本文關(guān)鍵詞：發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征及危險因素研究

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【摘要】：研究背景發(fā)熱伴血小板減少綜合征(Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome, SFTS)是我國在2009年首次發(fā)現(xiàn)的新發(fā)病毒性傳染病,它是以發(fā)熱伴血小板減少、白細(xì)胞減少和多臟器功能損害為主要臨床表現(xiàn)的一種傳染性疾病,主要發(fā)病人群為50歲以上農(nóng)民,病死率為6.3-30%。該病的病原體是一種新型的布尼亞病毒,最早是由于學(xué)杰教授帶領(lǐng)的研究組于2009年分離到病毒,該病毒經(jīng)國際病毒分類委員會統(tǒng)一收錄名為SFTS virus (SFTSV)。作為一種新發(fā)現(xiàn)的傳染性疾病,盡管其病原學(xué)、流行病學(xué)、危險因素、傳播機(jī)制及防控措施的研究取得了一定進(jìn)展,但總體來講,人們對該病的認(rèn)識尚處于早期階段,對該病的流行特征、發(fā)生的危險因素及其在人群中的感染狀況以及在各年齡組人群中的流行特點尚不十分明確,缺乏全面系統(tǒng)的研究和論述。我國在2011-2014年期間已經(jīng)有23個省報告了5352例SFTS病例,但我國針對健康人和宿主動物及媒介的研究主要局限于疾病流行區(qū)的調(diào)查,對非流行區(qū)健康人群、宿主動物和媒介的研究少有涉及,對于SFTS發(fā)病的危險因素報道亦較少見,特別是尚未見到有關(guān)SFTS與人白細(xì)胞抗原(HLA)基因關(guān)聯(lián)性的研究報告。山東省是SFTS高發(fā)省份之一,報告病例總數(shù)居全國第二位,但目前對山東省SFTS流行特征的報道僅局限于部分縣、市、區(qū)的研究,涉及范圍較小,而少經(jīng)過嚴(yán)格科學(xué)設(shè)計的、大樣本量的專題調(diào)查報告。為此,本文開展了以下兩個部分的研究,一個是山東省SFTS流行特征的研究,一個是SFTS危險因素的研究。第一部分包括對SFTS流行特征的描述性分析,以及健康人群及潛在宿主動物和媒介的感染狀況研究；第二部分通過病例對照研究從環(huán)境和遺傳基因兩個角度探討了SFTS發(fā)生的環(huán)境危險因素和遺傳基因危險因素。本研究成果有助于深入認(rèn)識該病發(fā)生、發(fā)展、流行的規(guī)律及發(fā)病機(jī)制,為預(yù)防控制SFTS的發(fā)生和流行提供科學(xué)依據(jù)。研究目的1、分析山東省發(fā)熱伴血小板減少綜合征的三間分布等流行病學(xué)特征,了解病例的臨床特點和發(fā)病因素。2、開展健康人群、潛在宿主和媒介感染調(diào)查,分析人群及宿主動物SFTSV感染率,了解潛在的宿主和傳染源的種類以及媒介的感染狀況,分析人群-媒介-動物的關(guān)系。3、探討疾病發(fā)生的環(huán)境危險因素和遺傳基因危險因素,開展SFTS與HLA基因關(guān)聯(lián)性研究,探討HLA-A、B、DRB1與SFTS發(fā)生的關(guān)聯(lián)性。研究方法1、流行病學(xué)特征的描述研究。山東省SFTS病例數(shù)據(jù)來源于“中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)”中的“傳染病報告信息管理系統(tǒng)”,結(jié)合山東省疾病預(yù)防控制中心病例流行病學(xué)個案調(diào)查信息,采用描述流行病學(xué)方法對山東省SFTS進(jìn)行地區(qū)、時間以及人群流行病學(xué)特征的描述和分析,主要分析指標(biāo)為發(fā)病數(shù)、發(fā)病率、構(gòu)成比,并對相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)檢驗。2、健康人群和潛在宿主動物及媒介的感染狀況調(diào)查。根據(jù)病例發(fā)生地區(qū)的聚集情況以及山東省的地理狀況,選擇2個高發(fā)縣和2個低發(fā)或無疫情報告縣開展健康人群血清學(xué)調(diào)查和潛在宿主動物及媒介感染狀況的調(diào)查,并進(jìn)行血清抗體差異性比較。3、危險因素研究。