【摘要】：【背景】 亞健康狀態(tài)(Sub-health)是健康與疾病之間的臨界狀態(tài)，是機(jī)體在無(wú)器質(zhì)性病變情況下發(fā)生了一些功能性改變，其臨床表現(xiàn)多種多樣，但臨床檢查無(wú)異常，且不能確診為疾病。世界衛(wèi)生組織(WHO)最近公布的一項(xiàng)預(yù)測(cè)性調(diào)查表明，全世界處于亞健康狀態(tài)的人口有75％，真正健康的人僅有5％，其危害性已經(jīng)被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為是與艾滋病并列的21世紀(jì)人類健康頭號(hào)大敵。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)已陸續(xù)開(kāi)展了亞健康狀態(tài)的研究，取得了一定的成績(jī)。然而，還有不少關(guān)鍵問(wèn)題急待解決，主要有：(1)亞健康狀態(tài)的發(fā)生率到底是多少?(2)導(dǎo)致亞健康狀態(tài)的確切病因及發(fā)生機(jī)制是什么?(3)亞健康狀態(tài)的臨床表現(xiàn)有哪些?(4)亞健康狀態(tài)如何干預(yù)或防治? 亞健康狀態(tài)缺乏明確診斷為“某病”的理化依據(jù)，不能確診為疾病，它實(shí)際上是機(jī)體生理活動(dòng)規(guī)律失常的綜合表現(xiàn)，是一種還達(dá)不到器質(zhì)性改變的功能性變化，是人體身心整體調(diào)節(jié)異常的早期反映。因此，以具體的“形態(tài)結(jié)構(gòu)學(xué)”為基礎(chǔ)，以單純的“生物性疾病”為研究對(duì)象，以數(shù)字化的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)為診療依據(jù)的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)很難把握亞健康狀態(tài)的診治規(guī)律。而中醫(yī)學(xué)是一門以整體觀念為指導(dǎo)，以辨證論治為主要診療特點(diǎn)的醫(yī)學(xué)理論體系，其有別于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的最大特點(diǎn)之一就是對(duì)人體“生理特性”和“功能活動(dòng)規(guī)律”的重視。所以中醫(yī)學(xué)在對(duì)亞健康狀態(tài)的辨識(shí)、分類、診斷、治療等方面較現(xiàn)代醫(yī)學(xué)具有全方位的優(yōu)勢(shì)。辨證論治是中醫(yī)學(xué)診治疾病的基礎(chǔ)，是中醫(yī)學(xué)中最富有特色的科學(xué)精華。證候是辨證論治的前提和基礎(chǔ)，是連接中醫(yī)理論和臨床診療體系的橋梁和關(guān)鍵。但中醫(yī)的證具有明顯的經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)特征。現(xiàn)階段研究方法，多采用整理性研究、驗(yàn)證性研究，雖然制定了多個(gè)證候診斷的標(biāo)準(zhǔn)，但難以被廣泛推廣。究其原因，這些標(biāo)準(zhǔn)多依據(jù)一些專家的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)，具有一定的主觀因素。另外，這些證候常常伴有相關(guān)疾病，不同疾病對(duì)證候又有重要影響，哪些是證候特有癥狀，哪些又是疾病影響而發(fā)生的癥狀難以分清。如消化系統(tǒng)脾虛證和婦科脾虛證難以采用同樣標(biāo)準(zhǔn)。這些問(wèn)題一直困擾著證候的標(biāo)準(zhǔn)化研究。而亞健康狀態(tài)中醫(yī)證候則可以排除疾病影響，有利于探索證候固有癥狀特點(diǎn)，為證候標(biāo)準(zhǔn)化研究提供科學(xué)依據(jù)，從而提高辨證水平，促進(jìn)中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展。因此，開(kāi)展亞健康狀態(tài)的中醫(yī)證候研究具有重要的科學(xué)意義。 脾胃學(xué)說(shuō)是中醫(yī)理論體系中的重要組成部分。