本文關(guān)鍵詞：組織蛋白酶C在鼠、人組織中的表達研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【背景】組織蛋白酶是廣泛存在于多種組織細胞溶酶體內(nèi)的一類蛋白水解酶,在機體各種生理活動中發(fā)揮重要作用。組織蛋白酶種類較多,并具有一定的組織特異性,不同的細胞,甚至是同一種細胞處于不同的生理環(huán)境所表達的蛋白酶都不同。根據(jù)催化中心的不同,組織蛋白酶可分為三類:絲氨酸組織蛋白酶(組織蛋白酶A和G),半胱氨酸組織蛋白酶(組織蛋白酶B、C、L、H、S等),和天冬氨酸組織蛋白酶(組織蛋白酶D和E)。迄今為止,雖然人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了共10余種組織蛋白酶,但有關(guān)其生理功能的了解還遠遠不夠。組織蛋白酶C(Cathepsin C,Cat C),即為其中的一種。組織蛋白酶C又稱二肽基肽酶I(DPPI),該酶發(fā)現(xiàn)于十九世紀40年代,是一種溶酶體半胱氨酸蛋白酶,已有的研究表明,該酶在炎癥細胞中表達水平較高,可能與顆粒酶的激活有關(guān)。除此之外,雖然檢測到該酶在多種組織中均廣泛表達,但表達情況與功能尚不明確。1999年Toomes等人通過基因檢測手段證實,組織蛋白酶C基因(CTSC)突變可引發(fā)一種遺傳性疾病--掌跖角化綜合征(PLS),其典型臨床癥狀為早發(fā)型牙周炎并伴有皮膚過度角化,和/或化膿性皮炎,肝、肺膿腫等,從而引發(fā)人們對該蛋白酶的關(guān)注。該病由法國人Papillon和Lefèvre于1924年首次報告,患病率約為百萬分之一到四。迄今為止,不同的研究在PLS患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)多個組織蛋白酶C突變位點,并在多種以早發(fā)性牙周炎和/或伴有皮膚過角化為表現(xiàn)的疾病中,如Haim—Munk綜合征(HMS)和青春期前牙周炎(PP)中都發(fā)現(xiàn)了組織蛋白酶C的基因突變。臨床發(fā)現(xiàn),這類疾病的病變主要集中于機體內(nèi)、外表層器官或組織——牙齦和皮膚,于是我們推測,組織蛋白酶C可能與上皮細胞功能密切相關(guān),該酶的基因突變很可能導(dǎo)致上皮組織的生理功能受到嚴重影響,從而使牙齦和皮膚局部的防御能力下降,進一步導(dǎo)致疾病的發(fā)生。為了證實我們的猜測,在本研究中我們以小鼠多種健康器官的上皮組織、創(chuàng)傷或感染的皮膚,以及人慢性牙周炎牙齦組織、多種口腔黏膜病組織為研究對象,觀察了組織蛋白酶C在其中的表達變化,為深入研究組織蛋白酶C的生物學(xué)功能提供形態(tài)學(xué)依據(jù)。另外,為了初步探討組織蛋白酶C的變化與上皮細胞免疫功能變化之間的關(guān)系,我們還檢測了部分組織中,與上皮細胞免疫密切相關(guān)的Toll樣受體4的表達變化,以期為進一步深入研究提供參考。【目的】研究健康小鼠多種器官上皮組織中組織蛋白酶C的表達,小鼠皮膚創(chuàng)傷\感染模型中組織蛋白酶C的表達,以及人類牙周病和多種黏膜病組織中組織蛋白酶C和TLR4的表達�！痉椒ā�1、小鼠正常生理狀態(tài)下多種器官上皮組織中組織蛋白酶C的表達研究取C57小鼠肝臟、肺、小腸、膀胱、頰黏膜、牙齦、腳掌皮膚和背部皮膚組織,進行組織蛋白酶C免疫組化染色觀察。2、小鼠皮膚創(chuàng)傷/感染狀態(tài)下組織蛋白酶C的表達變化C57小鼠隨機分為3大組(對照組和兩個實驗組),兩實驗組分別再隨機分為3小組:即健康對照組,12h、24h、48h單純創(chuàng)傷組,12h、24h、48h創(chuàng)傷合并感染組。單純創(chuàng)傷組和創(chuàng)傷合并感染組分別在小鼠腳掌皮膚做創(chuàng)傷及創(chuàng)傷合并感染處理,分別于各時間點取材。進行HE染色和組織蛋白酶C免疫組化染色觀察。3、人牙周病、多種黏膜病組織中組織蛋白酶C和TLR4的表達研究取人類慢性牙周炎、口腔扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡、白斑和鱗癌組織標本,進行組織蛋白酶C、Toll樣受體4(TLR4)免疫組化染色觀察�！窘Y(jié)果】1、小鼠組織蛋白酶C在肝臟、肺、小腸、膀胱上皮組織中均有較強表達,而頰黏膜、牙齦黏膜、腳掌皮膚及背部皮膚上皮中的表達較弱或不表達。2、HE染色結(jié)果顯示小鼠皮膚創(chuàng)傷/感染模型建造成功。免疫組化染色結(jié)果顯示:健康對照組小鼠皮膚組織蛋白酶C表達不明顯,而單純創(chuàng)傷組和創(chuàng)傷合并感染組三個時間點皮膚的上皮和結(jié)締組織中均有組織蛋白酶C染色,染色主要集中在上皮的基底層和棘層細胞,以及結(jié)締組織的炎性細胞中。另外,兩個實驗組內(nèi)組織蛋白酶C染色強度隨實驗時間的增加而呈增強趨勢,且創(chuàng)傷合并感染組染色強度略高于單純創(chuàng)傷組。3、組織蛋白酶C在慢性牙周炎、口腔扁平苔蘚、盤狀狼瘡、白斑和鱗癌組織中均有不同強度的表達,主要表達在上皮的角化層和棘層,以及結(jié)締組織的炎性細胞中;部分標本TLR4表達情況與組織蛋白酶C相似�！窘Y(jié)論】1、組織蛋白酶C在小鼠不同器官上皮中的表達各異,推測其在維護上皮細胞正常生理功能方面具有一定的作用。2、組織蛋白酶C在創(chuàng)傷/感染小鼠皮膚結(jié)締組織和上皮中表達上調(diào),提示其與皮膚上皮的創(chuàng)面愈合和炎癥反應(yīng)有密切的關(guān)系,可能參與上皮細胞的增殖和分化、及局部免疫防御。3、在處于不同免疫微環(huán)境的疾病組織中,組織蛋白酶C的表達主要集中在固有免疫、自身免疫及異常增生情況下的上皮細胞和免疫炎性細胞中,與TLR4的表達有一定相似性,提示組織蛋白酶C可能與上皮細胞免疫功能的發(fā)揮有一定關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：組織蛋白酶C Cathepsin C CTSC DPPI TLR4 免疫
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R781
【目錄】：