一是通過1：3個體匹配病例對照研究,應(yīng)用多因素回歸模型分析SFTS發(fā)生的環(huán)境危險因素,如養(yǎng)殖動物的種類、蜱叮咬后去除蜱的方法等；二是通過成組比較的病例組和對照組設(shè)計,采用PCR-序列特異性寡核苷酸探針方法進(jìn)行HLA-A、HLA-B、DRB1基因座位檢測,計算各等位基因的分布,開展SFTS與HLA基因關(guān)聯(lián)性研究。4、統(tǒng)計分析方法。所有資料利用Microsoft Office Excel 2007和Epi data3.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入,采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用卡方檢驗,以P值小于0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義,多因素模型采用條件Logistic回歸分析。等位基因頻率分布差異的比較采用χ2檢驗或者Fisher's精確檢驗,并采用Woolf's method計算比值比(Odds Ratio, OR)和95%可信區(qū)間(confidence intervals, CI),用Bonferroni校正法進(jìn)行P值校正,若Pc0.05,則認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果1、流行特征研究：(1)山東省2010-2014年共報告SFTS病例1155例,其中死亡142例,病死率為12.29%；5年平均發(fā)病率為0.2264/10萬,5年平均死亡率為0.02682/10萬。在地區(qū)分布上,除濟(jì)寧和菏澤外,其余15市均有病例。病例數(shù)居前5位的市依次為煙臺、威海、泰安、濰坊和濟(jì)南,這五市病例數(shù)占全省病例總數(shù)的80.44%,疫區(qū)呈現(xiàn)由東向西蔓延的趨勢,病例分布地區(qū)從2010年的5市6縣33個鄉(xiāng)鎮(zhèn)77個村,擴(kuò)展到2014年的15個地市63個縣區(qū)249個鄉(xiāng)鎮(zhèn)441個村。時間分布上,各年度病例均呈現(xiàn)明顯的季節(jié)性,6-7月達(dá)到全年高峰。人群分布上,男性575例,女性514例,男女性別比為1.12：1；年齡中位數(shù)為60歲,中老年占93.94%,其中55-69歲為高發(fā)年齡段,占44.72%。死亡病例年齡均在35歲以上,75.97%的病例為55-79歲；報告病例的85.49%為農(nóng)民。(2)臨床特點調(diào)查：病例從發(fā)病至入院時間為0-15天,中位數(shù)時間5天。所有病例均出現(xiàn)發(fā)熱癥狀,以發(fā)熱為首發(fā)癥狀者占88.30%(234/265)；25.66%的病例伴有淋巴結(jié)腫大,85.02%的病例白細(xì)胞或者血小板低于正常值,70%-80%的病例谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。(3)暴露史調(diào)查：71.69%的病例發(fā)病前兩周曾到農(nóng)田、山上、果園勞作或活動,55.25%病例發(fā)病前1個月見過蜱,11.87%的病例有明確的蜱叮咬史,70.78%的病例家中飼養(yǎng)動物,部分病例發(fā)現(xiàn)其飼養(yǎng)的動物身上有蜱附著。(2)健康人血清流行病學(xué)調(diào)查：健康人血清SFTSV特異性總抗體陽性率為1.22%(63/5154)。各縣之間抗體陽性率差異具有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=51.16,P0.01),高發(fā)縣(1.66%)顯著高于低發(fā)縣(0.80%),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。70歲以上年齡組陽性率最高為1.85%,但各年齡組間抗體陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),男女性別間抗體陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(0.98%對1.82%,χ2=2.19,P0.05)。高發(fā)縣男、女性抗體陽性率均高于低發(fā)縣。除兒童抗體陽性率為零外,農(nóng)民、學(xué)生、工人抗體陽性率分別為1.34%、1.35%和0.37%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.74,P0.05)。