發(fā)布時間：2017-11-19 08:32

  本文關(guān)鍵詞：重慶地區(qū)乙肝疫苗免疫無效兒童病毒基因組表面抗原區(qū)變異研究

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【摘要】：目的 :探討重慶地區(qū)乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)疫苗免疫失敗兒童患者體內(nèi)病毒表面抗原(surface gene)基因主要親水區(qū)(major hydrophilic region,MHR)及a決定簇變異情況。方法:收集乙型肝炎病毒疫苗免疫保護(hù)失敗患兒及未接種疫苗的乙型肝炎病毒感染患兒血清樣本,通過擴(kuò)增HBV S基因并測序,與相應(yīng)基因型的標(biāo)準(zhǔn)序列進(jìn)行比對分析。結(jié)果:243例免疫保護(hù)失敗患兒體內(nèi)病毒a決定簇突變檢出率明顯高于20例未經(jīng)疫苗免疫組患兒(31.7%vs.10.0%,P=0.044);免疫失敗組兒童體內(nèi)病毒MHR突變率數(shù)值也高于未接種組兒童,在統(tǒng)計學(xué)上差異不顯著(49.8%vs.30.0%,P=0.106)。在疫苗免疫失敗兒童病例中,MHR和a決定簇突變發(fā)生與病毒低水平復(fù)制相關(guān):突變組患兒DNA滴度均明顯低于無突變組患兒(log106.9±1.8vs.log107.7±1.8,P=0.000;log107.1±1.6 vs.log107.6±1.9,P=0.000)。免疫失敗兒童病例中,MHR突變組兒童谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)數(shù)值也明顯高于未突變組(67.1±58.8 vs.56.5±51.8,P=0.018)。在243例疫苗免疫保護(hù)失敗兒童體內(nèi)病毒MHR區(qū)域中共檢出145個變異氨基酸,熱點變異類型主要包括I110L(6例)、K122R(15例)、T126A(18例)、I126T(14例)、M133L(7例)、G145R(6例)及Y161F(12例)等。進(jìn)一步分析各類型突變與臨床表型間差異,發(fā)現(xiàn)含G145R及Y161F突變病例體內(nèi)血清病毒DNA水平明顯低于無突變組(log106.8±1.1 vs.log107.5±1.8,P=0.048;log105.0±2.6 vs.log107.3±1.8,P=0.000)。結(jié)論:疫苗免疫保護(hù)失敗兒童病例體內(nèi)病毒a決定簇及MHR具有較高的突變率,且該區(qū)段的突變與病毒較低的復(fù)制水平及及較高的ALT相關(guān)。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)感染性疾病分子生物學(xué)教育部重點實驗室;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗科;
【基金】：傳染病十二五重大專項資助項目(編號:2013ZX10002002) 國家自然科學(xué)基金資助項目(編號:81301394) 重慶市科委自然科學(xué)基金資助項目(編號:cstc2013jcyj C10002和csts2013jcyja10064)
【分類號】：R186.2
【正文快照】： 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染依然是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[1],我國更是乙型肝炎病毒感染大國。我國自1992年來將乙型肝炎疫苗納入兒童計劃免疫,新生兒及低年齡組兒童人群HBV感染率逐年降低。盡管擁有充分的主動及被動免疫保護(hù)措施,仍有5%~10%的HBe Ag陽性慢性乙型肝

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本文編號：1202976