背景和目的 近年來(lái)隨著人們物質(zhì)生活水平日益提高,巨大兒的發(fā)生率呈現(xiàn)不斷升高的趨勢(shì),這不僅增加了孕婦在分娩時(shí)發(fā)生難產(chǎn)、產(chǎn)后出血及感染的幾率,而且手術(shù)助產(chǎn)又增加胎兒顱內(nèi)出血、鎖骨骨折、臂叢神經(jīng)損傷的風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)巨大兒發(fā)育過(guò)程中患肥胖癥和成年后患糖尿病的危險(xiǎn)性較高。研究發(fā)現(xiàn),胰島素樣生長(zhǎng)因子與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育密切聯(lián)系,在胎兒血糖的攝取和利用中起到重要的作用：糖化血紅蛋白是監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期血糖水平的重要指標(biāo),而胰島素在血糖調(diào)節(jié)和蛋白質(zhì)合成中均起到重要作用。從巨大兒發(fā)生的病因?qū)W角度,探討三者在巨大兒發(fā)生中的聯(lián)合作用,對(duì)于降低和控制巨大兒的發(fā)生率具有重要意義。 研究方法 1.研究現(xiàn)場(chǎng)與研究對(duì)象：選取某市某綜合性醫(yī)院為研究現(xiàn)場(chǎng),在研究期間建立孕產(chǎn)婦分娩隊(duì)列。研究對(duì)象：在2012年4-11月期間在該研究現(xiàn)場(chǎng)婦產(chǎn)科分娩的新生兒中被確診為巨大兒的新生兒為病例組及其匹配的對(duì)照為研究對(duì)象。病例組入選標(biāo)準(zhǔn)為出生體重≥4000g并單胎活產(chǎn)新生兒；對(duì)照組選取新生兒出生體重4000g單胎活產(chǎn)新生兒。研究對(duì)象按照同現(xiàn)場(chǎng)、同期分娩、先病例后對(duì)照的順序選取。排除標(biāo)準(zhǔn)：母親患有妊娠期糖尿病(GDM)的研究對(duì)象。采用1：2匹配的病例對(duì)照研究方法。 2.資料收集：在廣泛查閱文獻(xiàn)基礎(chǔ)上,分別建立《孕婦分娩前情況調(diào)查表》和《孕婦分娩情況登記表》,收集研究期間在該現(xiàn)場(chǎng)孕產(chǎn)婦分娩隊(duì)列中所有孕婦的相關(guān)信息以及孕婦分娩情況和新生兒相關(guān)信息。同時(shí),在知情同意的基礎(chǔ)上,收集研究期間孕婦靜脈血標(biāo)本、胎盤(pán)組織標(biāo)本和新生兒臍帶血標(biāo)本。按照研究對(duì)象選取標(biāo)準(zhǔn),選取符合本次研究要求的病例組和對(duì)照組樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)。其中,使用含有EDTA-K2口無(wú)添加劑的采血管采集研究對(duì)象母親分娩前的空腹靜脈血2～3ml,使用無(wú)添加劑采血管采集分娩時(shí)研究對(duì)象臍帶血2～3ml。分離血清標(biāo)本并置于-80℃冰箱保存。取胎盤(pán)母體面中央無(wú)鈣化區(qū)50g組織標(biāo)本2塊,一塊置于10%甲醛液中固定制作石蠟切片,一塊清洗后置于-80℃冰箱保存。 3.樣品檢測(cè)方法：使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定研究對(duì)象臍帶血及其母親靜脈血標(biāo)本中胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)和胰島素樣生長(zhǎng)因子-2(insulin-like growth factor-2, IGF-2)水平；電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定研究對(duì)象臍帶血及其母親靜脈血標(biāo)本中胰島素(insulin, INS)水平；高壓液相色譜法測(cè)定研究對(duì)象母親靜脈血糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,GHb)水平；酶法檢測(cè)研究對(duì)象臍帶血及其母親靜脈血標(biāo)本中甘油三酯(triglyceride, TG)和總膽固醇(total cholesterol, TCH)水平；Western-blot法檢測(cè)胎盤(pán)組織IGF-1及IGF-2水平；免疫組化染色法檢測(cè)胎盤(pán)組織血小板-內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子CD31的表達(dá)水平。 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：調(diào)查資料根據(jù)病歷進(jìn)行核實(shí),數(shù)據(jù)資料根據(jù)檢測(cè)原始數(shù)據(jù)記錄進(jìn)行核實(shí),所有資料均使用Excel2003i(?)錄保存。使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,計(jì)量資料采用x±s表示平均水平和離散趨勢(shì)；病例組與對(duì)照組間均數(shù)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析和比較時(shí),首先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)。若兩總體方差相等,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),反之采用近似t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間差異比較。