發(fā)布時(shí)間：2017-11-09 03:02

  本文關(guān)鍵詞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在糖尿病因素取消瑞芬太尼后處理心肌保護(hù)中的作用

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【摘要】：目的瑞芬太尼作為一種目前臨床麻醉工作中常用的超短效的強(qiáng)效阿片鎮(zhèn)痛劑,其具有鎮(zhèn)痛效果強(qiáng),起效快,作用時(shí)間短,消除迅速,無蓄積等特點(diǎn)。有學(xué)者認(rèn)為,在健康動物在體模型上,瑞芬太尼后處理可模擬缺血預(yù)/后處理,對大鼠心肌缺血再灌注損傷產(chǎn)生強(qiáng)大的保護(hù)性作用。而糖尿病作為心血管疾患的常見并發(fā)疾病之一,它所帶來的特有心血管變化使得機(jī)體對藥物后處理的易感性降低。有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病因素與高糖狀態(tài)可分別于在體和離體水平削弱瑞芬太尼預(yù)處理對心肌再灌注損傷、心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷的保護(hù)作用,其機(jī)制可能與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)抗凋亡和促凋亡蛋白表達(dá)紊亂有關(guān)。本研究旨在研究內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是否參與了瑞芬太尼后處理對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用,以及這一保護(hù)性作用是否被糖尿病因素所取消。方法清潔級成年雄性SD大鼠,體重250~300 g,采用腹腔注射鏈脲佐菌素50 mg/kg的方法制備1型糖尿病模型,對照組腹腔注射50 mg/kg枸櫞酸鈉,二者均在普食條件下喂養(yǎng)。2周后取糖尿病模型制備成功的大鼠36只,將其隨機(jī)分為3組(n=12):糖尿病假手術(shù)組(DM-S組)、糖尿病缺血再灌注組(DM-IR組)和糖尿病瑞芬太尼后處理組(DM-RE組);另取對照組健康雄性SD大鼠36只,隨機(jī)分為3組(n=12):非糖尿病假手術(shù)組(NDM-S組)、非糖尿病缺血再灌注組(NDM-IR組)和非糖尿病瑞芬太尼后處理組(NDM-RE組)。選擇在大鼠左冠狀動脈前降支下穿線結(jié)扎30 min,再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注損傷模型。假手術(shù)組在同等條件下開胸,并在左冠狀動脈前降支下穿線,但不結(jié)扎阻斷血流。NDM-RE組和DM-RE組于再灌注前5 min經(jīng)大鼠左側(cè)股靜脈給予瑞芬太尼10μg·kg-1·min-1持續(xù)泵注10 min,NDM-IR組和DM-IR組于再灌注前5 min經(jīng)左股靜脈給予輸注等量生理鹽水。并分別于缺血前、缺血30 min和再灌注120 min時(shí)記錄手術(shù)動物的平均動脈壓(MAP)、收縮壓(SBP)和心率(HR),隨后計(jì)算各組動物的SBP、HR乘積(RPP)。各組于再灌注120 min時(shí)隨機(jī)取6只大鼠頸動脈血樣,留取測定血漿c Tn I濃度,處死大鼠后取心臟,計(jì)算各組心肌梗死區(qū)(IS)與缺血危險(xiǎn)區(qū)(AAR)體積之比(IS/AAR值)。同時(shí)取各組剩余6只大鼠心尖部組織,采用Westem blot法檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)分子葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)、C/EBP環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子同源蛋白(CHOP)和胱氨酸天冬氨酸酶-12(caspase-12)蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果大鼠血糖及全身情況:非糖尿病大鼠進(jìn)食、飲水量、尿量正常,毛色白、有光澤;糖尿病大鼠進(jìn)食、飲水量、尿量均顯著增加,毛色發(fā)黃,無光澤。與非糖尿病大鼠比較,糖尿病大鼠體重、心臟質(zhì)量下降,血糖明顯升高(P0.05)。大鼠血流動力學(xué)情況:6組大鼠各時(shí)點(diǎn)HR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與NDM-S組比較,NDM-IR組MAP、RPP降低(P0.05);與NDM-IR組比較,NDM-RE組MAP、RPP回升(P0.05);與DM-S組比較,DM-IR組和DM-RE組MAP、RPP降低(P0.05);與NDM-RE組比較,DM-RE組MAP、RPP降低(P0.05);與Tl時(shí)比較,NDM-IR組、DM-IR組、DM-RE組MAP、RPP降低(P0.05);DM-IR組和DM-RE組上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。大鼠心肌梗死面積和血漿c Tn I:與NDM-S組比較,DM-S組LV+RV和ARR減小,NDM-IR組血漿c Tn I濃度升高(P0.05);與NDM-IR組比較,NDM-RE組IS、IS/ARR減小,血漿c Tn I濃度降低(P0.05);與DM-S組比較,DM-IR、DM-RE組血漿c Tn I濃度升高(P0.05);與NDM-RE組比較,DM-RE組IS和IS/ARR明顯增加,血漿c Tn I濃度升高(P0.05);DM-IR組和DM-RE組上述各指標(biāo)無明顯差異(P0.05)。大鼠心肌組織GRP78、CHOP、caspase-12蛋白表達(dá)情況:與NDM-S組比較,NDM-IR組GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.05);與NDM-IR組比較,NDM-RE組GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表達(dá)下調(diào)(P0.05);與DM-S組比較,DM-IR、DM-RE組GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.05);與NDM-RE組比較,DM-RE組GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.05);DM-IR組和DM-RE組上述各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:瑞芬太尼后處理對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用被糖尿病所取消,可能與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激過度有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R614

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陳鵬;楊成明;曾春雨;王旭開;熊秀勤;何多芬;;心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡途徑的研究[J];中國病理生理雜志;2010年06期

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本文編號：1159988