本文關(guān)鍵詞：白楊素對(duì)早期糖尿病大鼠的抗氧化作用及冠脈收縮性的影響

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【摘要】：目的:(1)探討白楊素對(duì)STZ誘發(fā)早期糖尿病大鼠血糖的影響及抗氧化作用。(2)探討白楊素對(duì)STZ誘發(fā)早期糖尿病大鼠冠狀動(dòng)脈的縮血管反應(yīng)性的影響。方法:SD大鼠(8周齡,健康雄性),適應(yīng)性喂養(yǎng)七天。禁食12h,測空腹血糖,正常的50只大鼠中,隨機(jī)選取10只作為正常組,腹腔注射檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液(1~2ml)。其余40只大鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)60mg/kg(用0.1mol/L p H=4.2檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液配制)建立糖尿病大鼠模型。于給藥3天后斷尾取血測空腹血糖,選取空腹血糖≥16.7mmol/L大鼠為糖尿病模型制備成功。33只成模SD大鼠,隨機(jī)分為模型組(n=13)、白楊素低劑量組(n=10)、白楊素高劑量組(n=10)。造模一周后,每天連續(xù)灌胃白楊素(高劑量組100 mg·kg-1·d-1,低劑量組50 mg·kg-1·d-1)21天。每天以0.1%羧甲基纖維素鈉對(duì)正常組和模型組灌胃。給藥結(jié)束時(shí),各組大鼠禁食12 h,斷尾采血測血糖。大鼠麻醉(10%水合氯醛,i.p.)腹主動(dòng)脈取血,離心,取上清。心臟取材。分離冠狀動(dòng)脈,制備冠狀動(dòng)脈環(huán),穿入鋼絲固定于DMT浴槽,Powerlab換能器記錄血管環(huán)張力變化。檢測血清及心臟組織中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和過氧化氫酶(CAT)活性。HE染色觀察心臟組織的病理改變。結(jié)果:(1)血糖、體重及氧化應(yīng)激指標(biāo)模型組與正常對(duì)照組相比,血糖(31.4±1.7 mmol/L vs 5.3±0.6 mmol/L,P㩳0.01)明顯升高,體重明顯減輕(150.1±10.3g vs 231.0±19.1g,P㩳0.01);血清MDA含量明顯升高(2.8±0.1nmol/ml vs 0.8±0.1nmol/ml,P㩳0.01),心臟組織MDA含量明顯升高(0.9±0.3nmol/mgprot vs 0.4±0.1 nmol/mgprot,P㩳0.01);血清SOD活性、GSH-Px活性明顯下降(75.7±9.9U/ml vs 137.0±10.7U/ml,P㩳0.01;832.1±208.5U/ml vs 1705.8±86.9 U/ml,P㩳0.01),心臟組織SOD活性、GSH-Px活性明顯下降(49.8±14.7 U/mgprot vs 86.7±3.9 U/mgprot,P㩳0.01;134.5±10.0 U/mgprot vs 230.8±22.6U/mgprot,P㩳0.01);血清及心臟組織CAT無明顯差異(P0.05)。白楊素高劑量組與糖尿病模型組相比,血糖明顯下降(21.5±2.1mmol/L vs 31.4±1.7mmol/L,P㩳0.01),血清MDA含量明顯下降(2.3±0.2nmol/ml vs 2.8±0.1nmol/ml,P㩳0.05),心臟組織MDA含量明顯下降(0.7±0.2nmol/mgprot vs 0.9±0.3 nmol/mgprot,P㩳0.05),血清SOD活性、GSH-Px活性明顯升高(114.0±21.1U/ml vs 75.7±9.9U/ml,P㩳0.01;1448.6±76.0U/ml vs 832.1±208.5 U/ml,P㩳0.01),心臟組織SOD活性、GSH-Px活性明顯升高(74.6±10.9 U/mgprot vs 49.8±14.7 U/mgprot,P㩳0.01;185.9±4.3 U/mgprotvs134.5±10.0U/mgprot,P㩳0.01),血清及心臟組織CAT無明顯差異(P0.05)。白楊素低劑量組作用與高劑量組相似。(2)HE染色結(jié)果正常大鼠心肌纖維排列整齊,細(xì)胞之間連接緊密,心肌紋理清晰,核清晰且居中。早期糖尿病模型組大鼠心肌細(xì)胞水腫、疏松、排列紊亂,細(xì)胞間隙增寬,心肌紋理欠清晰,有炎細(xì)胞浸潤。