【摘要】： 【背景】1988年,世界衛(wèi)生組織(WHO)提出了全球消滅脊髓灰質(zhì)炎(以下簡(jiǎn)稱脊灰)倡議。此后近20年來(lái),世界各國(guó)均致力于全球消滅脊灰活動(dòng)并取得了重大進(jìn)展。目前,WHO的6個(gè)大區(qū)中已有美洲區(qū)、西太區(qū)和歐洲區(qū)先后實(shí)現(xiàn)了無(wú)脊灰目標(biāo)。2000年10月,我國(guó)消滅脊灰活動(dòng)進(jìn)入到無(wú)脊灰時(shí)期。在已經(jīng)實(shí)現(xiàn)無(wú)脊灰的地區(qū),因口服脊灰減毒活疫苗(OPV)接種率降低,輸入性脊灰野病毒重新發(fā)生傳播,造成脊灰暴發(fā);OPV疫苗株病毒變異后產(chǎn)生的疫苗衍生病毒(VDPV)在OPV低接種率地區(qū)形成VDPV循環(huán)(cVDPVs),從而引起流行。上述情況對(duì)于保持無(wú)脊灰狀態(tài)以及全球消滅脊灰工作提出了新的挑戰(zhàn)。 維持無(wú)脊灰時(shí)期的主要策略包括提高并保持高水平OPV常規(guī)免疫覆蓋率,開(kāi)展OPV強(qiáng)化免疫,高質(zhì)量的急性弛緩性麻痹(AFP)病例監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和完善的免疫規(guī)劃管理體系。 cVDPVs一旦出現(xiàn),就可能引起疾病暴發(fā)或流行,這在我國(guó)屬重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件。我國(guó)已出現(xiàn)過(guò)幾起VDPV病例事件,雖然各地均采取了一些措施,但如何更好地探索VDPV發(fā)生和循環(huán)的相關(guān)因素,建立和完善針對(duì)性的應(yīng)急處置對(duì)策,對(duì)于我國(guó)科學(xué)制訂VDPV處置規(guī)范和合理調(diào)整保持無(wú)脊灰狀態(tài)時(shí)期乃至全球證實(shí)消滅脊灰后脊灰的免疫策略具有重要的理論和實(shí)際意義。 【目的】本研究通過(guò)山東省自2000年實(shí)現(xiàn)無(wú)脊灰目標(biāo)后開(kāi)展脊灰病毒學(xué)監(jiān)測(cè),對(duì)山東省AFP及其病毒學(xué)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的敏感性、及時(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),監(jiān)測(cè)AFP病例脊灰病毒(PV)及其人類(lèi)腸道病毒(HEV)的攜帶狀態(tài),分析PV株的變異情況,并對(duì)疫苗變異株P(guān)V進(jìn)行分子流行病學(xué)研究,探索其規(guī)律和特點(diǎn),進(jìn)一步證實(shí)山東省維持無(wú)脊灰狀態(tài)的成果。通過(guò)2007年山東省首次發(fā)現(xiàn)的疑似VDPV病例開(kāi)展深入的調(diào)查和處理,對(duì)所采取的應(yīng)急處置措施及其效果進(jìn)行全面分析、評(píng)價(jià)和總結(jié),為國(guó)家制訂和完善針對(duì)VDPV事件的應(yīng)急處置技術(shù)方案提供科學(xué)的依據(jù)。 第一部分山東省實(shí)現(xiàn)無(wú)脊髓灰質(zhì)炎目標(biāo)后病毒學(xué)監(jiān)測(cè)分析 【方法】通過(guò)全省AFP監(jiān)測(cè)系統(tǒng),對(duì)2000～2007年報(bào)告的AFP病例采集糞便標(biāo)本進(jìn)行病毒分離。病毒分離、型別鑒定以及血清中和抗體試驗(yàn),采用WHO《脊髓灰質(zhì)炎實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》規(guī)定的方法。對(duì)分離到的PV陽(yáng)性株,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)—限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)方法進(jìn)行型內(nèi)鑒定,型內(nèi)鑒定陽(yáng)性的病毒株測(cè)定其VP1基因全長(zhǎng),采用Sequencher、DNAstar等軟件進(jìn)行結(jié)果分析。 【結(jié)果】山東省2000～2007年各年度AFP病例監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的病毒學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)均達(dá)到和超過(guò)WHO和衛(wèi)生部要求。對(duì)2000～2007年的3259例AFP病例采集糞便標(biāo)本進(jìn)行病毒分離,分離到270株P(guān)V,PVⅡ型為優(yōu)勢(shì)株。PV全年均有發(fā)生,沒(méi)有明顯的分布規(guī)律;非脊灰腸道病毒(NPEV)分離率平均為11.38%,保持在較高的水平。從地區(qū)分布看,分離到的PV和NPEV分布于全省17個(gè)市,無(wú)明顯的聚集性,PV分離數(shù)較高的地區(qū),NPEV的分離數(shù)也同樣較高。不同年齡組兒童間存在差異,以5歲以下兒童發(fā)病率最高,其中PV感染226例,占83.70%。AFP病例殘留麻痹比例“零”劑次免疫組明顯高于全程免疫兒童,其差異有極顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=23.18,P=0.000)。