本文關(guān)鍵詞：疫苗時代廣東省麻疹流行特征及消除策略研究

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【摘要】：麻疹是由麻疹病毒引起的的急性呼吸道傳染病,傳染性極強,易引起暴發(fā)流行。麻疹疫苗廣泛接種之前,幾乎所有人在兒童時期都會感染麻疹病毒,全球每年麻疹發(fā)病約1億人,約600萬人因麻疹而死亡。麻疹危害嚴(yán)重,容易并發(fā)中耳炎、肺炎、支氣管炎和腦炎等疾病,病人往往因出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥而死亡,嬰兒和成人病例死亡風(fēng)險高于兒童和青少年,麻疹是目前疫苗可預(yù)防病毒性疾病中死亡病例數(shù)最多的疾病,2014年全球仍有超過11.5萬的麻疹死亡病例。麻疹病毒只有一個血清型,有6個結(jié)構(gòu)基因,N基因COON末端450個核普酸和H基因最容易發(fā)生變異,根據(jù)其變異程度劃分基因型,WHO將麻疹病毒劃分為A、B、C、D、E、F、G、H8個基因組23個基因型。我國共發(fā)現(xiàn)6個基因型,H1基因型為我國本土流行株,Hla亞型為優(yōu)勢流行株。麻疹疫苗普及以來,麻疹發(fā)病率大幅度下降。鑒于人是麻疹病毒的唯一宿主,麻疹病毒只有一個血清型,麻疹的傳染期只有約1周的時間,麻疹疫苗可有效預(yù)防麻疹且產(chǎn)生抗體持續(xù)時間長,人群麻疹疫苗接種率高時可以有效阻斷麻疹病毒傳播,WHO評估認為,消除麻疹技術(shù)上可行,完全可以實現(xiàn)。2002年WHO將麻疹作為繼天花、脊髓灰質(zhì)炎之后第三個可以消除的疾病。2000年美國率先宣布消除了麻疹,2002年整個美洲區(qū)宣布消除了麻疹。2002年WHO其他五個區(qū)均設(shè)立了麻疹消除目標(biāo),我國所在的西太平洋區(qū)設(shè)為2012年,歐洲區(qū)和東地中海區(qū)為2015年,非洲區(qū)和東南亞區(qū)為2020年。麻疹消除的定義為：麻疹監(jiān)測系統(tǒng)運行良好的前提下,某特定地理區(qū)域12個月未出現(xiàn)本土麻疹病毒傳播。通常將麻疹發(fā)病率降至1/100萬以下作為消除麻疹的的重要標(biāo)準(zhǔn)。美洲區(qū)消除麻疹的經(jīng)驗表明,通過常規(guī)免疫(8月齡、18-24月齡各接種1劑次麻疹疫苗)和群體性接種(對8月齡-14歲兒童開展麻疹疫苗查漏補種或強化免疫)的形式,使人群的麻疹疫苗接種率達到95%以上,達到阻斷病毒在人群中傳播的目的。近年來隨著麻疹疫苗的廣泛普及,麻疹的流行特征發(fā)生了變化,消除麻疹進入瓶頸期,不僅發(fā)展中國家麻疹發(fā)病水平有反彈趨勢,發(fā)達國家消除麻疹也變得越來越困難。據(jù)WHO統(tǒng)計,2014年全球仍有169個國家和地區(qū)報告26.75萬例麻疹病例,不僅非洲區(qū)的民主剛果(33711例)、埃塞俄比亞(12739例)等國出現(xiàn)了麻疹暴發(fā)疫情,歐洲區(qū)的俄羅斯(4711例)、東南亞區(qū)的印度(24977例)、西太平洋區(qū)的菲律賓(58848例)和越南(15033例)也出現(xiàn)了暴發(fā)疫情,即便已消除麻疹的美洲區(qū),巴西(727例)和美國(667例)也出現(xiàn)了暴發(fā)疫情。我國1967年開始使用麻疹疫苗,疫苗使用之前麻疹呈自然流行狀態(tài),1956-1965年每年平均報告麻疹病人511萬例,年平均發(fā)病率545/10萬。麻疹疫苗使用初期(1967-1977年)平均年發(fā)病率為470/10萬。1978年我國實施計劃免疫后,麻疹發(fā)病率呈逐漸下降趨勢,20世紀(jì)70、80、90年代平均發(fā)病率分別為355/10萬、53/10萬和7.6/10萬。1998-2004年在5/10萬左右波動。2006年開始我國進入了消除麻疹時期,大力采取綜合措施努力降低麻疹發(fā)病。2009-2010年,全國所有省份統(tǒng)一開展了對1億左右適齡兒童的麻疹疫苗強化免疫,全國麻疹發(fā)病水平大幅下降,2011年下降,2012年降至歷年來最低水平(6183例,發(fā)病率0.46/10萬)。隨后疫情回升,2013年、2014年、2015年全國麻疹報告發(fā)病率分別為2.04/10萬、3.88/10萬、3.11/10萬,報告病例3-5萬例。