等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。資料的多因素分析采用條件ogistic回歸分析方法篩選巨大兒影響因素及其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),用比值比(odd ratio, OR)及其95%可信區(qū)間(confidence interval, CI)表示。交互作用分析方法采用相乘交互作用模型并矯正協(xié)變量影響。設(shè)α為0.05,雙側(cè)檢驗(yàn)。 研究結(jié)果 1.在研究期間內(nèi)共收集到33名病例和66名對(duì)照。病例組男性新生兒的比例高于對(duì)照組(P0.05)。另外,研究對(duì)象母親的民族、家庭收入、文化程度、孕前及孕期使用增補(bǔ)劑、產(chǎn)次、流產(chǎn)史、吸煙及被動(dòng)吸煙史、飲酒史、孕期合并高血壓、孕期合并感染和糖尿病家族史11個(gè)因素,組間比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均0.05)；病例組母親與對(duì)照組母親的初孕年齡、本次妊娠年齡、身高、孕前體重、孕前BMI、孕周、孕期增重和孕期羊水量8個(gè)因素之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)。條件Logistic回歸多因素分析結(jié)果顯示,研究對(duì)象母親的孕前BMI(OR=2.819,95%CI=1.527-5.205)、孕期增重(OR=1.846,95%CI=1.217-2.799)、孕周(OR=9.826,95%CI=1.125-85.790)以及新生兒性別(OR=0.013,95%CI=0.001-0.300)4個(gè)因素與巨大兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。 2.研究對(duì)象母親分娩前靜脈血各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果病例組母親分娩前靜脈血IGF-1和IGF-2分別為(242.14±28.77)ng/L和(5.19±0.64)ng/L, INS為(13.46±5.76)μU/ml,TG和TCH分別為(3.76±1.63)mmol/L和(5.87±1.24)mmol/L,與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[對(duì)照組IGF-1:(245.97±34.71)ng/L; IGF-2:(5.12±0.53)ng/L; INS:(12.59±9.09)μU/ml; TG:(3.38±0.92)mmol/L; TCH:(6.23±1.20)mmol/L),P值均0.05]；但病例組母親GHb水平為(5.6±0.43)%,與對(duì)照組[(4.9±0.35)%]比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3.研究對(duì)象臍帶血各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果病例組臍帶血IGF-1和IGF-2分別為(71.21±6.27)ng/L和(8.44±1.16)ng/L,INS為(7.61±1.53)μU/ml,三項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組(P值均0.05)[對(duì)照組IGF-1:(50.07±10.34)ng/L; IGF-2:(6.51±0.80)ng/L; INS:(4.69±2.58)μU/ml];病例組臍帶血TG和TCH分別為(0.199±0.09)mmol/L牙(1.78±■0.50)mmol/L,與對(duì)照組[TG:(0.197±0.08)mmol/L TCH:(1.69±0.32)mmol/L]比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)。 4.胎盤(pán)組織各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果Western-blot方法測(cè)定胎組織的IGF-1和IGF-2水平,病例組胎盤(pán)組織IGF-1和IGF-2的IOD值分別為(14.34.67171.13)和(626.07±130.66),對(duì)照組為(672.88±236.93)和(307.69±81.46),病例組胎盤(pán)組織中IGF-1和IGF-2的水平明顯高于對(duì)照組(P值均0.05)；病例組中胎盤(pán)平均重量為(768.00±92.47)g明顯高于對(duì)照組[(578.50±89.05)g,P0.05]；病例組胎盤(pán)成熟度(均為III級(jí))明顯高于對(duì)照組(P0.05)。胎盤(pán)組織中CD31表達(dá)水平檢測(cè)結(jié)果顯示,病例組胎盤(pán)組織中血管密度明顯高于對(duì)照組(P0.05)。 5. IGF、INS和GHb與巨大兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系多因素分析結(jié)果分別對(duì)研究對(duì)象母親靜脈血IGF、INS和GHb3個(gè)指標(biāo)以及研究對(duì)象臍帶血IGF和INS2個(gè)指標(biāo)進(jìn)行共線性檢查,容忍度和方差膨脹因子分析均未發(fā)現(xiàn)存在共線性。將研究對(duì)象母親靜脈血IGF、INS、GHb3個(gè)指標(biāo)與研究中發(fā)現(xiàn)的研究對(duì)象母親孕前BMI、孕期增重、孕周及研究對(duì)象性別4個(gè)巨大兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素引入條件logistic多因素模型進(jìn)行綜合分析。