(3)宿主動物及媒介感染狀況研究：動物SFTSV總抗體陽性率為15.65%(359/2294)；羊、牛、犬、豬、雞血標(biāo)本SFTSV總抗體陽性率分別為28.45%(103/362)、26.71%(129/483)、9.43%(35/371)、4.15%(31/747)和24.11%(61/253),鴨血標(biāo)本未檢出SFTSV特異性抗體。不同動物間抗體陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。高發(fā)縣和低發(fā)縣比較,高發(fā)縣動物SFTSV總抗體陽性率明顯高于低發(fā)縣,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。高發(fā)縣羊、牛、犬、雞、豬各種動物中SFTSV總抗體水平普遍高于低發(fā)縣,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。對1558只蚊子進(jìn)行SFTSV RNA檢測均為陰性；將876只蜱分成61管進(jìn)行檢測,陽性2管,均為萊州采集的未吸血長角血蜱,最小感染率為2.3%。其他縣區(qū)、其他蜱種未檢出SFTSV RNA陽性。2、危險因素研究：(1)1：3匹配病例對照研究結(jié)果表明,放養(yǎng)方式飼養(yǎng)犬,發(fā)病前1月接觸過貓,蜱咬后采取用力拔出的方式取出蜱,田間作業(yè)以及住宅周圍環(huán)境雜草灌木生長這5個危險因素是影響SFTS發(fā)病的重要的獨(dú)立因素。(2) SFTS與HLA基因關(guān)聯(lián)性研究結(jié)果表明,病例組A*30基因、B*13基因和單倍型A*30-B*13頻率均低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pc0.05)。A*30-B*13-DRB1*07和A*02-B*15-DRB1*04單倍型頻率組間差異明顯,可能分別與SFTS的抵抗性和易感性相關(guān)(Pc=0.0412和0.0001,OR=0.43和5.07)。結(jié)論1、山東省SFTS流行特征：山東省SFTS呈地方流行態(tài)勢,東部、中部和南部山區(qū)、丘陵地帶是高發(fā)地區(qū),北部、西部及西南平原地區(qū)是低發(fā)地區(qū)；分布地區(qū)呈逐年擴(kuò)大趨勢,由魯中山區(qū)、魯東南丘陵逐步向周圍縣區(qū)蔓延。病例數(shù)呈現(xiàn)逐年增多趨勢,夏季高發(fā)：40歲以上中老年農(nóng)民多發(fā),臨床表現(xiàn)不特異,病死率較高。病例周圍環(huán)境及動物體表捕獲蜱中檢測到SFTSV,進(jìn)一步證實蜱作為傳播媒介的事實。2、無論是高發(fā)縣還是低發(fā)縣,不同年齡、不同職業(yè)、不同性別人群均可感染SFTSV,說明人群對SFTS普遍易感；動物中羊和�？贵w陽性率最高,說明這些動物為SFTSV的重要宿主和傳染源；高發(fā)縣區(qū)蜱感染率為2.3,低發(fā)縣區(qū)未檢測到陽性蜱,由此可見,高發(fā)縣區(qū)SFTS病例多發(fā)的主要原因應(yīng)該和蜱密度以及蜱SFTSV感染率高相關(guān)。3、SFTS的發(fā)病既與環(huán)境危險因素如養(yǎng)殖動物種類、動物飼養(yǎng)方式、蜱叮咬后去除蜱的方法、以及周圍環(huán)境狀況等因素有關(guān),同時,HLA的多態(tài)性可能在SFTS發(fā)病中起著重要的致病作用或保護(hù)作用。意義和創(chuàng)新本研究率先建立了山東省SFTS病例數(shù)據(jù)庫,明確了山東省高發(fā)地區(qū)、高發(fā)人群SFTS的流行病學(xué)特征；首次在流行區(qū)和非流行區(qū)進(jìn)行了大樣本量的健康人群和宿主動物感染狀況的比較研究,為制定針對性的防控措施提供了科學(xué)依據(jù)；首次將疾病發(fā)病的環(huán)境危險因素和遺傳基因危險因素結(jié)合起來共同進(jìn)行研究,率先開展了HLA與SFTS的關(guān)聯(lián)性研究,試圖揭示SFTS的易感基因及保護(hù)基因,為疾病發(fā)病機(jī)理研究和疫苗研發(fā)建立基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：發(fā)熱伴血小板減少綜合征 流行特征 健康人 宿主動物 血清學(xué) 人類白細(xì)胞抗原 關(guān)聯(lián)性
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R510;R181.3
【目錄】：

• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-17
• 符號說明17-18
• 前言18-28
• 第一部分 發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征研究28-61
• 研究背景28-30
• 材料與方法30-37
• 結(jié)果37-55
• 討論55-60
• 結(jié)論60-61
• 第二部分 發(fā)熱伴血小板減少綜合征危險因素研究61-86
• 背景61-63
• 材料與方法63-68
• 結(jié)果68-82
• 討論82-85
• 結(jié)論85-86
• 創(chuàng)新之處和不足86-87
• 參考文獻(xiàn)87-96
• 致謝96-97
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文97-99
• 附件99-100
• 附錄100-110
• 英文論文1110-114
• 英文論文2114-117

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙奇;高麗君;唐振強(qiáng);張玉勤;郭祥樹;劉吉起;;河南省蜱種類和地理分布及季節(jié)消長調(diào)查[J];中國媒介生物學(xué)及控制雜志;2015年01期

2 尤愛國;楊建華;杜燕華;王海峰;唐曉燕;陳豪敏;許汴利;;2012~2013年河南省發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征及病原學(xué)監(jiān)測分析[J];中國病原生物學(xué)雜志;2014年06期

3 宮連鳳;姜梅;劉娟;韓文清;劉靖宇;孫振璐;王志昱;高巧;邢玉芳;丁淑軍;王顯軍;;山東省煙臺市人與動物新型布尼亞病毒感染調(diào)查及同源性分析[J];中華流行病學(xué)雜志;2014年05期

4 張潔;劉蕓;王子江;孫婷婷;田疆;毛玲玲;孫英偉;于丹梅;吳煒;李悅;姚文清;趙卓;;遼寧省發(fā)熱伴血小板減少綜合征監(jiān)測與病原學(xué)分析[J];疾病監(jiān)測;2013年12期

5 ZHANG XiaoShuang;LIU Yan;ZHAO Li;LI Bing;YU Hao;WEN HongLing;YU Xue-Jie;;An emerging hemorrhagic fever in China caused by a novel bunyavirus SFTSV[J];Science China(Life Sciences);2013年08期

6 劉蕓;張潔;王博;田疆;毛玲玲;孫英偉;王子江;孫婷婷;吳煒;于丹梅;姚文清;趙卓;;遼寧省新布尼亞病毒流行特點及生物特性分析[J];中國公共衛(wèi)生;2013年05期

7 占建波;霍細(xì)香;官旭華;江永忠;徐軍強(qiáng);李國明;劉力;詹發(fā)先;;湖北省發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒健康人群抗體水平分析[J];中國衛(wèi)生檢驗雜志;2013年04期

8 崔寧;李增德;國文;王炳軍;王震;張?zhí)m;王娟;張偉龍;浮飛翔;楊君;湯芳;;發(fā)熱伴血小板減少綜合征患者臨床特征分析[J];武警后勤學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2013年04期

9 王玲;曹海霞;崔峰;張壽鋒;王顯軍;丁淑軍;;淄博市發(fā)熱伴血小板減少綜合征監(jiān)測分析[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2013年18期

10 柴程良;孫繼民;林君芬;施旭光;張嚴(yán)峻;張磊;侯娟;;浙江省發(fā)熱伴血小板減少綜合征病例臨床與流行病學(xué)特征分析[J];中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2012年12期

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本文編號：1049675