【摘要】： A組鏈球菌(group A streptococcus,GAS)即釀膿鏈球菌(Streptococcus pyogenes)能引起很多種疾病,包括猩紅熱、毒素休克樣綜合征、風濕熱及急性腎小球腎炎等。其中鏈球菌引起的急性腎小球腎炎(acute glomerulonephritis,AGN),即急性鏈球菌感染后腎小球腎炎(acute poststreptococcal glomerulonephritis,APSGN)作為兒童腎炎中最常見的一種,在世界范圍內(nèi)仍具有廣泛的流行。近年在中國報道多起APSGN的暴發(fā),但尚未掌握我國致腎炎鏈球菌的流行病學資料及其基因背景。2005年11月,貴州省黔東南州的榕江縣和雷山縣分別報告了在中小學中發(fā)生急性腎小球腎炎的疫情。疫情覆蓋面積較大,涉及到貴州省2縣、11個鄉(xiāng)鎮(zhèn)的中小學,病例以小學生為主(92%),共報告了62例,死亡2例,引起家長的恐慌情緒,影響了學校正常的教學秩序。11月14日國家CDC派專家組赴貴州進行了疫情的控制和調(diào)查工作,初步判斷為急性鏈球菌感染后腎小球腎炎。為了進一步確認本次疾病暴發(fā)的原因,國家疾控中心又派了調(diào)查組于2005年12月1日深入開展了調(diào)查,8所學校中共有629名學生接受基本情況的調(diào)查(包括臨床癥狀問診、尿液檢測和血壓測量),從中采集368份咽拭子,以進行病原學研究,確定暴發(fā)菌株。 本研究利用常用的GAS基因分型方法包括M蛋白基因(emm)序列分型、血清混濁因子基因序列分型、脈沖場凝膠電泳(Pulsed Field GelElectrophoresis,PFGE)及多位點序列分型(Multi Locus Sequence Typing,MLST)等,對68株分離于368份咽拭子的GAS菌株進行分子流行病學研究。共鑒定出11種emm型。通過比較2個縣、不同學校(高發(fā)學校、散發(fā)學校、正常學校)、不同人群(AGN患者與健康攜帶者)的emm.型分布,確定了兩種暴發(fā)菌型,即emm60.1型和emm63.0型,發(fā)現(xiàn)兩個縣的AGN′暴發(fā)分別由不同emm型引起。另外,對兩種emm型菌株進行PFGE、MLST、超抗原(superantigen,Sag)基因攜帶譜及抗生素耐藥性分析等研究,進一步確定暴發(fā)菌株并了解菌株特征。PFGE結(jié)果顯示兩種emm型菌株分別具有相同或緊密相關(guān)的基因背景,通過MLST分析,將兩種暴發(fā)菌株分別鑒定為ST53型和ST426型。對兩種暴發(fā)菌株進行了Sag基因攜帶譜研究,共擴增7個毒力基因,包括3個染色體基因(speB,speG,smeZ)和4個位于移動元件的基因(speA,speC,speH,speI)。發(fā)現(xiàn)emm60.1型菌株只攜帶speB基因。13株emm63.0型菌株中,三個染色體Sag基因全部呈陽性,12株攜帶speA和speC基因,有一株只有speC基因呈陽性。68株GAS藥敏試驗結(jié)果顯示,暴發(fā)菌株對紅霉素和四環(huán)素的耐藥率為100%,而非暴發(fā)菌株對紅霉素和四環(huán)素的耐藥率分別為63.6%和90.9%。 本研究應用多種基因分型方法對68株AGN暴發(fā)相關(guān)GAS進行分子流行病學研究,結(jié)果顯示在兩個相互毗鄰的榕江縣和雷山縣發(fā)生的AGN暴發(fā)是由不同的GAS菌株引起,分別為emm60.1和emm63.0型菌株,并且首次報道M63型GAS為致腎炎性菌株。該兩種暴發(fā)菌株均為混濁因子陽性菌株,這與國外的參照菌株背景相一致。兩種暴發(fā)菌株的超抗原基因攜帶譜不同�？股啬退幏治霭l(fā)現(xiàn)當?shù)亓餍屑t霉素耐藥菌株,應引起醫(yī)療部門的重視,加強對健康人群的耐藥監(jiān)測,獲得真實的耐藥情況,以指導當?shù)嘏R床醫(yī)師正確使用抗生素,對于有效抑制人群中GAS的流行至關(guān)重要。
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【學位授予單位】：中國疾病預防控制中心
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R181.3

【參考文獻】

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本文編號：2399277