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾胃為后天之本，水谷之海，氣血生化之源，而脾虛證是臨床上多種疾病最常見(jiàn)的證候，本課題組研究發(fā)現(xiàn)脾虛證亦是亞健康狀態(tài)的最常見(jiàn)證候之一。因此，很有必要開(kāi)展脾虛證的現(xiàn)代研究。目前，雖然已有內(nèi)科、兒科、婦科等疾病脾虛證的臨床特征研究，但迄今為止尚未見(jiàn)有亞健康狀態(tài)脾氣虛證的證候特征研究報(bào)道。“脾在液為涎”為中醫(yī)藏象理論的經(jīng)典學(xué)說(shuō)之一，它是長(zhǎng)期臨床實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)和規(guī)律的總結(jié)，必然具有其科學(xué)的內(nèi)涵。目前對(duì)于脾臟證候(即“脾病”)與唾液之間的關(guān)聯(lián)研究取得了一定的成績(jī)，其中唾液淀粉酶已作為脾氣虛證的診斷參考標(biāo)準(zhǔn)之一。然而，已有研究尚存在不少問(wèn)題：如主要停留在簡(jiǎn)單理化檢測(cè)、單個(gè)蛋白質(zhì)的水平，研究?jī)?nèi)容相對(duì)單一，存在著低水平重復(fù)，研究深度不夠，缺乏多指標(biāo)同步監(jiān)測(cè)研究等。因此，這樣往往僅能解釋某一局部的現(xiàn)象，無(wú)法揭示脾氣虛弱時(shí)唾液的成分變化真實(shí)本質(zhì)。要解決上述瓶頸問(wèn)題，必須把中醫(yī)藥學(xué)傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代生命科學(xué)的新理論和新技術(shù)結(jié)合起來(lái)，引入新的思路和方法。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾主運(yùn)化水谷、運(yùn)化水液，為氣血生化之源，能充養(yǎng)先天之精，促進(jìn)人體的生長(zhǎng)發(fā)育，是維持人體生命活動(dòng)的根本。那么脾氣虛弱(即脾病)必然影響到多臟器的功能活動(dòng)和物質(zhì)代謝過(guò)程，最終在代謝產(chǎn)物中體現(xiàn)出來(lái)，引起“涎(即唾液)”的代謝物變化�，F(xiàn)代生命科學(xué)認(rèn)為，代謝產(chǎn)物處于生命調(diào)控的末端，所以代謝物比基因、蛋白質(zhì)更接近于生物的表現(xiàn)型。因此，從唾液代謝物方面有可能更容易尋找脾氣虛證的生物標(biāo)志物(Marker)，這就需要更全面更系統(tǒng)的資料以評(píng)價(jià)機(jī)體的代謝狀態(tài)，而這正是代謝組學(xué)(metabonomics)所能解決的問(wèn)題。代謝組學(xué)是一門在新陳代謝的動(dòng)態(tài)進(jìn)程中系統(tǒng)研究代謝產(chǎn)物的變化特征，揭示機(jī)體生命活動(dòng)代謝本質(zhì)的科學(xué)，是繼基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)之后，系統(tǒng)生物學(xué)的重要組成部分�；蚪M學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)一般是發(fā)現(xiàn)和鑒別潛在的變化，而代謝組學(xué)研究則是發(fā)現(xiàn)和鑒別真實(shí)的變化，正如Billy David所言：“基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)告訴你可能發(fā)生什么，而代謝組學(xué)則告訴你已經(jīng)發(fā)生了什么”。隨著核磁共振(NMR)、高效液相色譜(HPLC)、質(zhì)譜(MS)、生物信息學(xué)及計(jì)算機(jī)等生命科學(xué)技術(shù)和方法的飛速發(fā)展，使得代謝組學(xué)的技術(shù)平臺(tái)日臻完善。 【目的】 首先，通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查，研究亞健康狀態(tài)的發(fā)生狀況、臨床表現(xiàn)及相關(guān)影響因素，研究亞健康狀態(tài)的中醫(yī)證候分布及其常見(jiàn)證候脾氣虛證的證候特征；其次，應(yīng)用代謝組學(xué)的研究方法，探討亞健康脾氣虛證唾液的代謝物特征，為脾氣虛證的客觀化研究奠定基礎(chǔ)。 