發(fā)布時間：2020-07-30 20:43

【摘要】：[研究目的] 1.研究湖南省手足口病流行狀況及流行病學分布,及時掌握湖南省手足口病的流行規(guī)律,為制定防控策略提供依據(jù)。 2.監(jiān)測湖南省手足口病的病原學特點,分析其基因進化特征,探討手足口病病原體的變遷規(guī)律。 3.分析湖南省手足口病重癥病例死亡的危險因素,為有效遏制手足口病重癥尤其是死亡病例的發(fā)生提供科學依據(jù)。 [方法] 1.手足口病流行病學特征 收集2008-2012年中國疾病預防控制信息系統(tǒng)監(jiān)測的湖南省手足口病疫情資料,應用描述性流行病學對湖南省手足口病疫情概況、發(fā)病水平、疫情嚴峻程度等進行三間分布描述。 2.手足口病病原學特征 收集2009-2012年湖南省各手足口病網(wǎng)絡實驗室的病原學檢測數(shù)據(jù),病例標本為各手足口病定點收治醫(yī)院送檢所得。經(jīng)病毒分離、核酸提取、RT-PCR/Real time RT-PCR、等實驗步驟,分析手足口病病原體的構成分布。采用DNAStar軟件包中的MegAlign對手足口病EV71毒株作核苷酸序列同源性比對,并利用MeGa軟件NJ法構建系統(tǒng)發(fā)生樹,從分子水平上分析其基因進化特征。 3.手足口病重癥病例死亡危險因素研究 以2011-2012年湖南省手足口病死亡病例為病例組,按性別、居住縣區(qū)為匹配因素,采用1：1配對病例對照研究,選取同期重癥病例作為對照組。對研究對象的基本信息、發(fā)病診治經(jīng)過、既往疾病史、臨床癥狀、病原體等可疑變量,采用Cox風險回歸對其分別進行單因素和多因素分析,以探討重癥病例死亡的危險因素。 [結果] 1.湖南省2008-2012年報告手足口病465939例,占丙類傳染病的72.36%,占全部法定傳染病的31.73%,年發(fā)病率分別為42.66/10萬、54.31/10萬、175.14/10萬、155.97/10萬、287.32/10萬。報告重癥(含死亡)病例5401例,重癥發(fā)生率為1.16%,報告死亡287例,病死率為0.06%,重癥病死率為5.31%。流行周期上呈現(xiàn)隔一年出現(xiàn)較大流行的特征,其中以2010年、2012年疫情最為嚴峻。 2.湖南省手足口病季節(jié)分布明顯,4-7月流行期。全年雙峰分布明顯,主高峰為5-6月,發(fā)病數(shù)占當年發(fā)病總數(shù)的比例分別為2008年62.74%、2009年43.13%、2010年44.84%、2011年41.17%、2012年為42.52%。次高峰為10月-11月中旬。較2008年、2009年同期,2010年以來各階段發(fā)病增加顯著,并呈現(xiàn)流行高峰早、峰值高、峰平臺期長的特征。 3.湖南省手足口病發(fā)病集中在湘中、湘北地區(qū),其中長沙、婁底、益陽、岳陽、常德為發(fā)病數(shù)較多地區(qū),長沙、婁底、益陽、湘潭、岳陽為高發(fā)病率地區(qū)。發(fā)病縣(市區(qū))上,城區(qū)發(fā)病率高于農(nóng)村地區(qū)。重癥病例集中在婁底、邵陽、懷化、常德、郴州和永州,死亡病例集中在婁底、邵陽、永州、衡陽。 4.手足口病發(fā)病以3歲及以下兒童為主,占總發(fā)病數(shù)的85%左右。以1-2歲組發(fā)病率為最高,2歲以內(nèi)重癥發(fā)生率較高,之后年齡增長,重癥發(fā)生率整體依次下降,兩者呈線性趨勢相關：2010年(χ2=163.20,P=0.000),2011年(χ2=13.77,P=0.000),2012年(χ=147.60,P=0.000)。男女發(fā)病之比為1.78：1,各年男性發(fā)病率均高于女性：2008年χ2=5.19,P=0.023；2009年χ2=10.18,P=0.001；2010年χ2=20.86,P=0.000；2011年χ2=20.68,P=0.000；2012年χ2=34.48,P=0.000。男性各年齡組發(fā)病率亦均高于女性。散居兒童為主要發(fā)病群體,占發(fā)病數(shù)的82.88%,且自2009年以來呈現(xiàn)逐年增加的趨勢。 5.2009-2012年確診病例中EV71占49.80%,CoxA16占20.08%,其他腸道病毒占30.13%。2010年、2012年EV71感染構成較高,分別為53.79%、58.35%,并成為普通病例的主要病原體,陽性構成分別為47.16%、51.25%。重癥病例、死亡病例多由EV71感染引起,尤其以2010年、2012年較為明顯,EV71感染分別占重癥病例的71.40%、74.19%,分別占死亡病例的90.28%、98.31%。 6.湖南省手足口病EV71株內(nèi)部核苷酸同源性范圍為96.2-100%,與C4型代表株核酸同源性較高,其中與EV71C4a的同源性最高,為95.4%-97.2%,與EV71C4b的核苗酸同源性為92.0-93.5%。遺傳進化上,湖南EV71分離株與C4a基因亞型屬于同一分支,2010年EV71分離株與安徽株(549/Anhui/08)、云南株(Kunming29/08)、廣東株(JF519713/GD/2010)、四川株(AB679738/SC/2010)較近,2012年EV71株相對與上海株(JF918578/SH/2010)、江蘇株(GU353083/LYG/2009)、湖北株(EV71/XY18/2011, JQ906805)較近。 7.多因素Cox比例風險回歸顯示,初診在村(個體)診所(OR=3.098,P=0.029)、照看人文化程度小學(OR=10.050,P=0.001)、照看人文化程度為初中(OR=4.512,P=0.007)、嘔吐(OR=2.853,P=0.028)為手足口病重癥病例死亡的危險因素,初診為手足口病(OR=0.141,P=0.002)、使用布洛芬退熱藥(OR=0.279,P=0.011)為手足口病重癥病例死亡的保護因素。 [結論] 1.湖南省手足口病發(fā)病率為42.66/10萬～287.32/10萬,病死率為0.03%～0.11%,重癥病例的病死率為3.13%～19.10%；呈現(xiàn)流行強度大、持續(xù)時間長、地區(qū)分布廣的特征,并出現(xiàn)間隔1年發(fā)生較大流行的特征；季節(jié)分布呈雙峰型,主高峰為5-6月,10月-11月中旬為次高峰；湘中、湘北為手足口病的高發(fā)地區(qū)；婁底、邵陽、永州、郴州、懷化為重癥、死亡病例多發(fā)地區(qū)；5歲及以下尤其3歲及以下散居兒童是手足口病的主要發(fā)病人群,其中1-2歲組發(fā)病率最高,2歲以下兒童重癥發(fā)生率較高。 2.EV71和CoxA16為湖南省手足口病的主要病原體,流行年里EV71為主要的病原；EV71為重癥、死亡病例的主要病原體。湖南省手足口病EV71分離毒株為C4a基因亞型。 3.初診在村衛(wèi)生室或個體診所、患者照顧人文化程度低、有嘔吐癥狀為手足口病死亡的危險因素；初診即診斷為手足口病、使用布洛芬退熱藥為重癥病例死亡的保護因素。
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R181.3;R512.5

【參考文獻】

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本文編號：2776059