本文關(guān)鍵詞：上海地區(qū)兒童手足口病流行與病原特征研究

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【摘要】：手足口病(hand-foot-and-mouth disease, HFMD)是一種常見于兒童的,以發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹、皰疹或皰疹性咽峽炎為主要特征的急性傳染病。少數(shù)患者可并發(fā)無菌性腦膜炎、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、急性遲緩性麻痹和心肌炎等。引起手足口病的病原體主要為腸道病毒,包括�？刹《�(Echo viruses)、柯薩奇病毒(Coxsachievirus) A組(4、5、9、10、16型)和B組(2、5型)、腸道病毒71型(Enterovirus71, EV71),其中以EV71和CoxA16最多見。EV71因其可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,有較高的病死率和致殘率,嚴(yán)重危害兒童生命健康,日益引起人們的普遍關(guān)注。手足口病是全球性的傳染病,進(jìn)入20世紀(jì)90年代以來,EV71逐漸成為全球手足口病的主要病原體,特別是在亞太地區(qū)均有EV71型手足口病流行的報(bào)道。2008年,在我國(guó)安徽省阜陽(yáng)市爆發(fā)大規(guī)模的手足口病疫情,累計(jì)病例達(dá)9446例n]。2008年5月2日,我國(guó)將手足口病納入丙類法定傳染病進(jìn)行管理。手足口病傳染性強(qiáng)、傳播途徑復(fù)雜,人群對(duì)EV71普遍易感,4歲以下學(xué)齡前兒童是本病的易感人群,在EV71流行期間,幼兒園、托兒所�？砂l(fā)生集體感染。EV71型手足口病屬急性自限性疾病,感染后可獲得特異性免疫力,對(duì)同型病毒可產(chǎn)生持久免疫,保護(hù)機(jī)體免受再次感染。由于EV71病毒沒有包膜,所以對(duì)乙醚、脫氧膽酸鹽、去污劑、普通消毒劑以及弱酸有一定的抵抗性,有機(jī)物對(duì)病毒有保護(hù)作用,EV71在糞便和污水中可存活數(shù)月[御,使得EV71在人際問傳播的潛在危險(xiǎn)性增大。由于目前尚無特效抗病毒藥物和特異性的治療手段,各類疫苗也尚在臨床試驗(yàn)階段,因此通過采取控制傳染源、阻斷傳播途徑的防控措施對(duì)控制手足口病的流行至關(guān)重要。 本研究主要針對(duì)上海地區(qū)兒童重癥手足口病的流行特征及病原分布、糞便和咽拭配對(duì)標(biāo)本的EV71檢出情況、輕重癥手足口病病例EV71分離株的全基因組特征、EV71外界生存能力、學(xué)齡前J兒童對(duì)EV71的易感進(jìn)行研究,并對(duì)看護(hù)點(diǎn)兒童手足口病防控措施進(jìn)行初探,主要包括以下五個(gè)部分： 1.2011年上海地區(qū)兒童重癥手足口病流行特征及病原檢出情況分析： 對(duì)2011年上海市閔行區(qū)兒童重癥手足口病的流行特征、病原分布以及不同病程重癥手足口病病例糞便和咽拭配對(duì)標(biāo)本的病原檢出情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),2011年上海市閔行區(qū)共報(bào)告重癥手足口病例364例,主要集中在1-3歲兒童,占總病例數(shù)的65.93%,尤以1歲組兒童人數(shù)最多占40.38%,此后隨著年齡增加病例數(shù)依次減少,且散居兒童人數(shù)最多占78.88%；男女性別之比為1.98：1；重癥病例有明顯的時(shí)間分布,5-7月為發(fā)病高峰占46.43%,11月出現(xiàn)一個(gè)次高峰；多數(shù)重癥病例有病前1周可疑的流行病學(xué)接觸史。364名重癥手足口病病例的病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示,重癥病例多由EV71感染引起。114例EV71感染的重癥手足口病病例的糞便和咽拭配對(duì)標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果顯示,糞便標(biāo)本EV71檢出率(98.25%)高于咽拭標(biāo)本(50.00%)；患者病后隨著時(shí)間的推移,糞便和咽拭標(biāo)本的檢出率均有所下降,但在發(fā)病后第14天仍可檢出EV71,發(fā)病后8-14天咽拭標(biāo)本的EV71檢出率仍可達(dá)47.37%。