山東省新生兒乙肝疫苗免疫策略經(jīng)濟學(xué)評價研究
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【摘要】:研究背景 乙型病毒性肝炎(簡稱乙肝)是目前全球公認(rèn)的重大公共衛(wèi)生問題。世界范圍內(nèi),76%的乙肝病毒感染者集中在亞洲:在中國,乙肝是最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一,據(jù)2006年全國血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果估算,全國大約有9300萬慢性乙肝感染者,其中慢性乙肝患者約為2000萬例。乙肝具有感染率與發(fā)病率高、慢性遷延和不良轉(zhuǎn)歸比例高等特點,乙肝病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染及其不良轉(zhuǎn)歸包括急性乙肝、慢性乙肝、乙肝肝硬化、肝癌等,可統(tǒng)稱為乙肝相關(guān)疾病,給病人、家庭造成沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)(感染成本),給社會經(jīng)濟發(fā)展帶來巨大影響。 目前世界上仍無完全治愈乙肝的特效藥物,接種乙肝疫苗則成為預(yù)防和控制乙肝、降低該類疾病經(jīng)濟負(fù)擔(dān)的最有效手段。國內(nèi)外研究表明:決策樹模型用于乙肝疫苗策略優(yōu)化,具有簡捷、直觀、多元和量化等特點,輔以衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)相關(guān)指標(biāo)易被理解和接受。馬爾可夫(Markov)模型則是模擬疾病慢性演進(jìn)的復(fù)雜過程,我們可通過建立不同干預(yù)措施的Markov模型,進(jìn)而估計不同干預(yù)措施下研究對象的質(zhì)量調(diào)整生命年(Quality-adjusted Life Year,QALY)或費用,對所研究問題進(jìn)行經(jīng)濟學(xué)評價研究。建立乙肝疫苗接種決策樹-馬爾可夫模型進(jìn)行經(jīng)濟學(xué)評價在國外已有文獻(xiàn)報道,但在國內(nèi),此類研究剛剛起步。 中國自1992年制定新生兒乙肝疫苗預(yù)防接種規(guī)范,2002年起,乙肝疫苗正式納入國家免疫規(guī)劃,2005年6月1日起,實現(xiàn)了新生兒乙肝疫苗接種免費。經(jīng)過多年來的推廣和實施,中國人群HBsAg攜帶率從1992年的9.75%下降至2006年的7.2%,乙肝疫苗接種成效顯著。新近獲批的新生兒用10μg重組(釀酒酵母)乙肝疫苗(簡稱重組乙肝疫苗)開始大批量生產(chǎn),且價格略高于5μg重組乙肝疫苗,其乙肝病毒表面抗體(Antibody to HBsAg, Anti-HBs)低無應(yīng)答率遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于5μg重組乙肝疫苗,在策略政策調(diào)整前,如何合理、定量的評價新生兒乙肝疫苗接種策略的經(jīng)濟學(xué)效益成為決策者關(guān)注的一大問題。國內(nèi)研究大多粗略而簡單,筆者曾全文瀏覽1991年至2011年國內(nèi)發(fā)表的50多篇中文文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn),所用模型全部為決策樹模型,而此種模型無法處理乙肝及其相關(guān)疾病進(jìn)展的復(fù)雜狀態(tài),方法簡單,參數(shù)設(shè)置粗略,也不是世界各國乙肝疫苗免疫接種策略經(jīng)濟學(xué)評價研究的通用方法。 本研究從山東省乙肝相關(guān)疾病的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)調(diào)查入手,利用其提供的感染成本參數(shù)構(gòu)建適用于山東省新生兒乙肝疫苗免疫策略的決策樹-馬爾可夫模型,對現(xiàn)有及可能的優(yōu)選接種方案進(jìn)行評價,進(jìn)而優(yōu)選、評價重要的接種方案,為衛(wèi)生行政部門決策者提供政策建議,具有重要的現(xiàn)實意義。 