本文關鍵詞：上海市松江區(qū)結核病時空傳播規(guī)律研究

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【摘要】：結核病(TB)是由結核分枝桿菌感染引起的嚴重的慢性傳染病。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計,目前全球有近1/3(約20億)的人已感染結核桿菌,每年新發(fā)結核病患者約940萬,現(xiàn)患病例1400萬[1]。我國第五次結核病流行病學抽樣調查結果顯示[2],2010年15歲及以上人群活動性肺結核499萬,其中傳染性(菌陽)肺結核患者129萬；WHO估計我國每年新發(fā)活動性肺結核患者約130萬。我國結核病疫情呈現(xiàn)出高感染率、高患病率、高耐藥率、高死亡率、區(qū)域患病率差異大、農村疫情高于城市、中青年患病多等特點,是全球22個結核病高負擔國家之一,病人數(shù)居全球第二。隨著TB/HIV雙重感染及流動人口TB的不斷增多,結核病的防治工作面臨更加嚴峻的挑戰(zhàn)。 正確認識結核病的傳播規(guī)律對制定切實有效的措施來控制結核病流行具有重要意義,但由于結核病具有潛隱感染等特點,使人們對其傳播流行規(guī)律的認識還很不全面。國內外學者在傳統(tǒng)流行病學調查的基礎上,開始應用分子流行病學、空間流行病學等新的理論和方法進行結核病傳播規(guī)律的研究。 本研究以上海市松江區(qū)為研究現(xiàn)場,采用空間流行病學、分子流行病學與現(xiàn)場流行病學相結合的方法,對2006-2011年松江區(qū)新登記的肺結核病例進行研究。通過對松江區(qū)結核病流行現(xiàn)狀的描述性研究,掌握松江區(qū)結核病疫情狀況。運用空間流行病學中的時空掃描統(tǒng)計量方法,獲得松江區(qū)本地人口和流動人口肺結核發(fā)病的時空分布特征,找出聚集區(qū)域,并運用Logistic回歸分析影響菌陽肺結核患者聚集的危險因素。結合現(xiàn)場流行病學調查和分子流行病學的研究方法,運用16位點結核分枝桿菌散在分布數(shù)目可變串聯(lián)重復序列(MIRU-VNTR)基因分型技術鑒定結核分枝桿菌的成簇性,計算成簇率,了解近期傳播情況。通過比較成簇和非成簇病例人口學、臨床治療等特征,探討影響結核病近期傳播的危險因素。通過對成簇病例的追蹤調查及空間聚集性分析,進一步深入探討結核病的時空傳播規(guī)律,為松江區(qū)結核病防控策略的制定提供理論依據(jù)。 主要研究方法和結果如下： 1.結核病患者分布的描述性研究 研究對象為松江區(qū)2006-2011年新登記的活動性肺結核病人。共登記活動性肺結核病例2916例,其中本地病例901例,流動病例2015例。其中菌陽(痰涂片陽性和/或痰培養(yǎng)陽性)1545例(52.98%),包括481例本地菌陽病例和1064例流動菌陽病例。2006年～2011年松江區(qū)本地肺結核病人的新登記率較為穩(wěn)定,而流動病人的新登記率呈現(xiàn)先升后降的趨勢。 2.時空掃描統(tǒng)計量分析結核病時空聚集性 本研究運用空間流行病學和空間統(tǒng)計學方法,通過單純空間掃描統(tǒng)計量和時空掃描統(tǒng)計量,對松江區(qū)結核病的時空聚集性進行分析。結果顯示,松江區(qū)肺結核的分布呈非隨機分布,而是具有一定的時空聚集性。 單純空間掃描統(tǒng)計量顯示,全部活動性肺結核病例及全部菌陽病例均在車墩鎮(zhèn)聚集；本地活動性肺結核病例及本地菌陽病例的空間聚集區(qū)都集中在西南部的五個街道／鎮(zhèn)(新浜、石湖蕩、小昆山、泖港和永豐);流動病例的聚集區(qū)也為車墩鎮(zhèn),流動菌陽病例的空間聚集區(qū)為車墩鎮(zhèn)、葉榭鎮(zhèn)和泖港鎮(zhèn)。菌陽病例的聚集區(qū)與活動性肺結核病例的聚集區(qū)基本一致,且流動病例的空間聚集區(qū)與全部病例的空間聚集區(qū)重疊,說明松江區(qū)肺結核病例空間聚集區(qū)的形成主要受流動病例的影響。 時空掃描統(tǒng)計量分析結果顯示,全部病例在2007-2008年存在聚集現(xiàn)象,聚集區(qū)域為車墩鎮(zhèn)和新橋鎮(zhèn)；本地病例于2007-2009年出現(xiàn)時空聚集區(qū)(新浜、石湖蕩、小昆山、泖港和永豐)；而流動病例聚集的時間段和區(qū)域與全部病例完全一致,提示2007-2008年為松江區(qū)肺結核病聚集的高發(fā)年份,肺結核病例的聚集主要受流動病例影響。全部菌陽病例及流動菌陽病例均于2008-2010年在車墩鎮(zhèn)出現(xiàn)聚集區(qū),而本地菌陽病例沒有出現(xiàn)時空聚集區(qū)。