我省在使用麻疹疫苗以前的1951-1966年間,麻疹發(fā)病呈自然流行狀態(tài),發(fā)病率波動在45-1539/10萬之間。隨著疫苗的廣泛應(yīng)用,發(fā)病率大幅度下降,1999年發(fā)病率為1.32/10萬,達到當(dāng)時的歷史最低水平。2004年開始實施麻疹疫情網(wǎng)絡(luò)直報,病例報告敏感性大幅度提高,發(fā)病呈上升態(tài)勢,2007年發(fā)病率達21.2/10萬,居全國首位。經(jīng)過2009-2010年對8月齡-14歲適齡兒童開展麻疹疫苗強化免疫活動,2011年麻疹疫情降至歷史最低水平,全省報告病例334例,發(fā)病率0.32/10萬。2012-2014年疫情又呈現(xiàn)明顯的上升趨勢,2012、2013、2014年全省分別報告1925例、7025例、6752例。經(jīng)過2013-2014年的麻疹疫苗查漏補種和應(yīng)急免疫活動,疫情有所下降,2015年全省報告病例2188例,發(fā)病率2.05/10萬,但距離消除目標(biāo)(發(fā)病率1/100萬,發(fā)病人數(shù)100人)仍然有較大的距離。初步分析發(fā)現(xiàn),近年來廣東省麻疹病例年齡分布呈現(xiàn)明顯的“雙峰”分布,1991-2014年,全省麻疹病例中1歲者所占比例由6.3%上升到最高的45%左右,14歲者所占比例由8.2%上升到最高的45.8%。盡管廣東乃至全國采取了一系列綜合措施消除麻疹,但麻疹疫情距離消除目標(biāo)仍然有較大的差距。根據(jù)文獻研究和研究者多年來麻疹防控經(jīng)驗,可能存在以下原因：一方面,隨著城鎮(zhèn)化、工業(yè)化進程加速,人口流動性增強,麻疹疫苗接種出現(xiàn)薄弱環(huán)節(jié),流動人口等重點人群麻疹疫苗接種率下降；隨著接種率升高和人口流動性增強,可能導(dǎo)致一些麻疹病毒新基因型的出現(xiàn),給麻疹的消除帶來新挑戰(zhàn)。另一方面,隨著疫苗普及,現(xiàn)代女性多通過接種疫苗獲得免疫力,自身麻疹抗體的持久性和胎傳抗體的滴度下降,8月齡嬰幼兒未到麻疹疫苗接種年齡而無法獲得免疫力、同時又存在醫(yī)療機構(gòu)就診頻繁的高暴露風(fēng)險,育齡婦女和小月齡嬰幼兒麻疹發(fā)病增多的現(xiàn)象比較突出；隨著麻疹疫苗接種的普及,麻疹疫苗相關(guān)病例的發(fā)生風(fēng)險也增高,給麻疹消除帶來了新挑戰(zhàn)。在疫苗廣泛使用的今天,廣東省麻疹疫情流行病學(xué)特征有什么新變化?時間、地區(qū)、人群(年齡、性別、職業(yè)、戶籍等)分布有什么新特征?當(dāng)前的易感者尤其是兒童發(fā)病的影響因素有哪些?廣東省全人群、外地和本地戶籍人群、不同年齡段人群尤其是1歲內(nèi)嬰幼兒的麻疹抗體水平如何?母親和新生兒的麻疹抗體水平如何?廣東省的疫苗相關(guān)病例發(fā)生情況如何,有哪些影響因素?廣東省麻疹病毒基因型分布情況如何,有沒有發(fā)生顯著的變異,有沒有新的基因型出現(xiàn)?如何根據(jù)這些新情況進一步有針對性的調(diào)整、完善措施來保護易感者,以期突破瓶頸,實現(xiàn)消除麻疹的目標(biāo)?為了解決這些問題,我們開展一系列的流行病學(xué)、血清學(xué)、病原學(xué)專題研究,以期為廣東消除麻疹提供科學(xué)依據(jù)。第一章廣東省麻疹流行特征研究通過分析2010-2014年廣東省麻疹病例的時間、地區(qū)、人群分布等流行病學(xué)特征和臨床表現(xiàn)、免疫史等,全面掌握廣東省人群麻疹流行特征,為下一步的專題研究明確方向。方法以2010-2014年廣東省麻疹專報系統(tǒng)報告的病例為研究對象,醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)醫(yī)務(wù)人員發(fā)病例后,填寫病例報告卡,報告疾控機構(gòu)；疾控機構(gòu)專業(yè)人員對病例進行詳細的流行病學(xué)調(diào)查,采集急性期病人血清(出疹后7-28天)檢測麻疹I(lǐng)gM抗體,采集病人咽拭子、尿液等標(biāo)本進行麻疹抗原檢測。結(jié)果1.近年來廣東省麻疹病例的發(fā)病季節(jié)高峰為4-7月,2010-2014年全省報告的16540例病例中,珠三角7個地市報告的病例占58.5%；超過60%的病例集中在前20位的縣區(qū)。