【方法】 (1)應(yīng)用橫斷面研究方法，采用現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查方式，讓調(diào)查對(duì)象填寫亞健康調(diào)查問(wèn)卷，結(jié)合臨床檢查結(jié)果，判斷健康狀況(包括健康、亞健康狀態(tài)、疾病)。同時(shí)通過(guò)醫(yī)師訪談采集調(diào)查對(duì)象的中醫(yī)四診信息資料，按有關(guān)中醫(yī)證候的辨證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行辨證。然后，將上述合格的調(diào)查問(wèn)卷經(jīng)過(guò)信息處理后錄入Epidata3.02數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS11.5軟件進(jìn)行描述性分析、x~2檢驗(yàn)、Logistic回歸分析、因子分析等方法，以研究亞健康狀態(tài)的發(fā)生狀況、臨床表現(xiàn)、相關(guān)影響因素、中醫(yī)證候分布及其脾氣虛證的證候特征。 (2)選擇亞健康狀態(tài)脾氣虛證為實(shí)驗(yàn)組，以正常人作為正常對(duì)照組，以亞健康腎陰虛證為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組，運(yùn)用pH儀測(cè)定唾液的pH值，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定唾液中的生化指標(biāo)，應(yīng)用核磁共振(NMR)等方法測(cè)定唾液的~1H NMR譜，并將其積分值進(jìn)行中心化和比例換算，用Simca-P 10.0軟件進(jìn)行主成分分析(PCA)，以研究亞健康狀態(tài)脾氣虛證唾液的代謝特征。 【結(jié)果】 (1)本次調(diào)查6110名企業(yè)、醫(yī)科高校等特定人群中，有3981人處于亞健康狀態(tài)，現(xiàn)患率為65.1％，其中女性高于男性(P＜0.01)，年齡在30歲以下亞健康人群最多(占79.4％)，隨著年齡的增大亞健康狀態(tài)的現(xiàn)患率降低(P＜0.01)。 (2)本次調(diào)查分析結(jié)果顯示，與亞健康狀態(tài)相關(guān)的因素有學(xué)歷、職業(yè)、加班、體育鍛煉、休閑活動(dòng)、工作能力、遇到挫折事故、外形、收入、居住條件、人際關(guān)系、生活環(huán)境、安全感等15項(xiàng)(P＜0.05)。根據(jù)B值判斷，其中學(xué)歷、加班、遇到挫折事故為亞健康發(fā)生的危險(xiǎn)因素，職業(yè)、體育鍛煉、休閑活動(dòng)、工作能力、外形、住房滿意度、收入、人際關(guān)系、健康狀況、生活環(huán)境、安全感等其余12項(xiàng)為亞健康發(fā)生的保護(hù)因素。 (3)本次調(diào)查結(jié)果顯示亞健康狀態(tài)的臨床表現(xiàn)非常復(fù)雜，涉及到軀體、心理和社會(huì)等多個(gè)癥狀。進(jìn)一步應(yīng)用因子分析，共提取10個(gè)公因子，結(jié)合醫(yī)學(xué)知識(shí)，，可將亞健康狀態(tài)的臨床表現(xiàn)分為社會(huì)型(公因子6，主要表現(xiàn)為交往頻率下降、難以承擔(dān)相應(yīng)的社會(huì)角色等)、心理型(公因子1，主要表現(xiàn)為精神緊張、情緒不穩(wěn)、焦慮、壓抑等)、疲勞型(公因子3、4、9，主要表現(xiàn)為疲倦乏力、少氣懶言、頭痛、頭暈、胸悶氣短、心慌、腹脹、腹痛、食欲不振、腰背酸痛、腿膝酸軟等)、眼澀咽干型(公因子7，主要表現(xiàn)為眼睛干澀、眼睛酸脹、口苦、咽干等)、二便異常型(公因子2，主要表現(xiàn)為大便干結(jié)、大便稀溏、小便不凈、夜尿頻數(shù)等)、月經(jīng)不調(diào)型(公因子5，主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、經(jīng)期異常、白帶過(guò)多等)以及體質(zhì)型(公因子8、10，主要表現(xiàn)為容易感冒、惡風(fēng)怕冷、容易出汗、手腳心熱等)等七個(gè)亞型。 (4)本次調(diào)查結(jié)果顯示亞健康狀態(tài)的中醫(yī)證型分布較分散，涉及到33個(gè)中醫(yī)證候，其中前10個(gè)常見(jiàn)證候的發(fā)生頻率最高，其累積百分?jǐn)?shù)達(dá)到70％左右，它們是脾氣虛證、肝郁脾虛證、肝腎陰虛證、腎陰虛證、肝郁氣滯證、腎陽(yáng)虛證、腎精不足證、心脾兩虛證、脾腎陽(yáng)虛證、肝陰虛證等。 (5)本研究結(jié)果顯示亞健康脾氣虛證的主要臨床表現(xiàn)有疲倦乏力、食欲不振、少氣懶言、大便稀溏、容易感冒、容易出汗、腹痛、反應(yīng)遲鈍、腹脹、惡風(fēng)怕冷等。進(jìn)一步應(yīng)用因子分析顯示其主要證候特征為：①氣虛表現(xiàn)(主要為疲倦乏力、少氣懶言等)；②脾胃癥狀(主要為食欲不振、腹脹、腹痛、大便溏等)；③體質(zhì)狀態(tài)(表現(xiàn)為平素容易感冒、容易出汗、惡風(fēng)怕冷等)；④舌淡，脈細(xì)弱。 (6)與正常對(duì)照組比較，亞健康脾氣虛證組唾液的pH值及生化指標(biāo)中鉀(K)、鈉(Na)、氯(Cl)、鈣(Ca)、磷(P)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總蛋白(TP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、尿酸(UA)、乳酸脫氫酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、葡萄糖(GLU)、甘油三脂(TG)的含量等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而鎂(Mg)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的含量明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05)。亞健康腎陰虛證組唾液中P、Mg、AST、TG、BUN的含量明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05)，其中TG的含量明顯高于脾氣虛證組(P＜0.05)，其他與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 (7)實(shí)驗(yàn)各組唾液的典型~1H NMR譜的主成分積分值集中分布于橢圓形散點(diǎn)圖(95％置信區(qū)內(nèi))的3個(gè)區(qū)域：脾氣虛證組、腎陰虛證組與正常對(duì)照組無(wú)明顯交叉和重疊，腎陰虛證組集中分布在左方，脾氣虛證組集中在右上方，而正常對(duì)照組集中分布在右下方。提示這三組的代謝譜有明顯的差異。進(jìn)一步分析表明，與正常對(duì)照組相比，脾氣虛證組唾液中的乳酸(1.34 ppm)、N-乙酰糖蛋白(2.1 ppm)、乙醇(1.18 ppm)、主要為葡萄糖(3 ppm～4 ppm)等物質(zhì)含量相對(duì)較高，而腎陰虛證組唾液中主要是醋酸鹽(1.9 ppm，1.94 ppm)、丙酸鹽(1.06ppm)、丙氨酸(3.78 ppm)含量相對(duì)較高。 【結(jié)論】 (1)企業(yè)、醫(yī)科高校等人群中亞健康狀態(tài)的現(xiàn)患率較高，為65.1％，其與自身素質(zhì)、心理狀況、生活和工作方式、社會(huì)環(huán)境等多個(gè)因素有關(guān)。 (2)亞健康狀態(tài)的臨床表現(xiàn)具有復(fù)雜性和異質(zhì)性，存在多種臨床亞型。 (3)亞健康狀態(tài)的中醫(yī)證候分布較散，脾氣虛證為其常見(jiàn)證候之一；亞健康脾氣虛證的主要臨床表現(xiàn)特征有：①氣虛表現(xiàn)；②脾胃癥狀；③體質(zhì)狀態(tài)；④舌淡，脈細(xì)弱。 (4)亞健康脾氣虛證唾液的代謝譜明顯偏離正常人群，提示“脾在液為涎”的中醫(yī)理論具有科學(xué)性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R181.3;R256.3

【引證文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2459478