本文關鍵詞：上海地區(qū)人群Toll樣受體基因多態(tài)性與結核病易感性的關聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《復旦大學》 2013年

上海地區(qū)人群Toll樣受體基因多態(tài)性與結核病易感性的關聯(lián)研究

樂永長  

【摘要】：目的： 通過病例對照研究和基因檢測技術,研究人體Toll受體基因位點TLR-1(1805T/G)、TLR-2(753A/G)、TLR-4(896A/G)、TLR-4(1196C/T)、TLR-6(745C/T)、 TLR-9(1237C/T)、TLR-9(1486C/T)的基因多態(tài)性與上海地區(qū)人群結核病感染、發(fā)病易感性的關系；分析環(huán)境因素(BMt和BCG接種史)對上海地區(qū)人群結核感染、發(fā)病易感性的影響；分析環(huán)境、基因在對上海地區(qū)人群結核感染、發(fā)病易感性的影響上是否存在交互作用。 方法： 1.本研究采用病例對照研究的方法,分別進行結核感染易感性研究、結核病發(fā)病易感性研究。結核感染易感性研究以結核分枝桿菌感染者225人為病例組、以非結核分枝桿菌感染者422人為對照組；結核病發(fā)病易感性研究以肺結核患者109人為病例組、以結核分枝桿菌感染者225人為對照組。 2.采用T. SPOT. TB試驗來識別結核分枝桿菌感染者和非結核分枝桿菌感染者,T. SPOT. TB檢測陽性者判定為結核分枝桿菌感染者,T.SPOT.TB陰性者判定為非結核分枝桿菌感染者。他們均來自肺結核病患者的密切接觸者。 3.研究對象社會人口學信息及環(huán)境因素暴露情況等采用問卷調查獲得,統(tǒng)計分析方法采用t檢驗、卡方檢驗及l(fā)ogistic回歸分析。 4.Toll受體基因位點的多態(tài)性檢測采用PCR-SSP方法,采用卡方檢驗、連鎖不平衡分析、基因單體型分析、多因素logistic回歸和多因子降維法(MDR)統(tǒng)計方法分析基因多態(tài)性與結核病易感性的關聯(lián)性。 結果：1.在結核感染易感性研究中,年齡、性別、BMI和BCG接種史均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。TLR-2(753A/G)和TLR-9(1237C/T)的等位基因在病例組和對照組的頻率分布具有統(tǒng)計學差異(X2分別為6.868、5.398,p值分別為0.009、0.020),基因型的頻率分布也具有統(tǒng)計學差異(Χ2分別為6.943、9.893,p值分別為0.008、0.007)。TLR-1(1805T/G)在超顯性遺傳模式下,其基因型的分布具有統(tǒng)計學差異(p=0.024,OR=0.57,95%CI=0.35-0.95)。在MDR交互作用分析中,所有位點模型的sign檢驗均無統(tǒng)計學意義(p0.05),未發(fā)現(xiàn)基因位點之間有交互作用。 2.在結核病發(fā)病易感性研究中,年齡、性別在病例組和對照組的分布無統(tǒng)計學差異(p0.05),但BMI和BCG接種史均有顯著的統(tǒng)計學差異(p值分別為0.024、0.010)。TLR-4(1196C/T)位點的等位基因在病例組和對照組的分布具有統(tǒng)計學差異(Χ2=5.549,p=0.019),且在顯性模式下其基因型的分布也具有統(tǒng)計學差異(p=0.022,OR=1.84,95%CI=1.10-3.08)。在MDR交互作用分析中,所有位點模型的sign檢驗均無統(tǒng)計學意義(p0.05),未發(fā)現(xiàn)基因位點之間有交互作用。 3.環(huán)境因素BMI、BCG接種史與基因位點多態(tài)性的交互作用分析中,所有位點模型的sign檢驗均無統(tǒng)計學意義(p0.05),未發(fā)現(xiàn)有交互作用。 結論： 本研究發(fā)現(xiàn)TLR-1(1805T/G)、TLR-2(753A/G)、TLR-9(1237C/T)位點的基因多態(tài)性可能與結核感染具有相關性,TLR-4(1196C/T)位點的基因多態(tài)性與結核病發(fā)病存在一定關聯(lián)關系。BMI和BCG接種史可能與結核感染不相關,但與結核病發(fā)病相關,低BMI和未接種BCG可能能增加結核病發(fā)病的危險。研究中未發(fā)現(xiàn)基因位點之間以及基因位點和環(huán)境因素之間對結核感染和結核病發(fā)病有交互作用。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R52;R181.3
【目錄】：

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