研究目的 總的目的:通過較合理測算山東省HBV所有感染狀態(tài)經(jīng)濟負(fù)擔(dān),利用其提供的感染成本參數(shù),構(gòu)建新生兒乙肝疫苗免疫策略的決策樹-馬爾可夫模型,定量評價不同免疫策略的成本效益,為相關(guān)政策的制定提供理論基礎(chǔ)和數(shù)據(jù)依據(jù)。具體研究目的為:對山東省乙肝相關(guān)疾病住院病人及社區(qū)人群乙肝病毒表面抗原(Hepatitis B surface antigen, HBsAg)攜帶者兩個角度進(jìn)行調(diào)查,從直接、間接、無形經(jīng)濟負(fù)擔(dān)三方面測算其經(jīng)濟負(fù)擔(dān),為山東省新生兒乙肝疫苗免疫策略經(jīng)濟學(xué)評價提供有效的感染成本參數(shù);依據(jù)決策學(xué)分析基本原理和乙肝感染的慢性轉(zhuǎn)歸特征,結(jié)合現(xiàn)行乙肝疫苗預(yù)防接種的實際情況,構(gòu)建山東省新生兒隊列乙肝疫苗接種決策樹-馬爾可夫模型:定量評價山東省新生兒乙肝疫苗不同免疫策略的成本效益,對參數(shù)變化的影響進(jìn)行靈敏度分析和閾值分析,從成本效益角度,回答山東省新生兒目前實施的5μg重組乙肝疫苗是否需要調(diào)整,如果是,調(diào)整至哪種策略較合理。 研究對象 研究對象為山東省2010年的新生兒出生隊列。 研究方法 1.經(jīng)濟學(xué)評價模型及方法將新生兒隊列在母親篩檢后接種、不篩檢直接接種和不接種策略下,直到死亡所經(jīng)歷的過程(或是乙肝病毒感染,或是乙肝疫苗保護(hù),或是自然死亡)所產(chǎn)生的成本和效益進(jìn)行測算,建立不同免疫策略的決策樹-馬爾可夫模型,進(jìn)行成本-效益分析。成本效益分析是計算不同免疫策略的人均全部預(yù)期成本(包括感染成本、接種成本、篩檢成本等)和人均全部預(yù)期效益,根據(jù)以上兩個指標(biāo)計算出不同接種方案的凈效益(Net Benefit, NB)和效益成本比(Benefit-Cost Ratio, BCR)兩指標(biāo)。為評價各參數(shù)對乙肝疫苗接種策略影響程度的大小,運用單項替代法對研究中主要參數(shù)加以變動進(jìn)行靈敏度分析。通過閾值分析,找出優(yōu)選策略從一種轉(zhuǎn)化為另一種時某一影響較大因素的閾值。 2.資料來源及方法模型中的乙肝感染成本參數(shù)采用多階段隨機抽樣方法獲得慢性HBV攜帶者感染成本,采用和時間階段連續(xù)病例整群抽樣方法,獲得急性乙肝、慢性乙肝、乙肝肝硬化、原發(fā)性肝癌等乙肝相關(guān)疾病的感染成本,其他參數(shù)為山東省數(shù)據(jù)或文獻(xiàn)分析數(shù)據(jù)。乙肝相關(guān)疾病感染成本為病人的年例均直接、間接和無形費用。直接費用包括直接醫(yī)療和直接非醫(yī)療費用,直接醫(yī)療費用包括門診費、住院費、治療費、自購藥費等;直接非醫(yī)療費用包括交通費、食宿費和增加的營養(yǎng)費等:間接費用采用人力資本法測算;無形費用測量采用表達(dá)偏好-條件估價法中支付意愿法和競價法,對乙型肝炎病毒感染者為避免感染帶來的身體上的痛苦和精神上的壓力而可能愿意支付金錢的數(shù)量。 其他成本參數(shù)、疫苗相關(guān)參數(shù)、乙肝感染相關(guān)參數(shù)等主要取自山東省近期數(shù)據(jù),個別參數(shù)為國家層面數(shù)據(jù),或為文獻(xiàn)分析數(shù)據(jù)。 研究結(jié)果 新生兒乙肝疫苗免疫策略成本效益分析結(jié)果顯示,策略2,即母親篩檢HBsAg和HBeAg (Hepatitis B e antigen), HBsAg和HBeAg陽性者所生新生兒接種3針10μg重組乙肝疫苗合用高價免疫球蛋白(Hepatitis B immune globulin, HBIG),陰性者新生兒接種3針10μg重組乙肝疫苗,BCR為41.62,是3種策略中最高的;僅次于策略2,策略1,即直接接種3針10μg重組乙肝疫苗的BCR為2150;而策略3,即直接接種5μg重組乙肝疫苗的BCR最低,為15.06,表明接種3針5μg疫苗經(jīng)濟學(xué)上較10μg疫苗更不劃算。若按山東省一年出生100萬新生兒計算,使用3種策略均較不接種方案均可獲得80億元以上的凈效益。若將現(xiàn)行的直接接種5μg重組乙肝疫苗調(diào)整為接種10μg重組乙肝疫苗,從社會角度講,該出生隊列將節(jié)約348億元的資源消耗,從衛(wèi)生保健支付者角度,可節(jié)約2.44億元;若調(diào)整為母親篩檢后接種,從社會角度講,該出生隊列將節(jié)約759億元的資源消耗,從衛(wèi)生保健支付者角度,可節(jié)約530億元。 