【摘要】:背景水痘呈全球分布,是一種高傳染的病毒性疾病。在溫帶氣候的條件下,絕大多數(shù)都在10歲以前發(fā)病。目前疫苗是控制水痘傳播最有效的方法。美國使用水痘減毒活疫苗疫苗(Varicella Zoster Attenuated Live Vaccine, VZVA)前,每年大約發(fā)生400萬水痘病例。中國2005-2011年中國的水痘報(bào)告發(fā)病率為3.20-30.13/10萬。全球VZVA都是以VZV的Oka株為基礎(chǔ)生產(chǎn)的,中國使用的VZVA大多數(shù)是國產(chǎn)疫苗。中國自2007年大多數(shù)疫苗可預(yù)防疾病已經(jīng)納入了國家免疫規(guī)劃控制的范圍,中國已經(jīng)有能力對VZVA納入常規(guī)接種。 當(dāng)決策部門考慮引進(jìn)一個新的疫苗時,需要流行病學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)的綜合分析和判斷,來決定合理地利用公共衛(wèi)生資源,以實(shí)現(xiàn)健康收益的最大化。既往很多發(fā)達(dá)國家在將VZVA納入免疫規(guī)劃前,采用流行病學(xué)模型對水痘免疫規(guī)劃策略進(jìn)行評估,發(fā)展中國家類似的研究只有巴西2010年開展的一項(xiàng)研究。 本課題旨在研究中國當(dāng)前的水痘疾病負(fù)擔(dān);建立中國水痘的傳染病數(shù)學(xué)模型,模擬在不同的干預(yù)情況下水痘的流行病學(xué)規(guī)律;在模型的基礎(chǔ)上,評價(jià)不同免疫策略的差異,以及不同免疫策略的成本效益。 方法2004年在山東、湖南、甘肅省開展2003年計(jì)劃免疫工作經(jīng)費(fèi)投入現(xiàn)況調(diào)查,獲得每劑次疫苗接種成本。根據(jù)疫苗生產(chǎn)成本和市場零售價(jià)格,估算每劑次VZVA納入免疫規(guī)劃的成本。2008年在接種成本相同的現(xiàn)場調(diào)查2007年水痘病例的發(fā)病率、門診病例經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、住院病例經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。通過文獻(xiàn)檢索獲得有關(guān)疫苗和疾病傳染的參數(shù)。水痘年齡組傳染力估計(jì)和人口學(xué)的接觸矩陣采用Halloran采用的數(shù)據(jù)和方法。 在Hechcote和Halloran動態(tài)模型的基礎(chǔ)上,采用了Halloran模型的基本框架,文獻(xiàn)檢索代替專家估算使水痘流行參數(shù)的取值更加客觀;吸收了Hechcote模型方程組推導(dǎo)過程,去掉其關(guān)于帶狀皰疹進(jìn)展不確定的部分;并對模型的結(jié)構(gòu)進(jìn)一步修改,使其更加的簡化和實(shí)用。在前人研究成果的基礎(chǔ)上,本課題重新建立了一個中國水痘數(shù)學(xué)模型。在中國動態(tài)人口結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,模擬水痘疾病的自然史,并將疾病發(fā)展過程分成10個階段。對每個階段/狀態(tài),通過數(shù)學(xué)公式進(jìn)行描述,最終建立一個系列積分方程組。使用Fortran軟件對方程進(jìn)行求解,并得到不同免疫策略下,水痘流行病學(xué)特征隨時間的變化趨勢。根據(jù)水痘流行病學(xué)特征的變化趨勢,評價(jià)不同免疫策略的優(yōu)劣及其成本效益。 結(jié)果按照每年貼現(xiàn)率3%測算,2011年的疫苗成本為23.27元/劑次,每例門診病例的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是555.62元,每例住院病例的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是4531.14元。入口模擬結(jié)果為,經(jīng)過70年代后期的出生高峰和90年代初期的小高峰后,中國人口增長率逐漸下降,目前增長率在0.7%左右。 在采用疫苗干預(yù)措施后,水痘的發(fā)病數(shù)明顯下降。幾種干預(yù)措施相比較,只接種一劑次疫苗后水痘的發(fā)病數(shù)下降最為緩慢,發(fā)病下降最快的是常規(guī)接種兩劑次VZVA+開展一次性群體接種;實(shí)施一劑次免疫策略后10-20年后為突破病例(Break-through Varicella, BtV)的發(fā)病高峰,然后逐年下降,高于其他免疫策略;不同免疫策略實(shí)施后,病例的發(fā)病平均年齡均有不同程度的增加;40%以下的接種率基本沒有改變VA的自然流行規(guī)律,對發(fā)病率的影響也不大;高接種率對病例總數(shù)的控制效果顯著。 四種免疫策略的效益投入比例均大于1,其中一劑次的免疫策略要好于兩劑次的免疫策略。 結(jié)論中國目前水痘的疾病負(fù)擔(dān)較重。數(shù)學(xué)模型推斷不同免疫策略均有效的減少病例和降低水痘病例的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中國目前的VZVA生產(chǎn)供應(yīng)充足,有完善的服務(wù)體系和國家財(cái)政支持能力,將VZVA納入免疫規(guī)劃是可行的和有效的。 在備選免疫策略中,一劑次常規(guī)免疫最符合經(jīng)濟(jì)學(xué)原則,有最高的效益成本比例;流行病學(xué)效果最好的是兩劑次常規(guī)免疫+一次性群體接種策略,可以快速的阻斷水痘在人群中的發(fā)病率,也符合經(jīng)濟(jì)學(xué)原則,其增加的投入部分主要發(fā)生在第一年一次性群體接種,其后的增加成本很少。綜合考慮這兩方面的情況和社會影響,建議采取第二種策略。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號】:R186
【參考文獻(xiàn)】
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