本文關(guān)鍵詞：上海地區(qū)人群Toll樣受體基因多態(tài)性與結(jié)核病易感性的關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《復(fù)旦大學(xué)》 2013年

上海地區(qū)人群Toll樣受體基因多態(tài)性與結(jié)核病易感性的關(guān)聯(lián)研究

樂(lè)永長(zhǎng)  

【摘要】：目的： 通過(guò)病例對(duì)照研究和基因檢測(cè)技術(shù),研究人體Toll受體基因位點(diǎn)TLR-1(1805T/G)、TLR-2(753A/G)、TLR-4(896A/G)、TLR-4(1196C/T)、TLR-6(745C/T)、 TLR-9(1237C/T)、TLR-9(1486C/T)的基因多態(tài)性與上海地區(qū)人群結(jié)核病感染、發(fā)病易感性的關(guān)系；分析環(huán)境因素(BMt和BCG接種史)對(duì)上海地區(qū)人群結(jié)核感染、發(fā)病易感性的影響；分析環(huán)境、基因在對(duì)上海地區(qū)人群結(jié)核感染、發(fā)病易感性的影響上是否存在交互作用。 方法： 1.本研究采用病例對(duì)照研究的方法,分別進(jìn)行結(jié)核感染易感性研究、結(jié)核病發(fā)病易感性研究。結(jié)核感染易感性研究以結(jié)核分枝桿菌感染者225人為病例組、以非結(jié)核分枝桿菌感染者422人為對(duì)照組；結(jié)核病發(fā)病易感性研究以肺結(jié)核患者109人為病例組、以結(jié)核分枝桿菌感染者225人為對(duì)照組。 2.采用T. SPOT. TB試驗(yàn)來(lái)識(shí)別結(jié)核分枝桿菌感染者和非結(jié)核分枝桿菌感染者,T. SPOT. TB檢測(cè)陽(yáng)性者判定為結(jié)核分枝桿菌感染者,T.SPOT.TB陰性者判定為非結(jié)核分枝桿菌感染者。他們均來(lái)自肺結(jié)核病患者的密切接觸者。 3.研究對(duì)象社會(huì)人口學(xué)信息及環(huán)境因素暴露情況等采用問(wèn)卷調(diào)查獲得,統(tǒng)計(jì)分析方法采用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)及l(fā)ogistic回歸分析。 4.Toll受體基因位點(diǎn)的多態(tài)性檢測(cè)采用PCR-SSP方法,采用卡方檢驗(yàn)、連鎖不平衡分析、基因單體型分析、多因素logistic回歸和多因子降維法(MDR)統(tǒng)計(jì)方法分析基因多態(tài)性與結(jié)核病易感性的關(guān)聯(lián)性。 結(jié)果：1.在結(jié)核感染易感性研究中,年齡、性別、BMI和BCG接種史均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。TLR-2(753A/G)和TLR-9(1237C/T)的等位基因在病例組和對(duì)照組的頻率分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2分別為6.868、5.398,p值分別為0.009、0.020),基因型的頻率分布也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Χ2分別為6.943、9.893,p值分別為0.008、0.007)。TLR-1(1805T/G)在超顯性遺傳模式下,其基因型的分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.024,OR=0.57,95%CI=0.35-0.95)。在MDR交互作用分析中,所有位點(diǎn)模型的sign檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),未發(fā)現(xiàn)基因位點(diǎn)之間有交互作用。 2.在結(jié)核病發(fā)病易感性研究中,年齡、性別在病例組和對(duì)照組的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),但BMI和BCG接種史均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p值分別為0.024、0.010)。TLR-4(1196C/T)位點(diǎn)的等位基因在病例組和對(duì)照組的分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Χ2=5.549,p=0.019),且在顯性模式下其基因型的分布也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.022,OR=1.84,95%CI=1.10-3.08)。在MDR交互作用分析中,所有位點(diǎn)模型的sign檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),未發(fā)現(xiàn)基因位點(diǎn)之間有交互作用。 3.環(huán)境因素BMI、BCG接種史與基因位點(diǎn)多態(tài)性的交互作用分析中,所有位點(diǎn)模型的sign檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),未發(fā)現(xiàn)有交互作用。 結(jié)論： 本研究發(fā)現(xiàn)TLR-1(1805T/G)、TLR-2(753A/G)、TLR-9(1237C/T)位點(diǎn)的基因多態(tài)性可能與結(jié)核感染具有相關(guān)性,TLR-4(1196C/T)位點(diǎn)的基因多態(tài)性與結(jié)核病發(fā)病存在一定關(guān)聯(lián)關(guān)系。BMI和BCG接種史可能與結(jié)核感染不相關(guān),但與結(jié)核病發(fā)病相關(guān),低BMI和未接種BCG可能能增加結(jié)核病發(fā)病的危險(xiǎn)。研究中未發(fā)現(xiàn)基因位點(diǎn)之間以及基因位點(diǎn)和環(huán)境因素之間對(duì)結(jié)核感染和結(jié)核病發(fā)病有交互作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R52;R181.3
【目錄】：

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