靈敏度分析表明,乙肝病毒感染成本取直接費用和間接費用之和時,影響策略2BCR和NB的最大因素分別是乙肝疫苗接種率和貼現(xiàn)率,其次為HBV感染率、疫苗接種率等;影響策略1BCR和NB的最大因素分別是乙肝疫苗直接接種保護(hù)率(Vaccine Efficacy, VE,又稱疫苗效力)和貼現(xiàn)率,其次為疫苗接種率、HBV感染率等。接種率小于50%時,策略1和策略2,其BCR和NB分別小于1和0。閾值分析結(jié)果,當(dāng)10μg重組乙肝疫苗保護(hù)率降至9590%以下時,直接接種5μg重組乙肝疫苗的效益成本比要略高直接接種10μg重組乙肝疫苗:當(dāng)直接接種10μg重組乙肝疫苗保護(hù)率達(dá)到99.15%時,效益成本比高于母親篩檢后接種策略:母親未感染10μg重組乙肝疫苗保護(hù)率降至97.70%時,母親篩檢后接種策略BCR低于直接接種10μg重組乙肝疫苗策略。 結(jié)論及政策建議結(jié)論:1)基于經(jīng)濟負(fù)擔(dān)測算結(jié)果,山東省乙肝相關(guān)疾病病人經(jīng)濟支出占據(jù)當(dāng)年家庭收入與人均GDP的比例較大,經(jīng)濟負(fù)擔(dān)頗為沉重。2)為切實降低乙肝病毒感染所致經(jīng)濟負(fù)擔(dān),山東省新生兒乙肝疫苗接種目前宜采用“母親篩檢HBsAg和HBeAg, HBsAg和HBeAg陽性者所生新生兒接種3針10μg重組乙肝疫苗+HBIG,單陽和陰性者新生兒接種3針10μg重組乙肝疫苗”,適時采用“直接接種3針10μg重組乙肝疫苗”策略。3)靈敏度分析顯示,疫苗接種率是影響策略BCR和NB的最大因素,疫苗保護(hù)率是影響B(tài)CR的較大因素。4)根據(jù)現(xiàn)階段山東省新生兒乙肝疫苗接種情況,直接接種10μg重組乙肝疫苗保護(hù)率的閾值分別為95.90%和99.15%,低于95.90%時,“直接接種10μg重組乙肝疫苗”策略的效益成本比略低于“直接接種5μg重組乙肝疫苗”策略,高于9915%時,“直接接種10μg重組乙肝疫苗”策略效益成本比高于母親篩檢后接種策略;母親未感染兒童疫苗保護(hù)率閡值為97.70%,低于此值“直接接種3針10μg重組乙肝疫苗”策略效益成本比高于母親篩檢后接種策略。5)本研究注重了模型參數(shù)的權(quán)威性,嘗試將上限值和下限值引入模型進(jìn)行靈敏度分析,將Meta分析結(jié)果用于模型,均提高了決策分析的可靠性和證據(jù)性。 政策建議:1)針對乙肝相關(guān)疾病感染成本較高,從二級預(yù)防的角度,對攜帶者進(jìn)行社區(qū)隨訪管理,防止其慢性進(jìn)展和疾病轉(zhuǎn)歸;對慢性、重型病例及時、規(guī)范診治,可延緩其惡性進(jìn)展,進(jìn)而降低經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。2)為根本降低乙肝相關(guān)疾病經(jīng)濟負(fù)擔(dān),從一級預(yù)防的角度,可優(yōu)先采用母親篩檢HBeAg和HBsAg后接種策略,適時采用直接接種高劑量重組乙肝疫苗策略;靈敏度分析提示我們,執(zhí)行國家擴大免疫規(guī)劃的過程中,需加大監(jiān)督檢查力度,確保以鄉(xiāng)鎮(zhèn)為單位乙肝疫苗接種率達(dá)到90%以上,保持并盡力提高接種率。 創(chuàng)新與不足 本研究的創(chuàng)新之處: 1)本研究設(shè)計較新穎,與成本參數(shù)取自文獻(xiàn)的經(jīng)濟學(xué)評價研究相比,本研究成本參數(shù)及主要參數(shù)取自本省。從本省乙肝病毒感染所致經(jīng)濟負(fù)擔(dān)調(diào)查入手,測算該類疾病經(jīng)濟負(fù)擔(dān),基于所測算的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)確定山東省乙肝病毒相關(guān)感染成本參數(shù),對山東省現(xiàn)行的新生兒5μg重組乙肝疫苗接種策略、即將實施的新生兒10gg重組乙肝疫苗策略及其他可能優(yōu)選策略進(jìn)行成本-效益分析。 