2.病例主要集中在0-4歲組(占66.2%),其次為20-29歲組(占14.1%);0-4歲組人群主要集中在2歲人群(占55.6%)。1991-2014年,1歲和14歲病例占比均呈逐年增高趨勢。2010-2014年,外地戶籍病例占63.2%,占比呈逐年升高的趨勢；66.6%為散居兒童,占比呈逐年升高趨勢。3.病例臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、出疹、咳嗽、卡他癥狀、結(jié)膜炎為主,部分病例有柯氏斑、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)疼痛等表現(xiàn)。12370例≥8月齡麻疹病例中,49.7%接種過麻疹疫苗。8月齡-4歲病例疫苗接種率最低(32.4%),其次為5-9歲(58.4%),其他年齡組均在60%以上,隨著年齡增長,麻疹疫苗接種率呈增高趨勢；8月齡-4歲人群中,8-11月齡接種率最低(24.1%),1歲組為36.4%,2-4歲組均40%。本地戶籍病例接種率(53.9%)顯著高于外地戶籍病例(47.2%)。結(jié)論現(xiàn)階段廣東省麻疹發(fā)病高峰季節(jié)仍然為4-7月份,病例主要集中在珠三角地區(qū),具有較強的地區(qū)聚集性。發(fā)病年齡呈現(xiàn)“雙峰”分布特征,8月齡嬰幼兒和14歲人群發(fā)病呈明顯的升高趨勢。外地戶籍人群是發(fā)病高風(fēng)險人群,散居兒童是發(fā)病高風(fēng)險人群。臨床表現(xiàn)符合麻疹病例的主要癥狀,有不典型化趨勢。近50%的麻疹病例未接種過麻疹疫苗,年齡越小麻疹疫苗接種率越低,流動人口的麻疹疫苗接種率低。小年齡組人群未及時接種麻疹疫苗,流動人口漏種麻疹疫苗,仍然是麻疹疫情高發(fā)的重要原因。第二章 廣東省人群麻疹病毒感染影響因素研究為了深入分析現(xiàn)階段廣東省麻疹病例發(fā)病影響因素,首先利用麻疹大疫情數(shù)據(jù)初步分析了廣東省全人群麻疹病例發(fā)病前就診情況,再針對1歲兒童和8月齡兒童麻疹高發(fā)的實際情況,利用一個醫(yī)院兒童麻疹病例暴發(fā)現(xiàn)場和一項針對8月齡社區(qū)兒童麻疹發(fā)病的專題研究,深入分析兒童麻疹病例發(fā)病的危險因素。方法通過麻疹專報系統(tǒng)對廣東省2010-2014年麻疹病例進行分析。以W醫(yī)院的麻疹暴發(fā)為現(xiàn)場,采用1：4病例-對照研究的方法,以2013年11-12月到W醫(yī)院兒科門診就診的1歲麻疹患兒為病例組,隨機選擇同月到該醫(yī)院就診的非麻疹患兒為對照組,共調(diào)查42名病例和168名對照。以東莞市2013年6月-2015年5月報告的8月齡社區(qū)麻疹病例為病例組,采用1：3病例對照研究方法,在每個病例所在村(社區(qū))選擇3名同年齡組對照,共調(diào)查73名病例和228名對照。結(jié)果1.2010-2014年廣東省16540例麻疹病例中,29.9%的病例在潛伏期內(nèi)(發(fā)病前7-21天)有醫(yī)療機構(gòu)就診史,且呈逐年上升趨勢,由2010年的13.8%上升到2014年的29.6%。2.W醫(yī)院的麻疹暴發(fā)現(xiàn)場病例對照研究結(jié)果顯示,在W醫(yī)院輸液室輸液是麻疹發(fā)病的危險因素(OR=7.54),且輸液袋數(shù)越多(代表輸液時間越長),發(fā)病風(fēng)險越高,輸液0袋、1-2袋、3-5袋、6-18袋的兒童麻疹發(fā)病率分別為12.1%、25.0%、58.3%和84.6%,呈明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系。8-11月齡兒童發(fā)病風(fēng)險高于8月齡兒童(OR=4.2)；未接種麻疹疫苗是兒童發(fā)病的危險因素(OR=26.2)。3.對東莞市社區(qū)兒童麻疹病例的病例對照研究結(jié)果也顯示,發(fā)病前7-21天就診史是感染麻疹病毒的危險因素(OR值=3.0),發(fā)病前7-21天麻疹病人接觸史是危險因素(OR=4.3)。結(jié)論廣東省麻疹病例中有較高比例者(占30%)在潛伏期內(nèi)到醫(yī)療機構(gòu)就診,提示在醫(yī)療機構(gòu)就診可能感染麻疹病毒。