結(jié)果顯示研究對(duì)象母親GHb(OR=5.775,95%CI=1.199-27.807)、孕前BMI(OR=2.690,95%CI=1.539-4.702)、孕期增重(OR=I.777,95%CI=1.248-2.532)、孕周(OR=13.573,95%CI=2.064-89.268)為巨大兒發(fā)病的危險(xiǎn)性因素,研究對(duì)象新生兒女性性別(OR=0.035,95%CI=0.003-0.413)為巨大兒發(fā)病的保護(hù)性因素；而研究對(duì)象母親靜脈血IGF-1、IGF-2、INS與巨大兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外,將研究對(duì)象臍帶血IGF和INS2個(gè)指標(biāo)與研究中發(fā)現(xiàn)的研究對(duì)象母親孕前BMI、孕期增重、孕周及研究對(duì)象性別4個(gè)巨大兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素共同引入條件logistic多因素模型進(jìn)行綜合分析。結(jié)果顯示研究對(duì)象臍帶血IGF-1(OR=I.103，95%CI=1.012～1.203)及研究對(duì)象母親孕前BMI(OR=1.814,95%CI=1.183～2.783)、孕期增重(OR=I.509,95%CI=1.158～1.966)為巨大兒發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素,研究對(duì)象性別為女性是巨大兒發(fā)病的保護(hù)性因素(OR=0.111，95%CI=0.015～0.814)；而研究對(duì)象臍帶血IGF-2、INS及研究對(duì)象母親孕周3個(gè)指標(biāo)與巨大兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6.各指標(biāo)間交互作用分析將研究對(duì)象母親的靜脈血GHb分別與孕前BMI、孕期增重、孕周及研究對(duì)象性別進(jìn)行相乘交互作用分析。其中研究對(duì)象母親靜脈血GHb與孕前BMI、孕期增重、孕周存在王相乘交互作用,與研究對(duì)象性別存在負(fù)相乘交互作用。另外,研究對(duì)象臍帶血IGF-1與研究對(duì)象母親孕前BMI、孕期增重存在正相乘交互作用,與研究對(duì)象性別存在負(fù)相乘交互作用,與研究對(duì)象母親孕周之間相乘交互作用沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 1.研究對(duì)象母親靜脈血中GHb和研究對(duì)象臍帶血中IGF-1水平的升高增加巨大兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),而研究對(duì)象臍帶血和其母親靜脈血中INS和IGF-2與巨大兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)聯(lián)。母親血液中GHb可以用來(lái)監(jiān)測(cè)子代巨大兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 2.胎盤(pán)組織分泌高水平的IGF通過(guò)增加血管分布密度和胎盤(pán)重量,增加巨大兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 3.女性合理調(diào)整孕前BMI,密切關(guān)注孕周及孕期增重,調(diào)整孕期飲食特別是控制糖類(lèi)攝入水平,對(duì)減少巨大兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有重要意義。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類(lèi)】：R181.32

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 陳其新,毛鑫智;胰島素樣生長(zhǎng)因子對(duì)胚胎生長(zhǎng)發(fā)育的作用[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2001年01期

2 王丁科;閻萍;梁春年;曾玉峰;裴杰;;胰島素樣生長(zhǎng)因子2研究進(jìn)展[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2008年07期

3 于冬梅;翟鳳英;趙麗云;劉愛(ài)東;于文濤;賈鳳梅;張繼國(guó);李婕;;中國(guó)2006年巨大兒發(fā)生率及其影響因素[J];中國(guó)兒童保健雜志;2008年01期

4 張雨寒;何電;侯麗艷;甘亢;孟玉翠;程怡民;;2008年三省六縣農(nóng)村地區(qū)巨大兒流行狀況研究[J];中國(guó)兒童保健雜志;2011年02期

5 彭華;戴盛明;;高脂血標(biāo)本對(duì)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的干擾及消除[J];國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2010年10期

6 梅雪;徐永琴;;年齡因素對(duì)孕婦妊娠結(jié)局影響分析[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床;2010年12期

7 邱婷;尹春艷;;妊娠期貧血相關(guān)研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2010年14期

本文編號(hào)：2817545