本文關(guān)鍵詞：丙泊酚與鹽酸法舒地爾聯(lián)合應(yīng)用對腦發(fā)育期大鼠海馬神經(jīng)元的影響

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【摘要】：目的:探討反復(fù)腹腔注射丙泊酚對腦發(fā)育期SD大鼠海馬神經(jīng)元的毒性作用及遠期學(xué)習(xí)記憶功能的影響;鹽酸法舒地爾是否能減輕丙泊酚誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元的凋亡。方法:1實驗動物及模型制備健康七日齡SD大鼠65只,雌雄各半,12-19g,按照隨機數(shù)字表法分為五組(n=13):空白對照組(B組),溶劑對照組(S組),丙泊酚組(P組),丙泊酚+法舒地爾組(PF組)和法舒地爾組(F組)。B組不做任何處理;S組腹腔注射脂肪乳7.5ml/(kg·d),連續(xù)7天;P組腹腔注射丙泊酚75ml/(kg·d),連續(xù)7天;PF組腹腔注射法舒地爾10ml/(kg·d)+丙泊酚75ml/(kg·d),連續(xù)7天;F組腹腔注射法舒地爾10ml/(kg·d),連續(xù)7天。除空白組外所有組注藥容量均用脂肪乳定容至10ml/kg。麻醉后待翻正反射消失,將幼鼠放入持續(xù)低流量供氧(2L/min)的暖箱中,翻正反射恢復(fù)后放回母鼠身邊(與母鼠分離時間不超過5h)。2標(biāo)本采集及檢測方法2.1末次注藥后15min各組隨機抽取5只檢測血糖及血氧。2.2 Western blot法檢測海馬組織相關(guān)蛋白的表達情況末次腹腔注射24h后各組隨機選取3只SD幼鼠1%戊巴比妥鈉(0.003ml/g)麻醉,斷頭取腦,冰上分離海馬組織。然后將海馬剪碎放入加有裂解液和蛋白磷酸酶抑制劑的混合液中,電動勻漿器勻漿,離心機中4℃10000r/min離心5min,取上清,用Western-blot法檢測海馬組織中Bcl-2的表達情況。2.3 caspase3活性檢測試劑盒檢測海馬組織caspase3的活性表達。末次注藥后24h隨機另取5只SD幼鼠,1%戊巴比妥鈉(0.003ml/g)麻醉后斷頭取腦,冰上分離取出海馬,勻漿提蛋白后加入試劑盒中反應(yīng)底物,與組織中caspase3酶孵育反應(yīng),通過測定黃色產(chǎn)物的吸光度值檢測組織中caspase3的活性表達。2.4 Morris水迷宮測試各組SD大鼠遠期空間學(xué)習(xí)記憶能力各組隨機選取的5只SD大鼠飼養(yǎng)至60天時進行Morris水迷宮測試。大鼠訓(xùn)練5天,每天2次,從下水開始到找到平臺的時間記錄為逃逸潛伏期。第6天,大鼠面壁輕放入撤去平臺的水迷宮中游120s,記錄穿越平臺的次數(shù)。結(jié)果:1五組大鼠血氧飽和度及血糖值均在正常范圍內(nèi),組間無明顯差異(P0.05)。2 Western blot結(jié)果顯示:各組與B組相比Bcl-2的表達均減少,有顯著差異(P0.05)。P組與S組、PF組相比,Bcl-2的表達顯著降低(P0.05)。PF組與F組相比Bcl-2表達量降低(P0.05)。3各組caspase3活性蛋白表達量均高于B組(P0.05)。P組顯著高于其他各組(P0.01)。PF組與F組相比caspase3表達量也有顯著差異(P0.05)。4 Morris水迷宮實驗5天的訓(xùn)練中,第3天開始P組、PF組逃逸潛伏期較其他各組延長,有顯著差異(P0.01)。與P組比較,PF組逃逸潛伏期縮短(P0.05)。第4、5天,P組和PF組逃逸潛伏期與其他組比較有顯著差異(P0.01,P0.05)。PF組逃逸潛伏期長于F組(P0.05)。P組、PF組穿越平臺次數(shù)明顯少于其他組(P0.01);與P組比較,PF組穿越平臺次數(shù)多于P組(P0.05);PF組穿越平臺次數(shù)少于F組(P0.05)。B組、S組和F組之間逃逸潛伏期和穿越平臺次數(shù)均沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:7日齡SD大鼠反復(fù)腹腔注射大劑量丙泊酚后,誘導(dǎo)海馬組織細(xì)胞大量凋亡,對大鼠成年后的空間學(xué)習(xí)記憶功能有損害。應(yīng)用法舒地爾可抑制凋亡發(fā)生,減輕丙泊酚的傷害作用。另外,在大鼠腦發(fā)育期反復(fù)的傷害刺激亦能損害幼年期大鼠腦正常發(fā)育,但對遠期空間學(xué)習(xí)記憶能力影響較小。
【關(guān)鍵詞】：丙泊酚 凋亡 法舒地爾 Bcl-2 caspase-3 水迷宮
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R614
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-18
• 結(jié)果18-20
• 附圖20-23
• 附表23-25
• 討論25-27
• 結(jié)論27
• 參考文獻27-30
• 綜述 全麻藥物對發(fā)育期大腦的毒性機制及研究現(xiàn)狀30-42
• 參考文獻37-42
• 致謝42-43
• 個人簡歷43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 謝玉波;徐林;熊文勇;劉敬臣;;異丙酚對大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元興奮性突觸傳遞的影響[J];中華麻醉學(xué)雜志;2006年05期

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本文編號：1092351