• 縮略語表5-8
• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-14
• 前言14-15
• 文獻回顧15-26
• 文獻回顧一 組織蛋白酶C研究進展15-21
• 文獻回顧二 TLR與人體免疫21-26
• 實驗一 小鼠正常生理狀態(tài)下多種器官上皮組織中組織蛋白酶C的表達研究26-38
• 1 材料27-29
• 2 方法29-31
• 3 結(jié)果31-36
• 4 討論36-38
• 實驗二 小鼠皮膚創(chuàng)傷/感染狀態(tài)下組織蛋白酶C的表達變化38-49
• 1 材料38-39
• 2 方法39-41
• 3 結(jié)果41-46
• 4 討論46-49
• 實驗三 不同免疫微環(huán)境下人口腔黏膜組織蛋白酶C的表達研究49-58
• 1 材料49-50
• 2 方法50
• 3 結(jié)果50-55
• 4 討論55-58
• 小結(jié)58-59
• 參考文獻59-66
• 個人簡歷和研究成果66-67
• 致謝67

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1 王敏,張月琴;以組織蛋白酶K為靶點的新藥篩選[J];中國抗生素雜志;2005年06期

2 劉貴秋;王玉學(xué);;組織蛋白酶D與惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[J];中國腫瘤臨床與康復(fù);2007年06期

3 姬興軍;;皮膚損傷后人體皮膚組織蛋白酶K的動態(tài)變化分析[J];吉林醫(yī)學(xué);2011年18期

4 邵麗華;李雁;;組織蛋白酶B在腫瘤分子靶向治療中的意義[J];武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2012年03期

5 姚琪遠,鄒強,倪泉興,張延齡;組織蛋白酶D在甲狀腺乳頭狀腺癌中的表達及其臨床意義[J];中華實驗外科雜志;2000年06期

6 莊世虹;成蓓;;粥樣硬化動脈壁膠原含量和組織蛋白酶B的表達[J];微循環(huán)學(xué)雜志;2013年01期

7 胡瑜;肝細胞癌血清組織蛋白酶B抑制物的動態(tài)變化及其意義[J];國外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊;1989年02期

8 任少華;組織蛋白酶B對人肺癌的預(yù)后意義[J];國外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊;1995年01期

9 姚琪遠,鄒強,倪泉興,張延齡;組織蛋白酶D在甲狀腺乳頭狀腺癌中的表達及臨床意義[J];外科理論與實踐;1999年04期

10 姚琪遠;組織蛋白酶D在甲狀腺乳頭狀腺癌中的表達及臨床意義(摘要)[J];上海醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2000年02期

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1 譚寧華;曾廣智;潘蓄林;賈銳銳;張玉梅;熊江;;組織蛋白酶天然抑制劑研究[A];第八屆全國中藥和天然藥物學(xué)術(shù)研討會與第五屆全國藥用植物和植物藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2005年