白楊素低劑量組細(xì)胞間隙增寬,未見明顯心肌細(xì)胞水腫;高劑量組未見明顯心肌細(xì)胞水腫、疏松,紋理較清晰,細(xì)胞之間連接較緊密。(3)白楊素對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈收縮反應(yīng)性的影響氯化鉀(KCl,20,28,39,55,77m M)濃度依賴性地收縮冠脈,早期糖尿病模型組大鼠冠脈對(duì)KCl引起的收縮較正常大鼠減弱(最大收縮幅度5.27±0.91m N vs4.23±0.68 m N,P0.05;EC50 27.31±1.47 m M vs 27.02±1.98m M,P0.05)。白楊素(100mg/Kg.d)處理組大鼠對(duì)KCl引起的收縮反應(yīng)曲線(EC50值為42.01±2.97m M)較正常組右移,與糖尿病組及正常組相比均有顯著性差異(P0.01)。白楊素(100mg/Kg.d)處理組大鼠對(duì)KCl收縮反應(yīng)的最大收縮幅度與糖尿病組(5.67±1.33m N vs 5.27±0.91m N,P0.05)及正常組(5.67±1.33 m N vs 4.23±0.68 m N,P0.05)相比均無顯著性差異,但對(duì)低濃度KCl(28m M,39m M)引起的收縮反應(yīng)顯著低于正常組(28m M KCl 0.48±0.61 m N vs 3.7±0.87 m N,P0.01;39m M KCl 2.23±0.48 m N vs 4.9±0.92 m N,P0.01)。U46619(0.03,0.1,0.3,1μM)濃度依賴性的收縮冠脈,糖尿病模型組大鼠冠脈對(duì)U46619引起的收縮與正常大鼠無明顯差異(最大收縮幅度5.17±0.65 m N vs 5.93±1.68 m N,P0.05);EC50值0.11±0.01μM vs 0.12±0.02μM,P0.05)。白楊素(100mg/Kg.d)處理組大鼠對(duì)U46619引起的收縮反應(yīng)曲線明顯右移,EC50值為0.37±0.04μM,最大收縮幅度與糖尿病組相比差異顯著(6.44±0.97 m N vs 5.17±0.65 m N,P0.01),與正常組相比有顯著性差異(6.44±0.97 m N vs 5.93±1.68 m N,P0.01)。電壓依賴性鉀通道阻斷劑4-氨基吡啶(4-AP)(0.1,0.3,1m M)收縮正常大鼠冠狀動(dòng)脈,但不能收縮糖尿病組大鼠冠狀動(dòng)脈(1m M 4-AP收縮幅度分別1.32±0.77m N和0.02±0.07m N,P0.01),也不能引起白楊素處理組大鼠冠狀動(dòng)脈收縮(與正常大鼠相比,0.02±0.08m N vs 1.32±0.77m N,P0.01;與糖尿病大鼠相比,0.02±0.08m N vs 0.02±0.07m N,P0.05)。大電導(dǎo)鈣激活鉀通道阻斷劑四乙胺(TEA)(1,3,10m M)引起大鼠冠狀動(dòng)脈濃度依賴性收縮,糖尿病組的收縮幅度高于正常組(最大收縮幅度4.35±0.37m N vs 3.52±0.34m N,P0.05),白楊素處理組對(duì)1 m M,3m M TEA收縮大鼠冠狀動(dòng)脈作用顯著弱于糖尿病組大鼠(1 m M TEA 1.73±0.42m N vs 2.89±0.25m N,P0.01;3m M TEA2.41±0.51m N vs 3.89±0.57m N,P0.01);10m M TEA對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈的收縮作用,在白楊素處理組大鼠與糖尿病組大鼠無明顯差異(4.19±0.69m N vs 4.35±0.37m N,P0.05)。結(jié)論:STZ誘發(fā)早期糖尿病大鼠氧化應(yīng)激及心臟損害;白楊素具有降糖、改善STZ誘發(fā)早期糖尿病大鼠氧化應(yīng)激和心臟保護(hù)作用。STZ誘發(fā)早期糖尿病模型大鼠冠狀動(dòng)脈的Kv通道功能減弱而BKCa通道功能增強(qiáng)。白楊素減弱STZ誘發(fā)早期糖尿病模型大鼠的冠狀動(dòng)脈收縮反應(yīng)性。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 史娟;楊海濤;;白楊素及其磺化配合物的研究進(jìn)展[J];陜西理工學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2010年03期

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本文編號(hào)：1160694