進一步通過醫(yī)院麻疹暴發(fā)現(xiàn)場和以社區(qū)為基礎(chǔ)的病例對照研究進行深入分析,發(fā)現(xiàn)到醫(yī)療機構(gòu)就診是兒童感染麻疹病毒的危險因素,在輸液室輸液是感染的高風(fēng)險環(huán)節(jié),且輸液時間越長發(fā)病風(fēng)險越高。未接種麻疹疫苗、接觸發(fā)熱出疹病人也是麻疹發(fā)病的危險因素。建議：一方面醫(yī)療機構(gòu)要強化傳染病預(yù)檢分診制度,及時對麻疹患者隔離治療,防止醫(yī)源性感染；另一方面,要強化宣傳教育,麻疹病人發(fā)病期間盡量住院或居家隔離治療,避免感染他人；易感者在麻疹流行季節(jié)減少到人群密集場所,避免與麻疹病人的接觸,加強個人防護,降低暴露風(fēng)險。第三章 廣東省人群麻疹血清學(xué)研究在初步分析到嬰幼兒尤其是8月齡嬰幼兒、24-35歲人群尤其是育齡婦女的麻疹發(fā)病水平比較高的現(xiàn)狀后,進一步研究廣東重點人群的麻疹抗體水平及其影響因素。本章首先分析了廣東省戶籍人群的麻疹抗體水平及影響因素,再全面分析了東莞市全人群(包括戶籍和流動人口)的麻疹抗體水平及其影響因素,重點分析了1歲嬰幼兒的麻疹抗體水平,最后對東莞市315對母親及新生兒的麻疹抗體水平及相關(guān)性進行了分析。方法1.采取多階段分層隨機抽樣的方法調(diào)查廣東省戶籍人群麻疹抗體水平,每個地市隨機抽取1個縣(市、區(qū)),在抽中的縣(市、區(qū))隨機抽取2個街道、2個鄉(xiāng)鎮(zhèn),每個抽中的街道／鄉(xiāng)鎮(zhèn)中隨機抽取1個居委／行政村,在抽中的村居中,1-2歲、3-4歲、5-6歲、7-14歲每個年齡組隨機抽取20人,15-20歲、21-30歲、31-40歲、41-50歲和51歲及以上每個年齡組隨機抽取50人,進行問卷調(diào)查和血清采集。2.采取多階段分層隨機抽樣的方法調(diào)查東莞市全人群麻疹抗體水平,將東莞市的33個鎮(zhèn)分為東、南、西、北、中五個地區(qū),每個地區(qū)隨機抽取一個鎮(zhèn)(街),每個鎮(zhèn)(街)抽取3個居委會／行政村,每個居委會/行政村的0-12月齡人群中每個月齡組抽取4人,1-14歲人群每個年齡組抽取4人,15-19歲、20-24歲、25-29歲、30-34歲、35-39歲、40-44歲、45歲以上組每組抽取4人,每個年齡組女性、男性各2人,對調(diào)查對象進行問卷調(diào)查和血清采集。3.選取東莞市某醫(yī)院2013年7-10月分娩的315位產(chǎn)婦及新生兒為研究對象,分別抽取母親外周血和新生兒臍帶血進行麻疹抗體水平檢測。麻疹I(lǐng)gG抗體的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA),抗體滴度1：200為陰性,≥1：200為陽性,≥1：800為具有保護性。結(jié)果1.廣東省戶籍人群麻疹抗體水平：共抽取檢測廣東省戶籍人群1323人,麻疹抗體陽性率為97.4%,不同年齡人群陽性率均在91%以上,差異無統(tǒng)計學(xué)意義；麻疹抗體保護率為81.4%,15-20歲組最低(72.0%),其次為1-歲組(75.7%),其他年齡組在82%-88%之間,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。不同性別、職業(yè)、城鄉(xiāng)人群麻疹抗體陽性率和保護率均無顯著性差異。2.東莞市全人群麻疹抗體水平：8月齡嬰幼兒抗體陽性率最低(47.8%),其次為8-18月齡(75.4%)、20-24歲(88.7%),其他年齡組均90%；8月齡嬰幼兒抗體保護率最低(24.7%)。進一步對1歲嬰幼兒分析,抗體陽性率由0月齡的97.3%逐漸下降到6月齡的9.1%和7月齡的12.5%,再逐步上升到11月齡的95.1%；抗體保護率由0月齡的76.0%逐漸下降到6月齡的2.3%和7月齡的7.8%,再逐步上升到11月齡的73.8%。不同性別、民族人群麻疹抗體水平無顯著性差異；戶籍人群抗體水平高于流動人口；散居兒童麻疹抗體陽性率(64.6%)顯著低于其他職業(yè)人群(90%以上)。接種麻疹疫苗0、1、2及3次以上者麻疹抗體陽性率分別為71.8%、85.1%、95.3%和95.3%,呈逐漸上升的趨勢；接種麻疹疫苗者抗體保護率(56%-67%)亦顯著高于未接種疫苗者(44.4%)。