研究結(jié)果表明,2011年上海市閔行區(qū)重癥手足口病病例有明顯的時(shí)間、人群分布；重癥病例糞便標(biāo)本EV71檢出率高于咽拭,采集糞便標(biāo)本對(duì)疾病的病原學(xué)診斷更有意義；病后兩周咽拭標(biāo)本仍有較高的檢出率,提示雖然糞口途徑是手足口病傳播的主要方式,但EV71通過呼吸道傳播也不容忽視。 2.2012年上海地區(qū)健康嬰幼兒EV71血清學(xué)研究： 為了解上海地區(qū)健康嬰幼兒對(duì)EV71的自然感染狀況及不同年齡、性別嬰幼兒對(duì)EV71的易感性,探討不同月齡嬰幼兒血清EV71中和抗體的流行趨勢(shì)。對(duì)2012年6-8月采集的上海地區(qū)449份0-4歲健康嬰幼兒血清標(biāo)本,進(jìn)行微量細(xì)胞病變法檢測(cè)血清EV71中和抗體。結(jié)果顯示,449份健康嬰幼兒血清EV71中和抗體陽(yáng)性率為43.65%(196/449),中和抗體幾何平均滴度(GMT)為1：10.43。不同性別嬰幼兒的血清中和抗體陽(yáng)性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清EV71中和抗體水平與年齡有密切關(guān)聯(lián),隨著年齡的增長(zhǎng),中和抗體水平呈先下降后上升的趨勢(shì)。小于1月的新生兒,其血清EV71中和抗體水平最高,抗體陽(yáng)性率高達(dá)100.00%,GMT為1：60.41,隨著月齡增加,中和抗體水平逐漸降低,5個(gè)月后嬰兒血清EV71中和抗體水平急劇下降,9～11月時(shí)血清EV71抗體陽(yáng)性率處于最低水平,陽(yáng)性率僅為10.00%,11月后嬰幼兒血清抗體水平開始逐漸升高,-48月齡組幼兒血清EV71中和抗體陽(yáng)性率可達(dá)66.67%,GMT為1：20.87。結(jié)果提示5月-3歲的嬰幼兒是手足口病的易感人群。 3.2011年上海地區(qū)輕、重癥手足口病患兒EV71分離株全基因組特征分析： 為探討EV71基因序列的改變與臨床結(jié)局的關(guān)系,對(duì)來自2011年重癥與輕癥手足口病患兒的各5株EV71分離株進(jìn)行全基因組序列的RT-PCR擴(kuò)增、測(cè)序及拼接,并與美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)信息中心(NCBI)公布的EV71A、B、C基因型代表株進(jìn)行核苷酸、氨基酸比對(duì)和系統(tǒng)進(jìn)化分析。結(jié)果顯示10株EV71分離株基因全長(zhǎng)均為7406bp；輕、重癥手足口病患兒EV71分離株高度同源,5'UTR和3'UTR區(qū)核苷酸同源性分別為96.7%99.0%、96.2%100.0%,P1區(qū)、P2區(qū)、P3區(qū)的核苷酸同源性/氨基酸同源性分別為95.9%～96.9%/99.1%～99.9%、95.4%～97.3%/96.5%～100.0%、95.1%97.4%/96.2%～99.7%；輕、重癥患兒EV71分離株與C4基因亞型代表株有最高的核苷酸及氨基酸同源性,重癥分離株與其在VP1-VP4區(qū)核苷酸/氨基酸同源性分別為97.0%～98.5%/99.3%～100.0%、97.7%～98.3%/99.6%～100.0%、97.3%～98.2%/99.2%～100.0%、96.0%～-99.5%/98.5%～100.0%,輕癥分離株與其在VP1-VP4區(qū)核苷酸／氨基酸同源性分別為98.2%-98.5%/99.3%100.0%、97.7%-98.4%/100.0%、97.3%-98.0%/99.6%～100.0%、96.5%-99.0%/100.0%；在系統(tǒng)發(fā)生樹上,2011年上海地區(qū)5例輕癥和5例重癥手足口病患兒EV71分離株均屬C基因型的C4亞型。重癥患兒EV71分離株在非編碼區(qū)出現(xiàn)9個(gè)位點(diǎn)的明顯堿基突變,在編碼區(qū)重癥分離株共發(fā)生22個(gè)位點(diǎn)的氨基酸突變,其中3例重癥分離株在5個(gè)氨基酸位點(diǎn)VP1區(qū)(N282S).VP4區(qū)(T7A)、P2區(qū)(D85E)、3C區(qū)(V56I)和3D區(qū)(S37N)同時(shí)發(fā)生變異。 4.不同介質(zhì)表面EV71在不同氣候中存活能力研究： 為分析介質(zhì)表面污染的EV71在不同溫、濕度條件下的存活能力,以探討外環(huán)境中EV71傳播的潛在危險(xiǎn)。