目的 估計系統(tǒng)性紅斑狼瘡的遺傳模式，探討人類白細胞抗原G(HLA-G)基因多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡及自身抗體之間的關聯(lián)，并分析環(huán)境因素及其與HLA-G基因交互作用在SLE發(fā)病中的作用。 方法 應用病例對照研究方法估計SLE的遺傳模式，并判斷HLA-G基因與SLE及自身抗體之間的關聯(lián)。采用酚—氯仿抽提法提取白細胞中的基因組DNA，HLA-G基因多態(tài)性檢測采用多聚酶鏈反應-限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)。自身抗體檢測采用間接免疫熒光試驗(IIFT)。用單因素和多因素非條件logistic模型分析影響SLE發(fā)病的因素，并初步探討HLA-G基因-環(huán)境交互作用。 結果 遺傳模式研究結果發(fā)現(xiàn)一級親屬患病率＞二級親屬患病率＞三級親屬患病率＞群體患病率。應用Penrose方法計算，s/q接近1/q~(1/2)。Falconer多基因閾值模型估計SLE先證者一級、二級、三級親屬的遺傳度分別為78.8％±4.45％、58.8％±10.9％、39.2％±32.0％，三者加權平均遺傳度為75.2％±4.12％。 本研究共檢測出6種基因型，包括HLA-G*Ⅰ/Ⅰ，HLA-G*Ⅱ/Ⅱ，HLA-G*Ⅰ/Ⅱ，HLA-G*Ⅳ/Ⅳ，HLA-G*Ⅱ/Ⅳ，HLA-G*Ⅰ/Ⅳ，未發(fā)現(xiàn)HLA-G*Ⅲ等位基因。HLA-G*Ⅰ/Ⅱ基因型在對照組顯著高于病例組，但經(jīng)Pc校正后差異無統(tǒng)計學意義，其它基因型頻率兩組間比較差異無顯著性。兩組間等位基因頻率經(jīng)比較，差異無顯著性。未發(fā)現(xiàn)HLA-G等位基因、基因型與SLE病人自身抗體之間的關聯(lián)。多因素logistic模型分析，有意義的變量共6個，其中性格開朗為影響SLE發(fā)病的保護因素；初潮年齡遲、自然流產(chǎn)史、住宅潮濕、陽光暴曬、扁桃體經(jīng)常發(fā)炎為影響SLE發(fā)病的危險因素。交互作用結果分析發(fā)現(xiàn)HLA-G*Ⅰ/Ⅰ與扁桃體經(jīng)常發(fā)炎、HLA-G*Ⅱ/Ⅱ與風疹或蕁麻疹史、HLA-G*Ⅰ/Ⅳ與陽光暴曬在SLE發(fā)病中存在交互作用。 結論 系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有多基因遺傳病的特點，遺傳因素在決定SLE的易患性 安徽醫(yī)科大學碩士學位論文 上發(fā)揮較大作用。但同時發(fā)現(xiàn)多個環(huán)境危險因素及HLA－G基因與感染、陽光暴曬 ＿間存在的交互作用與SLE關聯(lián)，提示后者可能會誘發(fā)SLE或加重SLE的病情。本 研究提示HLA－G基因與SLE及自身抗體無關。
【學位單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2002
【中圖分類】：R181.3
【部分圖文】：

圖1HLA一G基因PCR產(chǎn)物結果示意圖注:(a)為外顯子2擴增產(chǎn)物，(b)為外顯子3擴增產(chǎn)物F191ResultsofPCRamPlifiedProductsofHLA一GgeneNote:(a)and(b)referstoamPlifiedProduetsofexonZandexon3，resPeetively3.2HLA一G基因酶切多態(tài)片斷分析3.2.1HLA一G等位基因的鑒別通過PCR一RFLP方法可鑒別四種HLA一G等位基因，表現(xiàn)為外顯子2和外顯子3的三個核營酸位點的堿基改變(見表5)。當外顯子2第57位密碼一子為CCG時，限制性內切酶Mspl(CCGG)可切開該位點，發(fā)現(xiàn)五個小片斷(35+5+125+113+8)bP，如HLA一G*I或HLA一G*m，當外顯子2第57位密碼子為CCA時，MsPI不能切開該位點，出現(xiàn)四個小片斷(30+5十238十8)bp，為HLA一G*11或lV;當外一顯，，

.2外顯子2Hinfl酶切結果由圖2可知，限制性內切酶均出現(xiàn)兩片斷(106，175)。AAAHinfl消化外顯子2PCR擴增產(chǎn)物后的電泳條帶AAAAM護筋睽經(jīng)緲{尹卿灘哪李攤501bP銘gbP如4bp331bp氟薩瓤蘑舔巍、翩孤咖礴巍掩動耘擴2硯bP鱺砂一190bP147bP111bP110bP注:AHinfl酶切片斷為FigZ圖2外顯子2Hinfl酶切電泳條帶(106+175)bP;MDNAmarkerResultsofexonZHinf1digestionPattems

Note:ALengthofHinfldigestionPatterns(106bP+175bP):MDNAmarker3.2.3Mspl酶切結果圖3為MsPI消化外顯子2PCR擴增產(chǎn)物后的電泳條帶，清晰可見的有三種情況，表現(xiàn)為三條片斷(235，125，113)、兩條片斷(125，113)、單一片斷(238bp)其中30bp不可見。ABCBCCCM彬汗必哪‘吩掀爺睡敘喲粉m妙魂儷州妙拓嘟娜‘分升杯腸從分資~洲分召甲必，琳帝501bP粥，七p如瀚p331bP嘛篇蕊露虱一丫蒲夸一、刻冷一
【參考文獻】

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1 孟煒，沈福民，胡應，泰萬章，江峰;系統(tǒng)性紅斑狼瘡的遺傳流行病學調查[J];中國公共衛(wèi)生學報;1995年06期

2 張衛(wèi)華,孟煒,沈福民,秦萬章;系統(tǒng)性紅斑狼瘡病例對照研究[J];中國公共衛(wèi)生學報;1997年03期

本文編號：2872845