2)本研究嘗試從直接、間接和無形費用三方面測算該類疾病的感染成本,不同于以往大部分基于直接費用的經(jīng)濟學(xué)研究,以山東省乙肝相關(guān)疾病病人和社區(qū)HBsAg陽性者為調(diào)查對象,合理測算了乙肝病毒感染所有狀態(tài)的感染成本。 3)本研究聯(lián)合運用決策樹和馬爾可夫模型,借助計算機模擬技術(shù)為決策者提供調(diào)整現(xiàn)有策略的循證政策依據(jù)。 本研究的不足與展望: 1)現(xiàn)場調(diào)查方面:本研究在無形經(jīng)濟負(fù)擔(dān)的調(diào)查中雖采用標(biāo)準(zhǔn)化的詢問技巧,也遇到無法量化的調(diào)查對象,在計算時以量化結(jié)果的均數(shù)替代;因青島市市北區(qū)和德州市樂陵市隨訪時拆遷、外出打工和拒絕調(diào)查者太多,造成社區(qū)HBsAg陽性者失訪率太高,可能會影響其感染成本的測算結(jié)果;可能由于調(diào)查時間階段較短造成個別感染成本均數(shù)不可靠,對結(jié)果會有一定程度的影響。 2)本研究建立的決策樹-Markov模型是一個靜態(tài)、確定、整體、封閉的模型。與動態(tài)模型相比,未考慮免疫屏障的作用,低估了免疫效益;靈敏性分析方面,參數(shù)取值未采用概率分布,與基于參數(shù)概率分布的分析相比,存在欠缺;與基于個體建立的模型相比,整體模型不能追蹤個體的轉(zhuǎn)歸,僅采用年轉(zhuǎn)歸概率,因而無法反映個體轉(zhuǎn)歸的差異;與開放性模型相比,封閉模型忽略所模擬出生隊列人群的進(jìn)入和遷出,與實際情況稍有偏差?紤]免疫屏障作用并符合實際情況的動態(tài)模型的建立和評價可能是未來研究的重點。
【關(guān)鍵詞】:新生兒 乙肝疫苗 免疫策略 經(jīng)濟學(xué)評價
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R186
【目錄】:
- 中文摘要8-14
- Abstract14-21
- 第一章 前言21-30
- 1 研究背景21-23
- 2 研究現(xiàn)狀和研究問題的提出23-27
- 3 研究意義與研究目標(biāo)27-28
- 4 論文結(jié)構(gòu)框架28-30
- 第二章 文獻(xiàn)綜述30-47
- 1 乙肝病毒感染所致經(jīng)濟負(fù)擔(dān)(感染成本)研究現(xiàn)狀31-36
- 2 乙肝疫苗免疫策略及研究現(xiàn)狀36-41
- 3 乙肝病毒感染自然史及馬爾可夫模型41-44
- 4 國內(nèi)外研究的空白點及本研究的意義44-46
- 本章小結(jié)46-47
- 第三章 理論模型和研究方法47-66
- 1 理論模型47-49
- 2 研究框架49-50
- 3 資料與方法50-65
- 本章小結(jié)65-66
- 第四章 乙肝病毒感染成本結(jié)果與分析66-77
- 1 社區(qū)人群HBsAg陽性者感染成本66-68
- 2 乙肝相關(guān)疾病病人感染成本68-75
- 3 不同乙肝病毒感染狀態(tài)成本可靠性75-76
- 本章小結(jié)76-77
- 第五章 新生兒乙肝疫苗免疫策略模型構(gòu)建和參數(shù)確定結(jié)果77-91
- 1 HBV感染轉(zhuǎn)歸Markov模型77-78
- 2 山東省新生兒乙肝疫苗接種策略決策樹-Markov模型78-82
- 3 參數(shù)確定結(jié)果82-90
- 本章小結(jié)90-91
- 第六章 新生兒乙肝疫苗免疫策略經(jīng)濟學(xué)評價結(jié)果91-107
- 1 成本效益評價結(jié)果91-94
- 2 成本效益的靈敏度分析94-104
- 3 成本效益的閾值分析104-106
- 本章小結(jié)106-107
- 第七章 討論和政策建議107-118
- 1 方法學(xué)討論107-110
- 2 研究結(jié)果討論110-117
- 3 結(jié)論117
- 4 政策建議117-118
- 本研究的創(chuàng)新點、不足118-119
- 附錄1 HBV感染者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)調(diào)查表119-122
- 附錄2-1 乙型病毒性肝炎經(jīng)濟負(fù)擔(dān)調(diào)查表122-133
- 附錄2-2 型病毒性肝炎經(jīng)濟負(fù)擔(dān)調(diào)查進(jìn)度調(diào)查員控制表133-134
