本文關(guān)鍵詞：廣義線性混合模型在多中心中藥臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用

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【摘要】：背景：中藥多中心臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)往往存在中心效應(yīng)以及數(shù)據(jù)之間非獨(dú)立性的問題,為保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)資料的質(zhì)量,以獲得真實(shí)可信的研究結(jié)果,不僅要保證臨床試驗(yàn)的規(guī)范進(jìn)行,統(tǒng)計(jì)方法的選擇尤為重要。目前,中藥多中心臨床試驗(yàn)中主要采用的是傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。但這些傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對于數(shù)據(jù)的要求較為苛刻,這樣對于不符合條件的數(shù)據(jù)類型進(jìn)行分析,結(jié)論往往會產(chǎn)生偏倚,甚至得出錯(cuò)誤的結(jié)論。因此選擇恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法來解決中藥多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的中心效應(yīng)和相關(guān)性問題尤為重要。 目的：通過對國內(nèi)外廣義線性混合模型的理論研究,掌握廣義線性混合模型的原理、建模方法、參數(shù)估計(jì)方法以及軟件的實(shí)現(xiàn),將該模型應(yīng)用到中藥多中心臨床試驗(yàn)中,分析分類資料中醫(yī)癥候療效情況,探討其在中藥多中心臨床試驗(yàn)中的可行性及應(yīng)用。 方法：1、對廣義線性混合模型進(jìn)行系統(tǒng)的理論研究。2、實(shí)例研究：數(shù)據(jù)來源于采用隨機(jī),雙盲雙模擬,安慰劑平行對照的設(shè)計(jì)方法進(jìn)行的某中藥聯(lián)合磺脲類降糖藥物治療糖尿病的多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)選取7個(gè)中心進(jìn)行,收集了4個(gè)訪視點(diǎn)的中醫(yī)癥候療效數(shù)據(jù)。應(yīng)用傳統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和廣義線性混合模型對所收集的分類資料進(jìn)行分析。采用軟件SAS9.1.3對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。 結(jié)果：傳統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析結(jié)果：Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析結(jié)果為,試驗(yàn)組與對照組的中醫(yī)癥候等級療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),試驗(yàn)組優(yōu)于對照組；其中,其中,試驗(yàn)組在口渴喜飲、咽干口燥、多食易饑、小便頻多、腰膝酸軟、眼干澀等單項(xiàng)中醫(yī)癥候方面的療效優(yōu)于對照組。2中心、4中心、6中心的中醫(yī)癥候等級療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；卡方檢驗(yàn)的分析結(jié)果為,試驗(yàn)組與對照組的中醫(yī)癥候二分類療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),試驗(yàn)組優(yōu)于對照組；其中,其中,試驗(yàn)組在口渴喜飲、咽干口燥、多食易饑、小便頻多、腰膝酸軟、眼干澀等單項(xiàng)中醫(yī)癥候方面的療效優(yōu)于對照組。6中心的中醫(yī)癥候二分類療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。對不同訪視點(diǎn)的中醫(yī)癥候療效的分析顯示,3個(gè)訪視點(diǎn)中兩組中醫(yī)癥候療效差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。從有效率來看,用藥時(shí)間越長,兩組的有效率均升高。廣義線性混合模型的分析結(jié)果為：不同中心本研究的數(shù)據(jù)經(jīng)檢驗(yàn)存在中心效應(yīng)(P0.05),不存在中心和處理的交互效應(yīng)(P0.05),所以將中心效應(yīng)作為隨機(jī)效應(yīng)納入廣義線性混合模型中,針對等級資料和二分類資料分析的結(jié)果顯示,不同的處理組之間中醫(yī)癥候療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且試驗(yàn)組優(yōu)于對照組,其中等級資料試驗(yàn)組優(yōu)于對照組2.669倍,試驗(yàn)組在口渴喜飲、咽干口燥、多食易饑、小便頻多、腰膝酸軟、眼干澀等單項(xiàng)中醫(yī)癥候方面的療效優(yōu)于對照組；二分類資料試驗(yàn)組優(yōu)于對照組2.114倍,試驗(yàn)組在口渴喜飲、咽干口燥、多食易饑、小便頻多、腰膝酸軟、眼干澀等單項(xiàng)中醫(yī)癥候方面的療效優(yōu)于對照組。