本文關(guān)鍵詞：FOXO1基因多態(tài)性、環(huán)境因素及其交互作用與2型糖尿病關(guān)系的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《吉林大學(xué)》 2013年

FOXO1基因多態(tài)性、環(huán)境因素及其交互作用與2型糖尿病關(guān)系的研究

唐媛  

【摘要】：2型糖尿�。╰ype2diabetes mellitus，T2DM）是一種復(fù)雜的多基因遺傳性疾病，占糖尿病的90%以上。近年來(lái)，糖尿病的患病率一直在不斷的攀升，截止到2012年全球共有3.71億人身患糖尿病，預(yù)計(jì)到2030年，全球的糖尿病患者將突破5.52億。T2DM的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，主要與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷有關(guān)。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)：FOXO1蛋白具有調(diào)節(jié)肝糖異生、脂肪細(xì)胞分化和脂代謝等多種生物學(xué)功能，可能與T2DM存在關(guān)聯(lián)。 目的探討FOXO1基因多態(tài)性與T2DM的關(guān)聯(lián)性，篩選T2DM的環(huán)境影響因素，探討環(huán)境影響因素與FOXO1基因之間的交互作用對(duì)T2DM的影響。 方法采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，應(yīng)用基質(zhì)輔助激光解吸附電離飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)（MALDI-TOF-MS）對(duì)395例2型糖尿病患者和372例健康對(duì)照者FOXO1基因上的三個(gè)SNPs位點(diǎn)（rs2755213、rs2701880、rs10507486）的多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)。應(yīng)用Epdidata3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件、Haploview4.2、UNPHASED3.1.4等軟件完成相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間的比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比進(jìn)行描述，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。采用擬合優(yōu)度的χ2檢驗(yàn)進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)；采用χ2檢驗(yàn)比較病例組和對(duì)照組間基因型頻率和等位基因頻率；采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行T2DM影響因素的單因素分析；運(yùn)用多因素非條件Logistic回歸模型進(jìn)行T2DM影響因素的多因素分析及基因與環(huán)境的交互作用分析。 結(jié)果①本研究共收集樣本767人，其中病例組395人，對(duì)照組372人。病例組與對(duì)照組在年齡和性別分布上均衡可比。②病例組和對(duì)照組rs2755213、rs2701880、rs10507486位點(diǎn)的基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P＞0.05）。③病例組和對(duì)照組rs2755213、rs2701880位點(diǎn)基因型和等位基因頻率分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；病例組和對(duì)照組rs10507486位點(diǎn)基因型頻率和等位基因頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），rs10507486位點(diǎn)攜帶T等位基因是發(fā)生T2DM的危險(xiǎn)因素（OR=1.42，95%CI=1.03~1.97）。④rs2755213、rs2701880、rs10507486位點(diǎn)組成的3個(gè)單倍體型系統(tǒng)在病例組和對(duì)照組中的分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。⑤T2DM影響因素單因素分析結(jié)果顯示：有糖尿病家族史、腹型肥胖（WHR：男性≥0.90，女性≥0.85）、BMI≥24Kg/m~2、TC≥6.62mmol/L、TG≥2.26mmol/L、HDL-C＜1.04mmol/L是T2DM的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）；飲酒、經(jīng)常食用水果、經(jīng)常食用奶類(lèi)及奶制品是T2DM的保護(hù)因素（P＜0.05）。⑥多因素分析結(jié)果顯示：BMI≥24Kg/m~2、TG≥2.26mmol/L、HDL-C＜1.04mmol/L是T2DM的危險(xiǎn)因素，飲酒、經(jīng)常食用水果是T2DM的保護(hù)因素。⑦基因與環(huán)境交互作用分析提示rs2755213位點(diǎn)與TG存在負(fù)相加交互作用。 結(jié)論①rs10507486位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與T2DM存在關(guān)聯(lián)，C突變?yōu)門(mén)可能是T2DM的危險(xiǎn)因素。②未發(fā)現(xiàn)rs2755213和rs2701880位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與T2DM存在關(guān)聯(lián)。③未發(fā)現(xiàn)FOXO1基因3個(gè)SNPs組成的單倍體型與T2DM存在關(guān)聯(lián)。④BMI≥24kg/m~2、TG≥2.26mmol/L、HDL-C＜1.04mmol/L是T2DM的危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R181.3;R587.1
【目錄】：

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