本文關(guān)鍵詞：有多次治療史結(jié)核病患者臨床特征及病原體分子特征研究

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【摘要】：直接督導(dǎo)下的短程化療(Directly Observed Treatment, DOTS)實(shí)施20余年來(lái),為提高結(jié)核病治愈率、預(yù)防耐藥結(jié)核病發(fā)生做出了重大貢獻(xiàn)。但是中國(guó)依然是全球結(jié)核病的第二大高負(fù)擔(dān)國(guó)家,2010年我國(guó)15歲及以上人口中活動(dòng)性肺結(jié)核的患者約499萬(wàn),耐多藥肺結(jié)核患者34萬(wàn)。 目前,DOTS項(xiàng)目可以為一次治療失敗的結(jié)核病人提供再次的免費(fèi)化療,但對(duì)于有多次治療史的結(jié)核病患者,尚無(wú)進(jìn)一步的規(guī)范化醫(yī)療服務(wù)。這些患者往往因貧困、籌資困難而無(wú)法獲得進(jìn)一步的診斷與治療,造成這些脆弱人群經(jīng)久不愈,從公共衛(wèi)生、疾病傳播的角度而言,這一人群又可能是長(zhǎng)期存在的、傳播和擴(kuò)散MDR-TB的源頭。因此,本研究以廣東、四川、山東、河南和內(nèi)蒙為研究現(xiàn)場(chǎng),采用現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)與分子生物學(xué)技術(shù)相結(jié)合的方法,對(duì)有多次治療史結(jié)核病進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。 研究目的：描述研究地區(qū)有多次治療史結(jié)核病患者的社會(huì)人口學(xué)特征、臨床特征和M.TB耐藥特征,分析社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、臨床特征、既往治療史等因素對(duì)耐藥結(jié)核病的影響；分析耐藥相關(guān)基因與耐藥表型之間的關(guān)系；研究有多次治療史結(jié)核病M.TB菌株遺傳多樣性特征,分析近期傳播在多次治療史結(jié)核病流行中的作用。 本研究具體方法和結(jié)果如下： 1.多次治療史結(jié)核病人既往治療經(jīng)歷研究 采用選擇性抽樣的方法,以山東省聊城市、廣東省廣州市、四川省自貢市、河南省南陽(yáng)市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市為研究現(xiàn)場(chǎng),以各地市在2011年4月1日至2011年8月31日在結(jié)核病防治所登記的、既往至少有兩次連續(xù)4周以上抗結(jié)核病治療史的肺結(jié)核病患者為對(duì)象,通過(guò)自行設(shè)計(jì)的調(diào)查表對(duì)患者進(jìn)行面對(duì)面詢(xún)問(wèn)調(diào)查。 研究共納入328名有多次治療史結(jié)核病患者,其中曾接受2次抗癆治療患者228例,接受過(guò)3次及以上治療患者78例,痰培養(yǎng)陽(yáng)性289例。在前兩次治療過(guò)程中分別有233例(71.25%)和175例(53.51%)患者接受了國(guó)家推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,其治愈率明顯高于未采用標(biāo)準(zhǔn)方案的患者(初治：Z=27.65,p0.001；復(fù)治：χ2=32.29,p0.001)。結(jié)防機(jī)構(gòu)是結(jié)核病患者尋求醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的首選,分別有63.11%和67.07%結(jié)核病患者在縣／區(qū)級(jí)結(jié)防所完成初治和復(fù)治。在縣／區(qū)結(jié)防所治療的患者使用標(biāo)準(zhǔn)治療方案的比例最高(初治：83.09%；復(fù)治：58.18%),且患者多能堅(jiān)持完成國(guó)家推薦的初復(fù)治治療方案,而其他機(jī)構(gòu)存在患者不規(guī)則服藥的情況。結(jié)核病患者在既往的就診過(guò)程中需要花費(fèi)從幾百到幾千、乃至上萬(wàn)元的費(fèi)用,在獲得結(jié)核病醫(yī)療服務(wù)過(guò)程中依然面臨著沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 2.多次治療史結(jié)核病人耐藥流行病學(xué)調(diào)查 利用直接比例法對(duì)166株研究菌株進(jìn)行藥敏試驗(yàn),確定結(jié)核分枝桿菌的耐藥表型。328名患者中240例為耐藥患者,總耐藥率為73.17%,47例(16.40%)患者對(duì)四種藥物全部敏感,49例患者只對(duì)一種藥物耐受(占17.07%),167例(50.91%)患者同時(shí)對(duì)異煙肼和利福平耐受,為MDR患者,24例(7.32%)為其他多耐藥患者。從每一種一線(xiàn)抗結(jié)核藥物的耐藥情況來(lái)看,利福平的耐藥率最高,為67.94%,其次是異煙肼(65.16%)和鏈霉素(52.96%),乙胺丁醇的耐藥率最低,為32.75%。 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),患者的既往治療史(≥3次/2次：OR=4.618,95%CI:1.675～12.736),家庭年收入水平(6000/20000:OR=5.549,95%CI:1.712～17.986)與耐藥的發(fā)生有關(guān)；患者的既往治療史(≥3次/2次：OR=4.369,95%CI:1.540-12.394),家庭年收入水平(6000/20000:OR=4.589,95%CI:1.352～15.574)與MDR-TB的發(fā)生有關(guān)。 采用直接測(cè)序法對(duì)rpoB基因和katG基因進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn),120株利福平耐藥株中有70株(42.17%)在rpoB基因81bP的利福平耐藥相關(guān)決定區(qū)發(fā)生了突變。突變主要集中在531位(47.14%)、526位(21.43%)和516位(32.86%)；120株異煙肼耐藥株中55株發(fā)生了katG基因突變,所有突變都集中在315位密碼子。 3.多次治療史結(jié)核病M.TB遺傳多樣性研究 利用多重PCR技術(shù),對(duì)獲得的166株M.TB分離株進(jìn)行研究,定義北京家族結(jié)核分枝桿菌,采用MIRU24位點(diǎn)基因分型法對(duì)研究菌株進(jìn)行基因分型。在166株研究菌株中,共有128株北京家族株,占所有菌株的77.11%。MDR菌株中北京株所占的比例較大。MIRU基因分型識(shí)別了163種基因型,包括中160唯一基因型和3種成簇基因型,成簇菌株共有6株,成簇率為3.61%,提示有多次治療史結(jié)核病以既往感染的復(fù)燃為主,近期傳播所占的比例較低。多因素分析顯示,治療次數(shù)為3次及以上的患者菌株比治療次數(shù)為2次的患者更有可能成簇(≥3次/2次：OR:29.316,95%CI:1.105-77.745)。研究未發(fā)現(xiàn)年齡、性別、耐藥M.TB對(duì)成簇率有顯著影響。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R52;R181.3

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 李衛(wèi)民,端木宏謹(jǐn),王黎霞,丁北川,劉宇紅,李傳友,傅喻;2000年中國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查菌株分子流行病學(xué)特征[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2003年14期

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本文編號(hào)：1264619