3.對東莞市315對母親和新生兒檢測發(fā)現(xiàn),母親麻疹抗體陽性率為86.0%,抗體保護率為54.6%；新生兒麻疹抗體陽性率為82.5%,抗體保護率為57.8%。不同年齡、職業(yè)、戶籍和居住時間的母親及新生兒麻疹抗體陽性率和保護率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。早產(chǎn)兒、低體重兒與麻疹抗體陽性率和保護率無關(guān)。母親和新生兒麻疹抗體相關(guān)系數(shù)為0.440,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。結(jié)論廣東省戶籍人群麻疹免疫水平較高,所有年齡組抗體陽性率均在90%以上,但1歲組人群和15-30歲組人群麻疹抗體保護率較低。東莞市全人群的麻疹抗體水平低于廣東省戶籍人群,外地戶籍人群麻疹抗體水平較低；20-24歲人群麻疹抗體水平較低,8月齡嬰幼兒最低,且0-7月齡嬰兒隨著月齡增大抗體水平迅速下降。接種麻疹疫苗后抗體陽性率升高,接種劑次越多,陽性率越高。母親和新生兒的麻疹抗體陽性率顯著相關(guān),但陽性率都比較低,保護率更低。建議根據(jù)麻疹流行特征適當(dāng)調(diào)整疫苗免疫策略,流動人口眾多地區(qū)可通過對工廠工人群體性接種麻疹疫苗等,提高成人麻疹抗體水平；可考慮將第一劑次的麻疹疫苗接種月齡提前,使嬰幼兒提前獲得保護；也可對育齡婦女進行群體性接種,提高母親自身免疫水平及分娩新生兒的胎傳抗體水平。第四章廣東省麻疹疫苗相關(guān)病例研究通過對廣東省麻疹專報系統(tǒng)報告的麻疹病例分析,掌握我省報告麻疹病例中的疫苗相關(guān)病例發(fā)生情況、影響因素及臨床表現(xiàn),采集病原學(xué)標(biāo)本進行病毒核酸檢測和序列測定,探索科學(xué)校對廣東省麻疹發(fā)病水平的方法。方法以2010-2014年廣東省大疫情系統(tǒng)報告的麻疹病例為研究對象,根據(jù)WHO確定的定義進行疑似麻疹疫苗相關(guān)病例診斷,分析影響因素；采集病原學(xué)標(biāo)本進行麻疹病毒N基因羧基端450bp核酸檢測,與標(biāo)準(zhǔn)疫苗株比對進行A基因型鑒定。結(jié)果1.16540例麻疹病例中280例被診斷為疑似麻疹疫苗相關(guān)病例,發(fā)生率為1.7%；2010-2014年發(fā)生率分別為6.8%、6.8%、2.1%、1.4%和1.2%,呈逐年下降趨勢。2.不同性別、不同戶籍人群的疫苗相關(guān)病例發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。不同年齡人群有顯著性差異,8月齡-2歲組人群疫苗相關(guān)病例占總病例數(shù)的90%,8月-、1歲-、2歲-、3歲-、4歲-年齡組人群的發(fā)生率分別為2.7%、2.3%、1.7%、0.9%和0.5%,呈逐漸下降趨勢。3.對2010-2013年的723例病例病原學(xué)標(biāo)本進行檢測,從18個樣本中檢測到麻疹病毒A基因核酸,與中國麻疹疫苗標(biāo)準(zhǔn)株(Shanghai-191)序列同源性為99.7%-100%。4.麻疹疫苗相關(guān)病例的咳嗽、卡他癥狀、結(jié)膜炎、柯氏斑的發(fā)生率分別為60.4%、52.1%、43.9%、28.2%,均分別低于麻疹野毒株病例的90.9%、71.1%、61.5%和39.2%。2010-2011年與2012-2014年相比,廣東省人群使用的含麻疹成分疫苗中單麻疹疫苗的使用比例由64.3%下降至16.8%,提示單麻疹疫苗的使用可能導(dǎo)致疫苗相關(guān)病例的發(fā)生率增高。結(jié)論近年來廣東省報告的麻疹病例中,一定比例(占1.7%)可能為麻疹疫苗相關(guān)病例,主要為8月齡-2歲兒童病例(占90%),對麻疹的消除產(chǎn)生一定影響,分析發(fā)現(xiàn)使用單麻疹疫苗時發(fā)生疫苗相關(guān)病例的風(fēng)險高于復(fù)合麻疹疫苗。麻疹疫苗相關(guān)病例的臨床表現(xiàn)比野毒株病例輕,但仍然難以根據(jù)臨床表現(xiàn)區(qū)分,一定程度上會高估麻疹的發(fā)病水平。本研究檢測到18例A基因型麻疹疫苗株病例,采用病原學(xué)方法確診了疫苗相關(guān)病例,為校對麻疹真實發(fā)病水平提供了科學(xué)依據(jù)。