提示松江區(qū)菌陽肺結核聚集的高發(fā)年份為2008-2010年,菌陽病例的聚集同樣主要受流動菌陽病例的影響。 松江區(qū)東部工業(yè)區(qū)是流動肺結核病例的聚集區(qū)域,西南五鎮(zhèn)／街道是本地肺結核病人的聚集區(qū)域,松江區(qū)結核病防控的工作重點應聚焦于這兩個區(qū)域。流動人口是結核病聚集的主要因素,應重點關注。 3.結核病空間聚集性影響因素分析 對菌陽肺結核聚集區(qū)內外患者的人口學、臨床特征等因素進行Logistic回歸分析。結果顯示,對本地患者來說,農民職業(yè)者及就診延誤與空間聚集區(qū)形成獨立相關；流動患者中,職業(yè)為藍領工人及來源于中國中西部地區(qū)是形成空間聚集區(qū)的危險因素。探討結核病聚集性分布的影響因素,為流行病學的病因研究提供了重要線索,同時也可對疾病的決策及評價、防控策略的制定和衛(wèi)生資源的配置等提供理論和技術支持。 4.結核分枝桿菌基因型的分布和成簇性分析 對2009年7月-2011年12月分離的615例培養(yǎng)陽性患者的菌株進行16位點的MIRU-VNTR基因型分型,對分型結果的聚類分析顯示：615株分離株中,454株為唯一菌株,161株為簇菌株,成簇率為26.18%。161個簇菌株成57個簇,每個簇中的菌株數(shù)包含2-14株不等。假設基因分型成簇病例代表著近期傳播,松江區(qū)約百分之十七的結核病例是由近期傳播引起的。 分別對本地病例與流動病例的成簇性進行分析發(fā)現(xiàn),57個簇中有22個簇為包含了本地病例和流動病例的混合簇(38.60%),說明本地人群和流動人群之間存在著傳播。本地病例的成簇比例為32.37%(56/173),流動病例的成簇比例為23.76%(105/442),本地病例比流動病例更容易成簇(χ2=4.774,P=0.029)。 5.影響結核病近期傳播的危險因素分析 對161名成簇患者和454例非成簇患者的人口學、臨床特征等資料進行單因素和多因素Logistic回歸分析。結果發(fā)現(xiàn),居住在菌陽患者聚集區(qū)內的病例更易成簇(OR=1.558,95%CI:1.022-2.375);痰涂片陽性患者更易成簇(OR=1.666,95%%CI：1.087-2.553)；感染北京株的病例成簇的風險是非北京株病例的3倍(OR=3.019,95%CI:1.76-5.179); MDR病例成簇的危險性是敏感病例的2.9倍(OR=2.934,95%CI:1.355-6.352)。 6.簇病例傳播模式研究。 以MIRU基因分型定義的成簇病例為研究對象,通過對成簇患者的流行病學追蹤調查發(fā)現(xiàn),57個簇的161名成簇患者中,有7個簇15例患者同簇間彼此存在明確的流行病學聯(lián)系。簇病例單純空間掃描統(tǒng)計量分析顯示,簇病例在石湖蕩鎮(zhèn)和新浜鎮(zhèn)出現(xiàn)了聚集區(qū)(RR=2.32,p=0.035)。簇內患者之間在地域分布上比較分散,提示部分患者之間結核病的傳播可能由于偶然接觸或共同接觸了其他未識別的結核病患者所致。以往的一些研究也表明,有相當比例的結核病傳播由偶然接觸引起。
【關鍵詞】：結核病 結核分枝桿菌 空間流行病學 分子流行病學 空間掃描統(tǒng)計量 時空掃描 空間聚集性 基因分型 MIRU-VNTR 北京株 流動人口
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R181.3;R52
【目錄】：

• 常用~.略語4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 第一部分 研究背景12-14
• 結核病的流行現(xiàn)狀12
• 空間流行病學和空間統(tǒng)計學在結核病研究中的應用12-13
• 分子流行病學在結核病傳播規(guī)律研究中的應用13-14
• 第二部分 研究目標14-16
• 總目標14
• 具體目標14-15
• 技術路線15-16
• 第三部分 基于時空掃描統(tǒng)計量的結核病空間分布規(guī)律研究16-35
• 研究對象和方法16-19
• 研究結果19-33
• 討論33-35
• 第四部分 基于分子流行病學的結核病傳播模式研究35-44
• 研究對象和方法35-37
• 結果37-42
• 討論42-44
• 第五部分 總結和政策建議44-46
• 研究的創(chuàng)新點46
• 研究的局限性46-47
• 參考文獻47-49
• 致謝49-50
• 綜述50-60
• 參考文獻57-60
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄60-61

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