本文關(guān)鍵詞：微小RNA-214對膿毒癥小鼠心肌損傷的作用

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【摘要】：目的:膿毒癥的高發(fā)病率及病死率使其成為嚴(yán)峻的世界性醫(yī)學(xué)問題。膿毒癥由病原微生物感染誘發(fā)全身炎癥反應(yīng),繼而發(fā)生漸進器官功能障礙,其中以心血管系統(tǒng)為著。研究表明,約有40%-50%的膿毒癥患者具有心肌損傷,其病死率高達70%-90%,而不具有心肌損傷的病死率率遠遠減低,為20%。盡管已經(jīng)對其診斷和治療方法進行了大量研究,但對其有效治療仍具有挑戰(zhàn)性。因此,為減少膿毒癥患者的發(fā)病率和病死率,對治療心肌損傷為目標(biāo)的新的治療策略有迫切的需求。迄今為止,多種微小RNA(mi RNA)已被證實在膿毒癥中表達異常,對其診斷及預(yù)后提供參考價值。而且研究證實,mi RNA與多種心臟疾病相關(guān),其中,mi RNA-21在缺血性心臟病中保護心臟功能扮演著重要角色,mi RNA-494對缺血再灌注心肌損傷也具有保護作用,mi RNA-214,已被證實可保護氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的心肌細胞損傷。然而目前對mi RNA-214與膿毒癥誘導(dǎo)的心肌損傷是否相關(guān)還不清楚。由于心肌損傷是膿毒癥死亡的主要原因,因此我們應(yīng)著眼于確定mi RNA-214表達與膿毒癥誘導(dǎo)的心肌損傷是否相關(guān)及對其作用。方法:1采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)制備小鼠膿毒癥模型,隨機分為6組:假手術(shù)組、CLP組、mi RNA-214前體空白對照組、mi RNA-214抑制劑空白對照組、mi RNA-214前體組、mi RNA-214抑制劑組,分別于術(shù)后6 h、12 h、24 h采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR)檢測假手術(shù)組和CLP組心肌組織mi RNA-214表達情況,觀察術(shù)后24 h假手術(shù)組和CLP組心肌組織病理改變確定模型建立成功,并選定術(shù)后12 h采用RT-PCR法檢測各組心肌組織mi RNA-214表達情況。2采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)制備小鼠膿毒癥模型,隨機分為4組:假手術(shù)組、CLP組、mi RNA-214前體+CLP組、mi RNA-214抑制劑+CLP組,分別于術(shù)后12 h、24 h采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定各組心肌組織上清液腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平及血清肌鈣蛋白(c Tn I)、腦鈉肽(BNP)水平,于術(shù)后24 h采用流式細胞技術(shù)測定心肌細胞凋亡率,光鏡下觀察心肌組織病理學(xué)結(jié)果。結(jié)果:1 CLP對小鼠一般狀況及病理改變的影響假手術(shù)組及CLP組小鼠于麻醉手術(shù)后3-6 h清醒,假手術(shù)組小鼠均可正常飲水、進食,CLP組小鼠清醒后精神萎靡,反應(yīng)差,活動少,豎毛,寒戰(zhàn),不飲水,食欲低下,眼角分泌物增多,隨時間延長病態(tài)逐漸明顯;假手術(shù)組中小鼠心肌組織未見明顯病理改變,CLP組中心肌細胞可見空泡變性,心肌壞死,心肌纖維腫脹,間質(zhì)水腫。2 mi RNA-214在CLP小鼠心肌組織中的表達上調(diào)與假手術(shù)組比較,CLP組mi RNA-214的表達水平上調(diào);CLP術(shù)后6 h、12 h、24 h mi RNA-214表達分別是對應(yīng)時相假手術(shù)組mi R-214表達的2.28倍、1.89倍、1.53倍(P均0.05)。說明膿毒癥時伴有mi RNA-214異常表達。3 mi RNA-214轉(zhuǎn)染情況與CLP組術(shù)后12 h比較,轉(zhuǎn)染mi RNA-214前體后mi RNA-214表達是CLP組mi RNA-214表達的1.86倍,而轉(zhuǎn)染mi RNA-214抑制劑后mi R-214表達則是CLP組的15.5%(P0.05);mi RNA-214對照組mi RNA-214表達與及假手術(shù)組無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。說明mi RNA-214轉(zhuǎn)染成功,且轉(zhuǎn)染本身對mi RNA-214表達無影響。4 mi RNA-214對膿毒癥誘導(dǎo)的心肌損傷具有保護作用轉(zhuǎn)染mi RNA-214前體的CLP小鼠與CLP組小鼠相比,心肌組織上清液中促炎因子水平降低,抗炎因子水平升高,心肌損傷標(biāo)記物c Tn I水平降低,心衰指標(biāo)BNP水平降低,心肌細胞凋亡率降低,心肌組織形態(tài)學(xué)結(jié)果也顯示病理改變減輕;而轉(zhuǎn)染抑制劑組的CLP小鼠心肌組織上清液中促炎因子水平升高,抗炎因子水平降低,心肌損傷標(biāo)記物c Tn I水平升高,心衰指標(biāo)BNP水平升高,心肌細胞凋亡率升高,心肌組織形態(tài)學(xué)結(jié)果也顯示病理改變較CLP組加重,提示mi RNA-214對膿毒癥誘導(dǎo)的心肌損傷具有保護作用。結(jié)論:1 CLP對小鼠一般狀況及心肌組織形態(tài)學(xué)均有影響,提示應(yīng)用CLP建立膿毒癥心肌損傷模型成功。2膿毒癥誘導(dǎo)的心肌損傷中mi RNA-214表達異常,在膿毒癥誘導(dǎo)的受損心肌中mi RNA-214表達增加。3 mi RNA-214對膿毒癥誘導(dǎo)的心肌損傷具有保護作用。過表達mi RNA-214可降低促炎因子、心肌酶水平、心肌細胞凋亡率,減輕病理改變,進而改善心臟的收縮及舒張功能,低表達mi R-214則會使膿毒癥小鼠心臟功能進一步惡化。
【關(guān)鍵詞】：微小RNA-214 膿毒癥 心肌損傷 炎癥因子 心肌酶 凋亡
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11
• 材料與方法11-18
• 結(jié)果18-21
• 附圖21-24
• 附表24-26
• 討論26-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻32-36
• 綜述 微小RNA在膿毒癥臨床實踐中的應(yīng)用36-43
• 參考文獻40-43
• 致謝43-44
• 個人簡歷44

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本文編號：1044225