結(jié)果也提示我們,要廣泛使用麻風(fēng)、麻腮、麻風(fēng)腮等復(fù)合型麻疹疫苗,既可以同時預(yù)防多種疾病,又可以減少麻疹疫苗相關(guān)病例的發(fā)生風(fēng)險。第五章 廣東省人群麻疹病毒病原學(xué)研究通過對廣東省近年來報告的麻疹病例進行病原學(xué)檢測和序列分析,掌握麻疹病例基因型特征,深入分析麻疹病毒基因變異情況,縱向比較2011-2013年廣東省麻疹病例基因型變化趨勢,橫向與國內(nèi)其他地區(qū)比較麻疹基因同源性,并對廣東新基因型病毒進行朔源分析。方法以2010-2013年廣東省麻疹專報系統(tǒng)報告的麻疹病例為研究對象,采集病例的病原學(xué)標(biāo)本進行核酸檢測或病毒分離,采用RT-PCR方法,用麻疹病毒N基因601、603引物對麻疹野毒株N基因羧基末端450bp片段進行擴增,進行純化和序列測定；用BioEdit軟件與GeneBank數(shù)據(jù)庫的麻疹23個基因型代表株進行對比分析,鑒定基因型。結(jié)果1.2010-2013年共對723例麻疹病例樣本進行麻疹病毒N基因羧基末端450bp序列測定,共檢測出519例陽性,陽性率為71.8%(519/723)；測序發(fā)現(xiàn)498例Hla基因型(占96%)、18例A基因型、1例B3、1例D8和1例D9基因型。對148份標(biāo)本分離出麻疹病毒,測序分析發(fā)現(xiàn)147株Hla基因型、1株D8基因型。2.對18條A基因型、B3基因型、D8基因型、D9基因型和83條Hla基因型毒株構(gòu)建基因進化樹,17株Hla基因型分布在相對小的一分支、68株Hla基因型分布在相對大的一分支。以china93-2 (Hla)標(biāo)準(zhǔn)株為參照,83株Hla基因亞型核苷酸同源性在97.7%-100%之間,氨基酸同源性在95.9%-100%之間。我省的H1a基因亞型與其他省Hla亞型的核苷酸序列同源性為97.2%-100%。3.廣東省18株A基因型麻疹疫苗株病毒與中國疫苗株滬191(S-191)的核苷酸和氨基酸同源性分別在90.5%-92.0%和87.2%-89.5%之間。廣東麻疹病毒D8基因型與國內(nèi)其他省份D8基因型核苷酸同源性為98.7%-99.3%,廣東D9基因型與國內(nèi)其他省份D9基因型核苷酸同源性為98.3%-99.0%,廣東B3基因型與國內(nèi)其他省份B3基因核苷酸序列同源性為99.8%-100%。4.廣東B3基因型病例在2013年11月10日發(fā)病,與上海市2013年12月報道的一例B3型麻疹病例(SH2013-336/MVi高度同源。廣東D8基因型病例在發(fā)病前曾陪同父親前往上海醫(yī)療機構(gòu)就診,該病例的核苷酸序列與上海的(SH2012-239/MVi高度同源。D9感染者為一名2歲半的幼托兒童,香港人,發(fā)病前7-21天前往香港接種過免疫規(guī)劃疫苗,根據(jù)研究報道,香港地區(qū)有D9型野毒株的流行。結(jié)論近年來廣東省麻疹病毒Hla基因亞型仍為優(yōu)勢株,占總數(shù)的96%；不同年份縱向分析發(fā)現(xiàn),Hla亞型沒有發(fā)生明顯的變異,基因序列同源性高；與國內(nèi)其他地區(qū)比較,Hla亞型的核苷酸和氨基酸同源性也很高。廣東省首次檢測到B3、D8和D9基因型麻疹病毒,與國內(nèi)其他地區(qū)報道的相應(yīng)基因型病毒高度同源,且流行病學(xué)溯源分析發(fā)現(xiàn),病例發(fā)病前有明顯的同基因型病毒流行省份暴露史,提示新基因型麻疹病毒可能存在傳播風(fēng)險。無論是Hla基因型還是其他新發(fā)現(xiàn)的基因型病毒,對疫點開展麻疹疫苗應(yīng)急接種后均有效阻斷疫情傳播,說明麻疹疫苗對廣東省不同基因型麻疹病毒疫情控制效果明顯。
【關(guān)鍵詞】：麻疹 流行病學(xué) 接種率 病例分析 麻疹 嬰幼兒 病例對照研究 危險因素 院內(nèi)感染 麻疹 抗體水平 嬰幼兒 母親 影響因素 麻疹 疫苗相關(guān)病例 疫苗株 A基因型 麻疹 病原學(xué) 野毒株 基因型
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R511.1;R181.3
【目錄】：

