本文關(guān)鍵詞：利拉魯肽對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究

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【摘要】：研究背景:2型糖尿病是目前公認(rèn)的促進(jìn)心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)發(fā)展的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素,研究發(fā)現(xiàn)Hb A1c每增加1%,心血管疾病的死亡率增加7.5%,心肌梗死的發(fā)生率降低14%,收縮壓降低10mm Hg。和非糖尿病患者相比,2型糖尿病患者CVD的死亡率增加了2-4倍。在糖尿病的治療方案中不但要控制好血糖,更重要的是要防止高血糖對(duì)大血管的損害。2型糖尿病治療的核心是解決胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙,胰島素增敏劑雙胍類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi),通過(guò)減少肝葡萄糖的輸出,促進(jìn)外周葡萄糖的吸收發(fā)揮作用,另一類(lèi)為胰島素的促泌劑,作用于胰腺β細(xì)胞促進(jìn)胰島素的釋放,然而這些傳統(tǒng)降糖藥物的使用,在多數(shù)情況下不能顯著降低大血管的發(fā)生率,因此積極尋找一種既能夠降低血糖,又能為冠心病患者帶來(lái)益處的降糖藥物越來(lái)越重要。GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽被FFA批準(zhǔn)用于治療糖尿病,是一種新型的降糖藥物,在心血管方面起著有重要作用。目的:在缺血前皮下注射7天利拉魯肽,觀察其對(duì)大鼠心肌梗死面積、心肌細(xì)胞凋亡及細(xì)胞凋亡蛋白Bcl-2、Bax變化的影響。探討利拉魯肽是否通過(guò)抗凋亡的機(jī)制保護(hù)缺血再灌注損傷的心肌。方法:1.48只健康的SD大鼠,雄性,隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血再灌注組(I/R)和利拉魯肽組。假手術(shù)組只在左冠脈前降支(LAD)下面穿線,而不結(jié)扎血管,麻醉150分鐘;缺血再灌注組(I/R)和利拉魯肽組結(jié)扎LAD30min,再灌注120min。利拉魯肽組在大鼠術(shù)前皮下注射7天的利拉魯肽(70μg/kg),一天一次。假手術(shù)組及缺血再灌注組分別于給予相同體積的生理鹽水,皮下注射7天。2.采用HE染色光鏡下來(lái)觀察心肌細(xì)胞形態(tài)的改變,Evans-blue、TTC法測(cè)定心肌梗死面積;應(yīng)用TUNEL法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡;免疫組化法檢測(cè)凋亡蛋白Bcl-2、Bax蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.心肌梗死面積的測(cè)定:和假手術(shù)組相比較,大鼠心肌梗死的面積IR/AAR(62.13±8.27),IR/LV(45.00±4.87)較缺血/再灌注組明顯增加,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與缺血再灌注組相比,利拉魯肽處理組IR/AAR(44.00±8.30),IR/LV(29.75±3.77)大鼠心肌梗死面積明顯縮小,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.心肌細(xì)胞形態(tài)的變化:假手術(shù)組未見(jiàn)心肌細(xì)胞損傷,缺血再灌注組心肌損害程度較重,可見(jiàn)心肌纖維斷裂。利拉魯肽組心肌損傷的程度較缺血再/灌注組明顯減輕(P0.05)。3.心肌細(xì)胞凋亡的檢測(cè):假手術(shù)組可見(jiàn)少量的心肌凋亡細(xì)胞,缺血再灌注組凋亡的心肌細(xì)胞數(shù)較假手術(shù)組明顯增加;利拉魯肽組凋亡的心肌細(xì)胞數(shù)較缺血再灌注組則明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.凋亡蛋白Bcl-2及Bax的表達(dá):與假手術(shù)組相比,缺血再灌注組Bcl-2蛋白(0.282±0.034)及Bax蛋白(0.288±0.032)表達(dá)明顯增加(P0.05),利拉魯肽組Bcl-2蛋白(0.363±0.034)的表達(dá)明顯的高于缺血再灌注組Bcl-2蛋白的表達(dá),Bax(0.162±0.039)表達(dá)較其降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:利拉魯肽可以縮小大鼠心肌梗死的面積,減輕心肌缺血再灌注損傷,其作用機(jī)制可能與上調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá),下調(diào)Bax蛋白的表達(dá),抗細(xì)胞凋亡有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R542.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 郭佳;邊云飛;王麗;楊慧宇;肖傳實(shí);;胰高血糖素樣肽-1對(duì)大鼠心肌缺血再灌注/細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[J];中國(guó)病理生理雜志;2012年05期

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本文編號(hào)：1210698