本文關(guān)鍵詞：米諾環(huán)素抑制大鼠脊髓背角膠狀質(zhì)神經(jīng)元超極化激活電流的作用研究

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【摘要】：目的:慢性疼痛發(fā)病率高,是嚴(yán)重影響患者身心健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題,其發(fā)病機(jī)制不清,臨床防治任重道遠(yuǎn)。二代半合成四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物米諾環(huán)素具有良好鎮(zhèn)痛作用,但該作用的細(xì)胞學(xué)機(jī)制仍不明確。為此,我們利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),觀察米諾環(huán)素對(duì)大鼠脊髓背角膠狀質(zhì)(substantia gelatinosa,SG)神經(jīng)元超極化激活電流(hyperpolarization-activated current,Ih)的影響,以進(jìn)一步闡明米諾環(huán)素鎮(zhèn)痛的脊髓機(jī)制。方法:選取3-5周齡雄性SD大鼠,行烏拉坦腹腔麻醉及心臟灌流后,以腰骶膨大為中心分離出腰1-骶3段脊髓,剝離硬脊膜、軟脊膜及附著神經(jīng)根。用振動(dòng)切片機(jī)切取厚300微米(μm)的脊髓橫切片,利用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄不同濃度米諾環(huán)素(1-300μM)灌流前后SG神經(jīng)元Ih振幅、電流密度、激活動(dòng)力學(xué)及反轉(zhuǎn)電位等變化情況。結(jié)果:1.約50%SG神經(jīng)元可記錄到Ih,該電流可被ZD7288和Cs Cl阻斷;2.大鼠SG不同形態(tài)神經(jīng)元均不同比例地表達(dá)Ih;3.米諾環(huán)素對(duì)SG神經(jīng)元Ih具有可逆性抑制作用;4.米諾環(huán)素對(duì)SG神經(jīng)元Ih的抑制作用呈劑量依賴性,IC50為34μM;5.米諾環(huán)素使SG神經(jīng)元Ih激活曲線向負(fù)電位方向移動(dòng);6.米諾環(huán)素對(duì)SG神經(jīng)元Ih反轉(zhuǎn)電位無(wú)明顯影響。結(jié)論:米諾環(huán)素可作用于SG區(qū)超極化激活環(huán)核苷酸門(mén)控陽(yáng)離子通道,迅速降低SG神經(jīng)元Ih幅值、減小Ih電流密度,影響Ih激活動(dòng)力學(xué)特性;提示米諾環(huán)素抑制Ih可能是其參與疼痛調(diào)控的機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：米諾環(huán)素 超極化激活電流 脊髓背角膠狀質(zhì)神經(jīng)元 膜片鉗
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R614
【目錄】：

• 摘要3-4
• abstract4-8
• 中英文縮略詞表8-9
• 第1章 引言9-15
• 1.1 慢性疼痛9-12
• 1.1.1 慢性疼痛的機(jī)制9-11
• 1.1.2 慢性疼痛治療現(xiàn)狀11-12
• 1.2 米諾環(huán)素12
• 1.3 脊髓背角膠狀質(zhì)神經(jīng)元12-13
• 1.4 超極化激活電流13-15
• 第2章 材料與方法15-25
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料15-17
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物15
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器15-16
• 2.1.3 主要藥物及試劑16-17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)溶液配制17-19
• 2.2.1 蔗糖解剖液17-18
• 2.2.2 人工腦脊液18
• 2.2.3 電極內(nèi)液18-19
• 2.2.4 常用試劑配制19
• 2.3 脊髓薄片制備19-20
• 2.4 電極制備20-21
• 2.5 電生理記錄21-23
• 2.5.1 記錄前準(zhǔn)備21
• 2.5.2 目標(biāo)神經(jīng)元全細(xì)胞膜片鉗記錄21-22
• 2.5.3 Ih記錄22
• 2.5.4 Ih激活動(dòng)力學(xué)特性記錄22-23
• 2.5.5 Ih電流-電壓曲線及反轉(zhuǎn)電位測(cè)定23
• 2.5.6 Ih激活時(shí)間常數(shù)測(cè)定23
• 2.5.7 SG神經(jīng)元形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)23
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析23-25
• 第3章 結(jié)果25-33
• 3.1 大鼠脊髓背角SG神經(jīng)元Ih的電生理學(xué)特點(diǎn)25-27
• 3.2 大鼠SG神經(jīng)元形態(tài)分類(lèi)及各類(lèi)神經(jīng)元Ih特性27
• 3.3 米諾環(huán)素對(duì)大鼠SG神經(jīng)元Ih具有可逆性抑制作用27-29
• 3.4 米諾環(huán)素對(duì)大鼠SG神經(jīng)元Ih的抑制作用呈劑量依賴性29-30
• 3.5 米諾環(huán)素使大鼠SG神經(jīng)元Ih激活曲線左移30-31
• 3.6 米諾環(huán)素對(duì)SG神經(jīng)元Ih反轉(zhuǎn)電位無(wú)明顯影響31-33
• 第4章 討論33-36
• 4.1 大鼠SG神經(jīng)元Ih特點(diǎn)33-34
• 4.2 米諾環(huán)素鎮(zhèn)痛機(jī)制研究現(xiàn)狀34
• 4.3 米諾環(huán)素對(duì)SG神經(jīng)元Ih的影響34-35
• 4.4 研究局限之處及還需解決的問(wèn)題35
• 4.5 小結(jié)35-36
• 第5章 結(jié)論與展望36-37
• 5.1 結(jié)論36
• 5.2 進(jìn)一步工作的方向36-37
• 致謝37-38
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果43-44
• 綜述44-54
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 附錄54

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1017359