不同中心對總體中醫(yī)癥候療效的影響是有差異的,其中3中心、4中心、7中心的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其他中心的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。對于重復(fù)測量資料的分析,當(dāng)模型中未納入隨機(jī)效應(yīng)時(shí),用藥時(shí)間對于中醫(yī)癥候療效的影響是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的。當(dāng)模型中納入個(gè)體對中醫(yī)癥候療效影響的截距項(xiàng)作為隨機(jī)效應(yīng)項(xiàng)后,對等級資料和二分類資料的分析結(jié)果顯示,不同處理組的中醫(yī)癥候療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),試驗(yàn)組均優(yōu)于對照組,其中,等級資料試驗(yàn)組優(yōu)于對照組2.791倍,二分類資料試驗(yàn)組優(yōu)于對照組2.1896倍。不同訪視點(diǎn)的中醫(yī)癥候療效差異也是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的(P0.05),且隨著用藥時(shí)間越長,中醫(yī)癥候療效越好。不同個(gè)體對中醫(yī)癥候療效的影響不同,部分個(gè)體內(nèi)的不同時(shí)間點(diǎn)的中醫(yī)癥候療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：傳統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法與廣義線性混合模型在分析重點(diǎn)、應(yīng)用范圍、用途等方面存在區(qū)別,本研究實(shí)例兩種方法的分析結(jié)果基本一致。在對中藥進(jìn)行多中心臨床評價(jià)時(shí),如果數(shù)據(jù)不存在中心效應(yīng)和相關(guān)性,則選擇傳統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析較為簡便；如果存在中心效應(yīng)或者相關(guān)性,則選擇廣義線性混合模型進(jìn)行藥物療效分析更為合理。
【關(guān)鍵詞】：中藥 多中心臨床試驗(yàn) 廣義線性混合模型
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R181.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 文獻(xiàn)綜述8-16
• 1 統(tǒng)計(jì)學(xué)在藥物臨床試驗(yàn)中的作用及重要性8-9
• 2 藥物臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法的發(fā)展及應(yīng)用現(xiàn)狀9-11
• 2.1 藥物臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法的使用與發(fā)展9
• 2.2 多中心臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法的研究情況9-11
• 3 中藥多中心臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法的應(yīng)用情況11-13
• 3.1 中藥臨床評價(jià)的特點(diǎn)及特殊性11-12
• 3.2 中藥多中心臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方法的應(yīng)用情況12-13
• 4 廣義線性混合模型的發(fā)展及應(yīng)用現(xiàn)狀13-16
• 4.1 概念及原理13
• 4.2 發(fā)展及應(yīng)用現(xiàn)狀13-16
• 前言16-18
• 1 資料來源18-21
• 1.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì)18
• 1.2 試驗(yàn)流程18
• 1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)18-19
• 1.4 數(shù)據(jù)收集與管理19
• 1.5 統(tǒng)計(jì)分析人群及統(tǒng)計(jì)分析方法19
• 1.6 資料基線情況19-21
• 2 傳統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析結(jié)果21-25
• 3 廣義線性混合模型的理論研究及實(shí)例分析結(jié)果25-45
• 3.1 廣義線性混合模型的理論研究25-27
• 3.2 實(shí)例分析結(jié)果27-45
• 4 實(shí)例分析結(jié)論與討論45-48
• 4.1 傳統(tǒng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的實(shí)例分析結(jié)論45
• 4.2 廣義線性混合模型的實(shí)例分析結(jié)論45-46
• 4.3 兩種方法實(shí)例分析結(jié)論的異同點(diǎn)46-47
• 4.4 兩種方法在分析重點(diǎn)、應(yīng)用范圍和用途方面的差異47-48
• 5 結(jié)論48
• 6 本文局限性及展望48-49
• 附錄149-50
• 附錄250-52
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 致謝55-56
• 個(gè)人簡歷56

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：552575