2 祁昕;劉彥斌;田樹軍;;組織蛋白酶對羊卵母細胞發(fā)育能力影響的研究進展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會養(yǎng)羊?qū)W分會2012年全國養(yǎng)羊生產(chǎn)與學(xué)術(shù)研討會議論文集[C];2012年

3 鐘嬋;蔡秋鳳;劉光明;曹敏杰;;藍圓湽肌肉組織蛋白酶L及B的分離純化及對肌原纖維蛋白質(zhì)的分解作用[A];漁業(yè)科技創(chuàng)新與發(fā)展方式轉(zhuǎn)變——2011年中國水產(chǎn)學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2011年

4 雷健;;以組織蛋白酶為靶點的藥物研究進展[A];第九屆沈陽科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集（醫(yī)藥科學(xué)與生物技術(shù)分冊）[C];2012年

5 王曉梅;劉保忠;;組織蛋白酶B對文蛤幼蟲營養(yǎng)攝取具有重要調(diào)控作用[A];中國海洋湖沼學(xué)會第九次全國會員代表大會暨學(xué)術(shù)研討會論文摘要匯編[C];2007年

6 胡鑫;王新文;王勤濤;;組織蛋白酶C(CTSC)在正常小鼠組織中的表達模式觀察[A];第十次全國牙周病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2014年

7 董悅生;林潔;路新華;鄭智慧;馬成偉;劉梅;白玉;張華;楊峻山;;鄔氏黃絲曲霉產(chǎn)生的四個新組織蛋白酶抑制劑[A];2008年中國藥學(xué)會學(xué)術(shù)年會暨第八屆中國藥師周論文集[C];2008年

8 王曉梅;劉保忠;相建海;;組織蛋白酶B對文蛤幼蟲生長變態(tài)的調(diào)控作用研究[A];中國動物學(xué)會、中國海洋湖沼學(xué)會貝類學(xué)分會第八次會員代表大會暨第十三次全國貝類學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2007年

9 李春艷;陳永平;申春燕;陳少隆;林鐲;;組織蛋白酶B在肝星狀細胞HSC-T6中的動態(tài)表達和意義[A];第二十一次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

10 王佳;趙玫;鐘佳玲;楊梅;羅清;黃常志;;組織蛋白酶D對大腸癌侵襲與轉(zhuǎn)移的影響[A];全國腫瘤流行病學(xué)和腫瘤病因?qū)W學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

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1 李香;組織蛋白酶S活性調(diào)控小鼠缺血誘導(dǎo)的血管再生機制及冠心病患者血清中組織蛋白酶K的變化[D];延邊大學(xué);2015年

2 王雪迪;組織蛋白酶S(CTSS)對人肝癌細胞株MHCC97H藥物敏感性的實驗xO究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

3 趙進軍;組織蛋白酶S在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

4 李樹紅;鰱魚背肌組織蛋白酶B、L的純化鑒定及水解肌球蛋白的研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2004年

5 劉愛國;抑制組織蛋白酶B在心梗后心功能和纖維化中的作用及機制[D];山東大學(xué);2013年

6 楊曉梅;棉鈴蟲個體發(fā)育過程中組織蛋白酶B的表達及功能研究[D];山東大學(xué);2005年

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1 黃吉;組織蛋白酶D在卵巢高級別漿液性腺癌中的表達及其臨床意義[D];蘇州大學(xué);2015年

2 胡鑫;組織蛋白酶C在鼠、人組織中的表達研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 鄢榮歆;組織蛋白酶L的高效表達[D];大連工業(yè)大學(xué);2009年

4 楊遠萍;家蠶組織蛋白酶基因家族結(jié)構(gòu)分析及功能初探[D];西南大學(xué);2006年

5 劉玉欣;刺參（Stichopus japonicus）體壁組織蛋白酶L的組織化學(xué)定位研究[D];大連工業(yè)大學(xué);2014年

6 謝志宙;旋毛蟲組織蛋白酶B基因家族的克隆、表達及鑒定[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2013年

7 申潞璐;胰島素生長因子及組織蛋白酶B在慢性阻塞性肺疾病患者血液中的表達及臨床意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

8 常獻娜;刺參（Stichopus japonicus）體壁組織蛋白酶L樣蛋白酶的免疫組化研究[D];大連工業(yè)大學(xué);2014年

9 任興鳳;組織蛋白酶K高選擇性抑制劑的設(shè)計合成、活性檢測及相關(guān)機理研究[D];吉林大學(xué);2012年

10 趙露露;海參體壁組織蛋白酶L的分離純化及酶學(xué)性質(zhì)的研究[D];大連工業(yè)大學(xué);2008年

  本文關(guān)鍵詞：組織蛋白酶C在鼠、人組織中的表達研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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