對(duì)分離到的29株疫苗變異株脊灰病毒進(jìn)行了分子生物學(xué)研究,結(jié)果顯示2000～2004年以PVⅡ型為主,2005～2006年P(guān)VⅢ型占絕對(duì)優(yōu)勢(shì),2007年重新以PVⅡ型為主。驗(yàn)證了5株P(guān)VⅠ型和13株P(guān)VⅡ型的重要減毒位點(diǎn)。11株P(guān)VⅢ型疫苗變異脊灰病毒VP1區(qū)發(fā)現(xiàn)2個(gè)集中的變異位點(diǎn),分別位于VP1區(qū)第54位氨基酸和第293位氨基酸序列上。進(jìn)化樹(shù)分析顯示,各株同源性接近SabinⅢ型。 【結(jié)論】山東省AFP及其病毒學(xué)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)具有較高的敏感性、及時(shí)性、完整性和準(zhǔn)確性,未再發(fā)現(xiàn)脊灰野病毒株,掌握了山東省疫苗株脊灰病毒的分布特征和疫苗變異株脊灰病毒的分子生物學(xué)特征。 【建議】在提高疫苗接種率的同時(shí),應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)AFP病例的病毒學(xué)監(jiān)測(cè)工作,密切關(guān)注疫苗株脊灰病毒的變異情況,及早發(fā)現(xiàn)輸入性野毒株脊灰病毒和疫苗衍生株脊灰病毒,迅速采取應(yīng)急措施阻斷病毒的傳播,繼續(xù)維持無(wú)脊灰狀態(tài)直至全球?qū)崿F(xiàn)消滅脊灰的目標(biāo)。 第二部分山東省首次發(fā)現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎疫苗衍生病毒事件的應(yīng)急處置及其評(píng)價(jià) 【方法】對(duì)2007年4月山東省首次發(fā)現(xiàn)的VDPV事件,運(yùn)用現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)爆發(fā)調(diào)查、快速評(píng)價(jià)與主動(dòng)監(jiān)測(cè)、病例管理、病毒學(xué)和血清學(xué)監(jiān)測(cè)、應(yīng)急免疫干預(yù)等方法進(jìn)行綜合處置,并對(duì)調(diào)查結(jié)果和應(yīng)急處置效果進(jìn)行綜合分析評(píng)價(jià)。 【結(jié)果】流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示兩例疑似VDPV病例發(fā)病前分別有1次和11次OPV服苗史,兩地的AFP病例主動(dòng)搜索未發(fā)現(xiàn)有漏報(bào)現(xiàn)象,同期住院病例追蹤調(diào)查未發(fā)現(xiàn)患者之間有任何直接和間接的關(guān)聯(lián)。病例一采集后續(xù)標(biāo)本31份,應(yīng)急免疫后第3份和第6份標(biāo)本檢出脊灰病毒,但未達(dá)到VDPV標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)病例二采集后續(xù)標(biāo)本15份,經(jīng)檢測(cè)均為陰性。采集VDPV病例血液(清)標(biāo)本進(jìn)行免疫功能檢測(cè),未發(fā)現(xiàn)免疫功能缺陷。采集與VDPV病例密切接觸者大便標(biāo)本188份進(jìn)行病毒分離鑒定,分離到脊灰病毒4株,也未達(dá)到VDPV標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)急免疫后采集同一人群標(biāo)本60份,結(jié)果均為陰性。采集上述兒童的血清標(biāo)本檢測(cè)其脊灰中和抗體水平,結(jié)果顯示兩縣調(diào)查兒童脊灰抗體均處于較高水平。對(duì)兩地OPV接種率進(jìn)行快速評(píng)估,兩地OPV接種率均較高。應(yīng)急免疫接種率快速評(píng)估第一輪共調(diào)查兒童188名,接種率96.81%,第二輪評(píng)估共調(diào)查兒童229名,接種率100%。在發(fā)生.VDPV事件后,及時(shí)對(duì)病例采取了隔離、消毒等措施并在AFP常規(guī)監(jiān)測(cè)工作的基礎(chǔ)上,強(qiáng)化了當(dāng)?shù)氐腁FP監(jiān)測(cè)工作。 【結(jié)論】山東省兩例VDPV病例是相互獨(dú)立的,沒(méi)有形成cVDPVs;針對(duì)本次VDPV事件采取的一系列應(yīng)急處置措施,明確了病例診斷,確定VDPV的屬性,阻斷了VDPV傳播擴(kuò)散,取得了良好的效果,為今后我國(guó)規(guī)范處置此類(lèi)應(yīng)急事件積累了經(jīng)驗(yàn),為免疫策略調(diào)整提供了科學(xué)依據(jù)。 【建議】建立和完善突發(fā)VDPV事件應(yīng)急處置方案。
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【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R186

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 孫成霞;江西大宇學(xué)院重大衛(wèi)生疾病應(yīng)急管理方案設(shè)計(jì)[D];南昌大學(xué);2010年

2 張菊;高校突發(fā)事件應(yīng)急管理研究[D];鄭州大學(xué);2012年

3 高強(qiáng);山東省急性弛緩性麻痹病例監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)[D];山東大學(xué);2013年

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本文編號(hào)：2395335