• 摘要3-14
• ABSTRACT14-30
• 前言30-38
• 第一章 廣東省麻疹流行特征研究38-53
• 1.1 目的38
• 1.2 對象和方法38
• 1.3 結(jié)果38-49
• 1.3.1 時間分布38-39
• 1.3.2 地區(qū)分布39-41
• 1.3.3 人群分布41-46
• 1.3.4 臨床表現(xiàn)46-47
• 1.3.5 免疫史47-49
• 1.4 討論49-52
• 1.4.1 麻疹疫情的高發(fā)季節(jié)為4-7月份49
• 1.4.2 麻疹疫情主要聚集在珠三角地區(qū)49
• 1.4.3 麻疹病例人群年齡呈現(xiàn)明顯的雙峰分布特征49-51
• 1.4.4 麻疹病例的臨床表現(xiàn)51
• 1.4.5 麻疹病例的免疫史情況51-52
• 1.5 結(jié)論52-53
• 第二章 廣東省人群麻疹病毒感染影響因素研究53-61
• 2.1 目的53
• 2.2 對象和方法53-54
• 2.3 結(jié)果54-58
• 2.3.1 廣東省2010-2014年麻疹病例分析結(jié)果54-55
• 2.3.2 W醫(yī)院麻疹暴發(fā)疫情的病例對照研究結(jié)果55-57
• 2.3.3 東莞市小于8月齡嬰幼兒麻疹發(fā)病影響因素分析結(jié)果57-58
• 2.4 討論58-60
• 2.4.1 W醫(yī)院麻疹暴發(fā)現(xiàn)場的病例對照研究結(jié)果分析58-59
• 2.4.2 東莞市<8月齡嬰幼兒的病例對照研究結(jié)果分析59-60
• 2.5 小結(jié)60-61
• 第三章 廣東省人群麻疹血清學(xué)調(diào)查研究61-81
• 3.1 目的61
• 3.2 對象和方法61-64
• 3.3 結(jié)果64-74
• 3.3.1 廣東省戶籍人群麻疹抗體水平64-66
• 3.3.2 東莞市全人群麻疹抗體水平66-71
• 3.3.3 東莞市母親和新生兒麻疹抗體水平71-74
• 3.4 討論74-79
• 3.4.1 廣東省戶籍人群麻疹抗體水平分析74-75
• 3.4.2 東莞市全人群麻疹抗體水平75-78
• 3.4.3 東莞市母嬰麻疹抗體水平分析78-79
• 3.5 小結(jié)79-81
• 第四章 廣東省麻疹疫苗相關(guān)病例研究81-92
• 4.1 目的81
• 4.2 對象和方法81-84
• 4.3 結(jié)果84-89
• 4.3.1 2010-2014年廣東省麻疹病例中疫苗接種情況84-85
• 4.3.2 麻疹疫苗相關(guān)病例發(fā)生情況85
• 4.3.3 疫苗相關(guān)病例發(fā)生的影響因素85-86
• 4.3.4 疫苗相關(guān)病例的病原學(xué)檢測86-87
• 4.3.5 疑似麻疹疫苗相關(guān)病例與野毒株病例的臨床表現(xiàn)比較87-88
• 4.3.6 麻疹疫苗相關(guān)病例發(fā)生情況變化的可能影響因素88-89
• 4.4 討論89-91
• 4.5 小結(jié)91-92
• 第五章 廣東省人群麻疹病毒病原學(xué)研究92-104
• 5.1 目的92
• 5.2 對象和方法92-94
• 5.3 結(jié)果94-101
• 5.3.1 麻疹病毒RT-PCR檢測與序列測定94
• 5.3.2 麻疹病毒鑒定結(jié)果94
• 5.3.3 構(gòu)建不同時期廣東省麻疹病毒毒株的遺傳進化樹94-99
• 5.3.4 廣東麻疹病毒與同時期國內(nèi)其他地區(qū)麻疹病毒同源性性分析99-101
• 5.3.5 對新基因型病毒感染的朔源分析101
• 5.4 討論101-103
• 5.4.1 N基因特異性片段核昔酸序列比較和分析101-102
• 5.4.2 廣東省麻疹病毒新基因型分析102-103
• 5.5 小結(jié)103-104
• 全文總結(jié)104-106
• 創(chuàng)新性及特色106-107
• 參考文獻107-117
• 致謝117-119

