增多；空間學(xué)習(xí)記憶功能下降。2、雷帕霉素使老年大鼠海馬區(qū)自噬泡數(shù)量和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值進一步增加,p62表達降低；下調(diào)凋亡相關(guān)蛋白Cleaved caspase-3、Bax,上調(diào)Bcl-2表達,減少海馬區(qū)TUNEL染色陽性細(xì)胞數(shù)量；減輕七氟烷引起的學(xué)習(xí)記憶功能損傷。3、氯喹進一步上調(diào)海馬區(qū)自噬泡數(shù)量、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、p62及凋亡相關(guān)蛋白cleaved caspase3、Bax,并使Bcl-2表達進一步降低,海馬區(qū)TUNEL染色陽性細(xì)胞進一步增加；加重七氟烷引起的學(xué)習(xí)記憶功能損傷。結(jié)論自噬功能障礙可能是七氟烷引起老齡大鼠認(rèn)知功能障礙的原因之一。通過增強自噬能夠緩解七氟烷引起的神經(jīng)元凋亡及認(rèn)知功能損傷,抑制自噬會使七氟烷引起的神經(jīng)元凋亡及認(rèn)知功能損傷進一步加重,提示自噬干預(yù)可能成為預(yù)防和改善七氟烷引起的認(rèn)知功能損傷的一種治療手段。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊小霖;Edmond Eger;Manohar Sharma;;七氟烷在小鼠中的代謝研究[J];四川醫(yī)學(xué);2012年11期

2 李麗;呂國義;鄧^，

本文編號：1283149