發(fā)布時間：2016-11-17 14:16

  本文關(guān)鍵詞：基于傾向得分合并的三臂臨床試驗數(shù)據(jù)分析方法研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第四軍醫(yī)大學(xué)》 2012年

基于傾向得分合并的三臂臨床試驗數(shù)據(jù)分析方法研究

陳冬  

【摘要】：驗證一種新的治療藥物是否有開發(fā)前景，要從藥效學(xué)、藥物經(jīng)濟學(xué)和安全性等多方面進行綜合評價。隨著醫(yī)藥科技的不斷發(fā)展，同類臨床治療中具有確切療效的陽性藥物種類日益增多，這就使得非劣效試驗設(shè)計在臨床試驗中的應(yīng)用越來越廣泛。依照國內(nèi)新藥臨床試驗現(xiàn)狀，Ⅱ期臨床試驗多采用安慰劑對照設(shè)計進行劑量探索，再通過Ⅲ期陽性對照的兩臂非劣效試驗確證療效。然而僅采用陽性對照的兩臂非劣效試驗設(shè)計會出現(xiàn)非劣效界值設(shè)定的合理性無法考證、檢測靈敏度的缺乏等一系列問題。同時包含有陽性對照和安慰劑對照的三臂非劣效試驗設(shè)計可以解決以上問題，但是若在已有研究基礎(chǔ)上重新設(shè)計進行試驗無疑是對已有數(shù)據(jù)的一種浪費。 在這種情況下，可將Ⅱ、Ⅲ期試驗數(shù)據(jù)進行合并處理，即在Ⅲ期的臨床試驗數(shù)據(jù)中引入Ⅱ期的安慰劑組數(shù)據(jù)，再對其應(yīng)用三臂非劣效試驗的檢驗方法進行分析，可用以驗證非劣效界值設(shè)定的合理性、陽性藥物的有效性以及Ⅲ期非劣效試驗結(jié)論的可信度，同時還可以解決三臂非劣效試驗設(shè)計中安慰劑使用的倫理學(xué)問題。但是將Ⅱ期的安慰劑組數(shù)據(jù)引入Ⅲ期的臨床試驗數(shù)據(jù)中時，各處理組間的隨機性會被破壞，因此不能將其簡單的視為隨機化試驗數(shù)據(jù)進行分析處理。目前國外學(xué)者針對此類非隨機化試驗數(shù)據(jù)多采用傾向得分法進行事后隨機化處理，其中卡鉗匹配法的應(yīng)用最為廣泛。傾向得分法的思想是將組間各協(xié)變量的不均衡性影響控制到較低狀態(tài)，使得組間具備可比性，從而可以應(yīng)用隨機化數(shù)據(jù)的檢驗方法進行分析處理。 本課題擬采用基于傾向得分法合并的三臂臨床試驗數(shù)據(jù)分析方法進行研究，重點解決其應(yīng)用中存在的關(guān)鍵問題。具體內(nèi)容如下： （1）模擬研究針對結(jié)局變量為連續(xù)性數(shù)據(jù)的臨床資料進行基于傾向得分合并的三臂臨床試驗數(shù)據(jù)分析方法的研究。結(jié)果表明：在協(xié)變量差異度較小的情況下，處理后各協(xié)變量均衡性處理較好，檢驗效能較高；而當存在較大差異度的協(xié)變量時，此協(xié)變量均衡性不佳，并在協(xié)變量與結(jié)局變量強相關(guān)時影響檢驗效能。 （2）針對結(jié)局變量為二分類資料的臨床資料，比較兩臂和三臂非劣效試驗設(shè)計的統(tǒng)計性能。結(jié)果表明：在倫理學(xué)允許的情況下，使用三臂非劣效試驗設(shè)計雖會引起檢驗效能的輕微下降，但其結(jié)果的外推性和可解釋性更高。 （3）模擬研究針對結(jié)局變量為二分類數(shù)據(jù)的臨床資料進行基于傾向得分合并的三臂臨床試驗數(shù)據(jù)分析方法的研究。結(jié)果表明：經(jīng)本方法處理后所得數(shù)據(jù)集各協(xié)變量組間均衡性處理較好，組間樣本比例較理想，檢驗效能較高，并很好地解決了兩臂非劣效試驗設(shè)計存在的問題。 （4）應(yīng)用實例數(shù)據(jù)探討Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)傾向得分合并處理方法在實際中的應(yīng)用。結(jié)果表明：Ⅲ期非劣效試驗結(jié)論得到驗證，匹配后組間協(xié)變量均衡性良好，非劣效界值的設(shè)定合理，在實際中有一定的推廣價值。 本課題的創(chuàng)新點主要包括以下幾點：（1）模擬比較了二分類資料三臂非劣效試驗設(shè)計在實際情況中的應(yīng)用，比較了其檢驗效能和樣本量，從側(cè)面說明了二分類資料三臂非劣效試驗設(shè)計的實用價值。（2）提出了基于傾向得分合并的三臂臨床試驗數(shù)據(jù)分析方法，，解決了Ⅲ期兩臂非劣效試驗結(jié)果的可信度和三臂試驗設(shè)計中安慰劑臂的倫理顧慮，擴大了三臂非劣效試驗設(shè)計和傾向得分卡鉗匹配法在實際中的應(yīng)用范圍。（3）模擬比較了針對連續(xù)性資料和兩分類資料在不同設(shè)定下此方法的統(tǒng)計性能，為實際應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R181.3
【目錄】：

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【參考文獻】

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