本文關(guān)鍵詞：益氣養(yǎng)陰化痰祛瘀方對2型糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用及機制

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【摘要】：本文基于2型糖尿病的中醫(yī)藥辨治經(jīng)驗和前期對2型糖尿病大鼠病證結(jié)合模型的研究,選用高脂高糖飼料喂養(yǎng)5周后一次性腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ)的方法誘導(dǎo)出T2DM大鼠模型,對成模后第5-6周階段(中醫(yī)氣陰兩虛兼痰瘀證)大鼠的病生理和中醫(yī)證候的特點進(jìn)行探查,側(cè)重于從胰島損傷和保護(hù)的角度,探討中醫(yī)益氣養(yǎng)陰化痰祛瘀方對模型大鼠胰島的作用及機制。論文分為文獻(xiàn)綜述和實驗研究兩部分。文獻(xiàn)綜述包括中醫(yī)藥防治2型糖尿病的研究進(jìn)展和2型糖尿病胰島及p細(xì)胞損傷的研究進(jìn)展。實驗部分包括中、西醫(yī)對2型糖尿病大鼠模型特點的研究和益氣養(yǎng)陰化痰祛瘀方對2型糖尿病大鼠模型胰島的防治作用及機制探討。方法：健康雄性SD大鼠55只,體重190±10g,適應(yīng)性喂養(yǎng)1w后,按體重隨機分為正常組10只和造模組45只,其中正常組大鼠給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng),造模組按高脂高糖飼料喂養(yǎng)5周后加一次性小劑量鏈脲佐菌素(1%STZ溶液30mg/kg)腹腔注射的方法建立T2DM大鼠模型,注射STZ后第三天,尾靜脈采血檢測大鼠空腹血糖,選擇注射STZ的空腹血糖≥11.1mmol/L的30只大鼠,并隨機分為模型對照組、西藥治療組、中藥干預(yù)組,每組10只。正常組大鼠繼續(xù)給予基礎(chǔ)飼料,其它各組大鼠繼續(xù)給予高脂高糖飼料喂養(yǎng)。實驗11w開始,中藥干預(yù)組和西藥治療組分別給予益氣養(yǎng)陰化痰祛瘀方(4.80g/kg/d)和鹽酸吡格列酮(135mg/kg/ d)灌胃,正常組和模型組分別給予等量蒸餾水,連續(xù)灌胃2w。實驗期間觀測并記錄各組大鼠的毛發(fā)色澤、行為狀態(tài)、飲食、飲水及尿量等外觀行為方面的變化,每周稱重1次；實驗第12周末各組動物在乙醚麻醉下腹主動脈取血,分離取出胰臟。電化學(xué)發(fā)光法測定血清胰島素(Fins),血糖儀測定空腹血糖(FPG),計算胰島素敏感指數(shù)(IAI)、胰島素抵抗指數(shù)(IRI)；生化法測定血清甘油三脂(TG)血清高密度脂蛋白(HDL-c)、血清低密度脂蛋白(LDL-c)、血漿游離脂肪酸(FFA)胰腺組織iNOS；酶聯(lián)免疫法測定血清6-酮前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)、血栓素B2(TXB2)、血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)、胰島素原(PI)、胰淀素(Amylin),胰腺組織內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VECF)、肝細(xì)胞生長因子(HGF)、信號傳導(dǎo)因子(JAK-2、PKB);胰腺組織病理切片分別采用HE染色、醛復(fù)紅染色、D-PAS染色和Mallory染色進(jìn)行胰島的觀察。結(jié)果：(1)模型大鼠的病證特點。較之于正常組,模型組大鼠①外部表征：在實驗第11-12周出現(xiàn)行動遲緩,喜弓背扎堆,精神萎靡,毛發(fā)油膩,尾部潮濕有瘀斑；飲食量、飲水量、小便量均顯著增加,體重明顯減輕(P0.01)；②糖、脂代謝方面：模型大鼠血清FPG、Fins、IRI顯著升高,IAI顯著降低(P0.01)；血清TG、LDH-c和FFA顯著性升高,HDL-c降低(P0.05或P0.01)；③胰島功能方面：模型大鼠血清PI、胰臟內(nèi)胰淀素含量顯著升高(P0.01)；④血液及血管調(diào)節(jié)因子：模型大鼠血清6-keto-PGF1a顯著降低,TXB2、TXB2/6-keto-PGF1a、AngⅡ顯著升高(P0.05或P0.01)。