【相似文獻】

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8 盧亦愚;;麻疹病毒的基因變異與我省今年麻疹流行株的基因特性[A];2005年浙江省醫(yī)學(xué)病毒學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物與免疫學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

9 方年;楊朝暉;;麻疹患者142例臨床分析[A];2005年浙江省醫(yī)學(xué)病毒學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物與免疫學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

10 岑迪;吳建根;毛曉群;;2005年慈溪市麻疹暴發(fā)流行時的實驗室分析[A];應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件論壇論文集[C];2005年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王黎生;麻疹為何又逞兇[N];健康報;2007年

2 主任醫(yī)師 王振坤;現(xiàn)代麻疹流行有特點[N];衛(wèi)生與生活報;2007年

3 陳明蓮;地壇醫(yī)院節(jié)日收治麻疹患者25例[N];北京日報;2007年

4 保健時報特約記者 黃顯斌;媽媽抗體低嬰兒麻疹患病多[N];保健時報;2007年

5 綜合;防治麻疹、風(fēng)疹你了解多少[N];大眾科技報;2007年

6 嵇旭東　張立;嬰兒尤需防麻疹[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

7 季壯壯;嬰兒早春防麻疹[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

8 譚西順;警惕麻疹興風(fēng)作浪[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

9 中國疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃中心 馬超;麻疹：下一個要消除的傳染病[N];光明日報;2007年

10 蔡fg東;讓孩子遠離麻疹病毒威脅[N];健康報;2006年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 韓軻;疫苗時代廣東省麻疹流行特征及消除策略研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

2 涂波;中國北方麻疹患者的臨床特征和流行病學(xué)分析[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年

3 胡淳玲;麻疹病毒血凝素蛋白與受體的相互作用及麻疹病毒侵染機制研究[D];武漢大學(xué);2004年

4 俞雪蓮;上海部分地區(qū)成人感染麻疹病毒的分子流行病學(xué)及致病機制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

5 胡鈺;吉林省麻疹野毒株病原學(xué)及強化免疫對麻疹流行影響的研究[D];吉林大學(xué);2008年

6 魏成國;基于生物信息學(xué)的麻疹病毒分子進化及腸道病毒鑒定分型研究[D];吉林大學(xué);2013年

7 劉鑫;麻疹病毒通過受體SLAM對昆蟲細胞的感染及其誘發(fā)細胞凋亡的機制研究[D];武漢大學(xué);2005年

8 邊疆;吉林省麻疹流行病學(xué)分析及麻疹野病毒的病原學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王穎;烏魯木齊某三甲醫(yī)院近3年兒童麻疹病毒感染調(diào)查分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

2 高晶;克拉瑪依市獨山子區(qū)麻疹流行病學(xué)特征分析及人群抗體水平現(xiàn)狀研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

3 王淑蕾;2013年中國麻疹病毒的流行病學(xué)和分子流行病學(xué)研究[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2015年

4 李春妍;二氯乙酸協(xié)同低劑量溶瘤麻疹病毒治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤[D];南京大學(xué);2013年

5 劉士芳;麻疹的古今文獻研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

6 趙惠子;吉林省2009-2014年麻疹的流行特征分析與防治對策[D];吉林大學(xué);2016年

7 謝天勝;浙江省一起麻疹爆發(fā)的臨床特征和基因變異觀察[D];浙江大學(xué);2010年

8 李永軍;臨沂市預(yù)防控制麻疹的研究[D];山東大學(xué);2006年

9 王兆南;吉林省2004年—2006年麻疹流行趨勢分析[D];吉林大學(xué);2006年

10 楊以平;重慶市主城區(qū)麻疹流行病學(xué)特征、影響因素及控制策略研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

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本文編號：1123444