本文關(guān)鍵詞：生物鐘基因Per1、Per2與細(xì)胞周期相關(guān)基因在口腔頰粘膜癌變不同階段晝夜節(jié)律表達(dá)改變的動(dòng)態(tài)研究

  更多相關(guān)文章： 鐘基因 細(xì)胞周期 晝夜節(jié)律 口腔鱗癌

【摘要】：目的探討生物鐘基因Per1、Per2和細(xì)胞周期基因p53、CyclinD1、 CDK1、CyclinB1、Wee1在口腔頰粘膜癌變發(fā)生、發(fā)展不同階段的晝夜節(jié)律表達(dá)變化以及與癌變發(fā)生的關(guān)系。方法90只敘利亞金黃地鼠飼養(yǎng)于12h光照和12h黑暗交替環(huán)境中,3周后,用二甲基苯并蒽(DMBA)丙酮溶液涂抹頰粘膜,建立金黃地鼠口腔頰粘膜鱗癌模型,分別在涂抹二甲基苯并蒽丙酮溶液前、第6周和第14周后的24h內(nèi),在燈亮后(hour after lights onset, HALO)的4、8、12、16、20和24 HALO 6個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)處死金黃地鼠,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)5只,分別獲取正常頰粘膜、癌前病變和癌癥3個(gè)不同階段晝夜6個(gè)不同時(shí)間的組織。常規(guī)切片在HE染色下觀察組織癌變情況；用Real time RT-PCR檢測各時(shí)間點(diǎn)組織中Per1、Per2、p53、CyclinD1、CDK1和CyclinB1、Weel mRNA的表達(dá),采用余弦分析軟件,以中值、振幅和峰值位相時(shí)為指標(biāo),分析各基因的表達(dá)在癌變不同階段的晝夜節(jié)律變化特征。結(jié)果Per1、Per2、p53、CDK1 和 CyclinD1、Weel mRNA分別在癌癥發(fā)生發(fā)展3個(gè)不同階段中的表達(dá)均具有晝夜節(jié)律性(P0.05),CyclinBl mRNA僅在正常和癌癥階段中的表達(dá)具有晝夜節(jié)律性(P0.05),而在癌前病變階段則表現(xiàn)為晝夜節(jié)律紊亂((P0.05); Per1、 Per2 和 p53 mRNA表達(dá)的中值隨著癌癥的發(fā)展而顯著降低(P0.05),CyclinD1、CDK1 和 CyclinBl、Wee1 mRNA表達(dá)的中值隨著癌癥的發(fā)展而顯著上升(P0.05); Per1、Per2、p53 和 CyclinDl mRNA表達(dá)的振幅隨著癌癥的發(fā)展顯著降低(P0.05), CDK1、WeelmRNA的振幅隨著癌癥的發(fā)展顯著增加(P0.05),而CyclinBl mRNA的振幅無顯著性改變(P0.05)；在癌前病變階段Per1、Per2和CDK1、Wee1 mRNA峰值出現(xiàn)時(shí)間(即峰值位相時(shí))較正常階段明顯提前,而p53和CyclinDl mRNA峰值表現(xiàn)為明顯滯后；在癌癥階段CDK1和CyclinBl、Wee1 mRNA的峰值位相時(shí)較正常階段明顯滯后,而Perl、Per2、p53 和 CyclinDl mRNA無明顯變化。結(jié)論隨著癌癥的發(fā)生和發(fā)展,生物鐘基因Per1、Per2和細(xì)胞周期基因P 53、CyclinBl、CDK1、CyclinD1、Wee1表達(dá)的晝夜節(jié)律特征發(fā)生明顯改變。從晝夜節(jié)律和細(xì)胞周期這兩大周期活動(dòng)之間的相互作用以及與癌變發(fā)生關(guān)系進(jìn)行深入研究,將可能為探索癌癥發(fā)生發(fā)展的機(jī)制以及為癌癥個(gè)體化的治療提供新的思路和方法。
【關(guān)鍵詞】：鐘基因 細(xì)胞周期 晝夜節(jié)律 口腔鱗癌
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.85
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-18
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果18-23
• 3 討論23-26
• 參考文獻(xiàn)26-30
• 全文總結(jié)30-31
• 附圖31-33
• 文獻(xiàn)綜述33-45
• 參考文獻(xiàn)40-45
• 致謝45-46
• 碩士研究生期間發(fā)表的論文46

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本文編號：965507