本文關(guān)鍵詞：腸道病毒71型感染恒河猴嬰猴模型的建立及其傳播感染特性分析

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【摘要】：腸道病毒71型(EV71)屬于小RNA病毒科(Picomaviridae)腸道病毒屬(Enterovirus,EV),是導(dǎo)致手足口病的主要病原體,在其致病機(jī)理還不是特別清楚的情況下,能夠反映病毒感染過程的動(dòng)物模型顯得尤為重要。恒河猴是一種與人親緣關(guān)系比較近的靈長類動(dòng)物,其生長發(fā)育的過程與人類比較相似。所以我們嘗試采用恒河猴建立EV71感染的動(dòng)物模型來研究EV71的感染和致病機(jī)理。 本課題選用恒河猴嬰猴構(gòu)建EV71感染動(dòng)物模型并通過此模型分析了EV71傳播感染的生物學(xué)特征。首先監(jiān)測了嬰猴感染EV71后的臨床表現(xiàn)、機(jī)體生理指標(biāo)的變化和病理學(xué)改變。在嬰猴感染EV71后逐日觀察其臨床表現(xiàn),通過Real-TimePCR檢測嬰猴感染EV71后的病毒血癥以及主要組織器官中病毒載量的變化,并通過病理切片觀察各主要組織器官的病理變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),以上監(jiān)測指標(biāo)的變化都與人類嬰幼兒感染EV71后的表現(xiàn)類似,均有體溫上升、皰疹性病變、病毒血癥、主要組織器官病變等。其次使用恒河猴嬰猴進(jìn)一步分析了EV71的傳播感染特征。采集原代感染EV71嬰猴的糞便,使用其提取物通過呼吸道途徑使健康嬰猴造成次代感染,隨后觀察次代感染嬰猴及其哺乳母猴的臨床表現(xiàn),通過Real-Time PCR檢測病毒血癥、咽部和糞便排毒情況,測定中和抗體的產(chǎn)生,通過病理切片觀察各主要組織器官的病理變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),次代感染的嬰猴和原代感染嬰猴具有相似的發(fā)病特征,并且均可以通過咽部和糞便排毒。不僅如此,雖然次代感染組的哺乳母猴沒有明顯的臨床癥狀,但是其體內(nèi)也檢測到了病毒和中和抗體的存在,同時(shí)咽部和糞便中也有病毒排出,說明其在與感染EV71的嬰猴接觸過程中受到了感染,提示恒河猴嬰猴感染EV71后可以在同類個(gè)體間造成病毒的傳播。 綜上所述,恒河猴嬰猴在感染EV71后不但可以表現(xiàn)與人類相似的發(fā)病特征,而且可以向其他個(gè)體傳播病毒,所以恒河猴嬰猴是一種合適的EV71感染動(dòng)物模型。另外,在模型構(gòu)建過程中的檢測結(jié)果對(duì)于EV71的致病機(jī)制研究也給予了一定的提示。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R181.3

【引證文獻(xiàn)】

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1 涂正波;范駿;陳海嬰;;手足口病流行與預(yù)防進(jìn)展[J];浙江預(yù)防醫(yī)學(xué);2012年07期

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本文編號(hào)：1198516