將1×105TCID50病毒量的EV71均勻滴加在滅菌的塑料、木塊和布片三種介質(zhì)表面,置入模擬四種不同溫、濕度氣候條件的實(shí)驗(yàn)室人工氣候箱中,一定時(shí)間后回收介質(zhì)表面病毒,回收液接種Vero細(xì)胞,觀察致細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE),每日監(jiān)測(cè)不同氣候條件下介質(zhì)表面EV71存活情況。結(jié)果顯示,介質(zhì)表面污染的EV71存活時(shí)間受溫、濕度氣候條件影響,20℃、濕度80%的氣候條件下病毒存活時(shí)間最長(zhǎng),模擬的四種氣候條件中,溫度低、濕度高的條件利于EV71的存活；在同一氣候條件下,不同介質(zhì)表面污染的EV71存活時(shí)間受介質(zhì)材質(zhì)影響,EV71在布片、木塊天然材質(zhì)中的存活能力強(qiáng)于合成材質(zhì)塑料。 5.看護(hù)點(diǎn)兒童手足口病防控措施的初探： 2012年4月1日到6月30日,在上海市閔行區(qū)華漕鎮(zhèn)全部16家看護(hù)點(diǎn)(1918名兒童)進(jìn)行手足口病防控措施的初探,將所有看護(hù)點(diǎn)分為防控組和對(duì)照組,對(duì)照和防控組各8家,其中防控組687名兒童,對(duì)照組1231名兒童,在防控組采取包括嚴(yán)格晨檢、缺勤登記、手及環(huán)境物表消毒等在內(nèi)的防控措施,對(duì)照組仍進(jìn)行其常規(guī)防控工作,防控實(shí)施3個(gè)月后比較兩組手足口病的發(fā)病情況。結(jié)果顯示,在3個(gè)月的防控實(shí)施期內(nèi),對(duì)照組發(fā)生7起手足口病疫情,其中2起為聚集性疫情,而防控組共發(fā)生3起,1起為聚集性疫情；4歲及以下年齡段的兩組兒童手足口病的發(fā)病率差異明顯,防控組3.70%(7/189)低于對(duì)照組5.28%(17/322),此外,對(duì)照組手足口病的發(fā)病時(shí)間集中在4、5月,而防控組集中在5、6月,說明防控措施在減少手足口病發(fā)病及聚集性疫情以及推遲手足口病發(fā)病時(shí)間方面都有一定作用。
【關(guān)鍵詞】：手足口病 流行特征 病原檢測(cè) EV71 中和抗體 基因變異 存活能力 防控措施
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R725.1;R181.3
【目錄】：

• 目錄3-4
• 中英文對(duì)照表4-5
• 中文摘要5-9
• Abstract9-14
• 前言14-17
• 第一章 2011年上海地區(qū)兒童重癥手足口病流行特征及病原檢測(cè)結(jié)果分析17-26
• 對(duì)象與方法17-19
• 結(jié)果19-23
• 討論23-25
• 小結(jié)25-26
• 第二章 2012年上海地區(qū)健康嬰幼兒EV71血清學(xué)研究26-35
• 材料與方法26-28
• 結(jié)果28-32
• 討論32-34
• 小結(jié)34-35
• 第三章 2011年上海地區(qū)輕、重癥手足口病患兒EV71分離株全基因組序列分析35-58
• 材料與方法35-41
• 結(jié)果41-54
• 討論54-57
• 小結(jié)57-58
• 第四章 不同氣候介質(zhì)表面EV71存活能力研究58-63
• 材料與方法58-59
• 結(jié)果59-61
• 討論61-62
• 小結(jié)62-63
• 第五章 看護(hù)點(diǎn)兒童手足口病防控措施初探63-70
• 對(duì)象和方法63-66
• 結(jié)果66-67
• 討論67-68
• 小結(jié)68-70
• 研究總結(jié)70-72
• 主要結(jié)果70-71
• 主要貢獻(xiàn)71
• 研究局限性71-72
• 參考文獻(xiàn)72-78
• 致謝78-79
• 附錄一 綜述79-90
• 參考文獻(xiàn)85-90
• 附錄二 主要試劑90-92
• 附錄三 主要儀器及材料92-93
• 附錄四 攻讀碩士學(xué)位期間主要研究成果93-94

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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本文編號(hào)：607463