- 附錄3 山東省社區(qū)人群HBsAg陽性者人口統(tǒng)計學(xué)特征134-138
- 附錄4 山東各調(diào)查點乙肝相關(guān)疾病病人人口統(tǒng)計學(xué)特征138-143
- 參考文獻(xiàn)143-156
- 致謝156-157
- 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文157-158
- 附表158
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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 呂靜靜;山東省新生兒乙肝疫苗免疫策略經(jīng)濟學(xué)評價研究[D];山東大學(xué);2013年
2 張維璐;乙肝疫苗應(yīng)答的母源性免疫傳遞研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年
3 朱大偉;使用者付費下農(nóng)村地區(qū)成人乙肝疫苗利用、需求和接種機構(gòu)選擇研究[D];山東大學(xué);2013年
4 張煒;基因佐劑促進(jìn)不同乙肝疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答的動態(tài)學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2003年
5 劉蓬勃;乙型肝炎疫苗接種無、弱應(yīng)答與遺傳關(guān)系的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1997年
6 陳琳;日本血吸蟲感染對乙肝疫苗免疫效果的影響及機制研究[D];華中科技大學(xué);2011年
7 卞廣林;基于漢遜酵母細(xì)胞的新型乙肝表面抗原疫苗的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2009年
8 何亞夢;重組乙型肝炎疫苗對基因表達(dá)變化及細(xì)胞凋亡影響的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年
9 張萍;靶向DC的治療性乙肝疫苗實驗研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2009年
10 孫安源;rhIL-15和rhIL-12分別促進(jìn)huPBL在NOD-SCID小鼠體內(nèi)重建及HBV疫苗的體內(nèi)免疫應(yīng)答[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2006年
中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 張紅杰;煙臺市新生兒乙肝疫苗效果評價及低/無應(yīng)答者再免疫效果分析[D];山東大學(xué);2012年
2 陳小英;不同劑量乙肝疫苗的安全性與免疫原性研究[D];寧波大學(xué);2011年
3 蔣文;河南省周口市乙肝疫苗預(yù)防接種工作與效果評價[D];鄭州大學(xué);2012年
4 劉燦磊;玉環(huán)縣兒童乙肝疫苗加強免疫效果評價[D];浙江大學(xué);2012年
5 文洪梅;云南省新生兒乙型肝炎疫苗首劑及時接種影響因素研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2012年
6 郝增平;2006年青海省疾病監(jiān)測點乙型肝炎疫苗接種調(diào)查研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年
7 張丹;普通體檢人群乙肝疫苗知—信—行調(diào)查分析[D];吉林大學(xué);2012年
8 曾曉群;常山縣少年兒童乙肝疫苗再免疫與加強免疫效果評價[D];浙江大學(xué);2011年
9 嚴(yán)愷;乙肝疫苗應(yīng)答及CD4~+與CD8~+T淋巴細(xì)胞亞群遺傳度的雙生子研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2012年
10 蔣雪峰;新生兒乙型肝炎疫苗免疫失敗影響因素研究[D];浙江大學(xué);2012年
本文編號:780609
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