⑤胰腺組織：胰臟iNOS顯著升高,VEGF、HGF、JAK2、PKB含量均顯著下降(P0.05或P0.01)；鏡下的胰島明顯萎縮呈不規(guī)則形、結(jié)構(gòu)紊亂,胰島細(xì)胞出現(xiàn)空泡樣變、β細(xì)胞面積明顯減少,胰島內(nèi)的微血管基底膜增厚,膠原纖維明顯增多。(2)中醫(yī)益氣養(yǎng)陰化痰祛瘀方對模型大鼠的作用。較之于模型組,①外部表征：西藥組大鼠的活動較緩、瞇眼、反應(yīng)較為遲鈍、毛發(fā)光澤有減、臀尾潮濕及有瘀點、飲水量和小便量顯著減少、體重顯著增加(P0.01)；中藥組大鼠的活動增加,反應(yīng)較靈敏、毛發(fā)較光順、尾部潮濕不顯、尾部瘀點減少、飲食量、飲水量及小便量顯著減少、體重顯著增加(P0.01或P0.05)；與西藥組比較,中藥組大鼠飲水量呈顯著性減少(P0.01)。②糖、脂肪代謝方面：中藥組和西藥組的大鼠FPG、Fins、I RI均顯著降低,IAI顯著升高(P0.01)；血清TG下降、HDL-c下降(P0.05或P0.01)HDL-c和FFA分別有升高和下降趨勢(P0.05)；西藥組與中藥組二組間均無明顯差異(P0.05)；③胰島功能方面：西藥組和中藥組大鼠血清PI、胰臟胰淀素含量均顯著下降(P0.01),西藥組與中藥組二組間無明顯差異(P0.05)。④血液及血管調(diào)節(jié)：西藥組和中藥組大鼠6-keto-PGF1a顯著升高、TXB2、TXB2/6-keto-PGF1a、Ang Ⅱ均顯著降低(P0.01)；西藥組與中藥組二組間無明顯差異(P0.05)。⑤胰腺組織：西藥組大鼠胰腺iNOS顯著下降(P0.01), VEGF、HGF、JAK2、PKB含量無明顯變化(P0.05),鏡下的胰島結(jié)構(gòu)比較規(guī)整,胰島出現(xiàn)萎縮,少量細(xì)胞呈空泡化,β細(xì)胞平均面積有所增加,胰島內(nèi)微血管基底膜部分增厚,膠原纖維減少；中藥組大鼠胰腺iNOS顯著下降(P0.01), VEGF、HGF、JAK2、PKB顯著升高(P0.05或P0.01),其中VEGF、HGF、JAK2較西藥組顯著升高(P0.01)；鏡下胰島結(jié)構(gòu)較清晰,細(xì)胞形態(tài)較好,胰島空泡樣變明顯減少,β細(xì)胞平均面積明顯增加,胰島內(nèi)微血管基底膜增厚不明顯,膠原纖維明顯減少,其中胰島β細(xì)胞面積較西藥組明顯增加(P0.01)結(jié)論：高脂高糖飼料喂養(yǎng)5周后一次性腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(STZ)的方法成功誘導(dǎo)出T2DM大鼠模型,大鼠成模后第5-6周階段不僅表現(xiàn)出中醫(yī)消渴病的典型特征,同時還具有氣陰兩虛兼痰瘀證的證候特點；該模型不僅具有西醫(yī)2型糖尿病IR特點,還伴有血管調(diào)節(jié)的障礙、胰臟微環(huán)境異常及胰島β細(xì)胞的損傷。中醫(yī)益氣養(yǎng)陰化痰祛瘀方作用此階段的2型糖尿病模型大鼠2周后,不僅可以改善模型大鼠的中醫(yī)證候,而且還能改善模型大鼠的糖脂代謝紊亂、胰臟微環(huán)境及胰島β細(xì)胞的損傷；其效用機制除了降糖、降脂作用外,可能還涉及調(diào)節(jié)血管活性因子、改善胰臟胰島微環(huán)境及促進(jìn)β細(xì)胞修復(fù)等多個環(huán)節(jié)。鹽酸吡格列酮具有明顯改善模型大鼠的糖脂代謝紊亂及抗IR作用,減輕胰島纖維化,但對胰島微血管病變及p細(xì)胞的增生修復(fù)并無明顯改善作用。相比而言,中藥復(fù)方的多向調(diào)節(jié)作用在防治2型糖尿病中具有一定優(yōu)勢。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1144949