本文關(guān)鍵詞：組織蛋白酶C在鼠、人組織中的表達(dá)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【背景】組織蛋白酶是廣泛存在于多種組織細(xì)胞溶酶體內(nèi)的一類蛋白水解酶,在機(jī)體各種生理活動(dòng)中發(fā)揮重要作用。組織蛋白酶種類較多,并具有一定的組織特異性,不同的細(xì)胞,甚至是同一種細(xì)胞處于不同的生理環(huán)境所表達(dá)的蛋白酶都不同。根據(jù)催化中心的不同,組織蛋白酶可分為三類:絲氨酸組織蛋白酶(組織蛋白酶A和G),半胱氨酸組織蛋白酶(組織蛋白酶B、C、L、H、S等),和天冬氨酸組織蛋白酶(組織蛋白酶D和E)。迄今為止,雖然人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了共10余種組織蛋白酶,但有關(guān)其生理功能的了解還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。組織蛋白酶C(Cathepsin C,Cat C),即為其中的一種。組織蛋白酶C又稱二肽基肽酶I(DPPI),該酶發(fā)現(xiàn)于十九世紀(jì)40年代,是一種溶酶體半胱氨酸蛋白酶,已有的研究表明,該酶在炎癥細(xì)胞中表達(dá)水平較高,可能與顆粒酶的激活有關(guān)。除此之外,雖然檢測(cè)到該酶在多種組織中均廣泛表達(dá),但表達(dá)情況與功能尚不明確。1999年Toomes等人通過(guò)基因檢測(cè)手段證實(shí),組織蛋白酶C基因(CTSC)突變可引發(fā)一種遺傳性疾病--掌跖角化綜合征(PLS),其典型臨床癥狀為早發(fā)型牙周炎并伴有皮膚過(guò)度角化,和/或化膿性皮炎,肝、肺膿腫等,從而引發(fā)人們對(duì)該蛋白酶的關(guān)注。該病由法國(guó)人Papillon和Lefèvre于1924年首次報(bào)告,患病率約為百萬(wàn)分之一到四。迄今為止,不同的研究在PLS患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)多個(gè)組織蛋白酶C突變位點(diǎn),并在多種以早發(fā)性牙周炎和/或伴有皮膚過(guò)角化為表現(xiàn)的疾病中,如Haim—Munk綜合征(HMS)和青春期前牙周炎(PP)中都發(fā)現(xiàn)了組織蛋白酶C的基因突變。臨床發(fā)現(xiàn),這類疾病的病變主要集中于機(jī)體內(nèi)、外表層器官或組織——牙齦和皮膚,于是我們推測(cè),組織蛋白酶C可能與上皮細(xì)胞功能密切相關(guān),該酶的基因突變很可能導(dǎo)致上皮組織的生理功能受到嚴(yán)重影響,從而使牙齦和皮膚局部的防御能力下降,進(jìn)一步導(dǎo)致疾病的發(fā)生。為了證實(shí)我們的猜測(cè),在本研究中我們以小鼠多種健康器官的上皮組織、創(chuàng)傷或感染的皮膚,以及人慢性牙周炎牙齦組織、多種口腔黏膜病組織為研究對(duì)象,觀察了組織蛋白酶C在其中的表達(dá)變化,為深入研究組織蛋白酶C的生物學(xué)功能提供形態(tài)學(xué)依據(jù)。另外,為了初步探討組織蛋白酶C的變化與上皮細(xì)胞免疫功能變化之間的關(guān)系,我們還檢測(cè)了部分組織中,與上皮細(xì)胞免疫密切相關(guān)的Toll樣受體4的表達(dá)變化,以期為進(jìn)一步深入研究提供參考�！灸康摹垦芯拷】敌∈蠖喾N器官上皮組織中組織蛋白酶C的表達(dá),小鼠皮膚創(chuàng)傷\感染模型中組織蛋白酶C的表達(dá),以及人類牙周病和多種黏膜病組織中組織蛋白酶C和TLR4的表達(dá)�！痉椒ā�1、小鼠正常生理狀態(tài)下多種器官上皮組織中組織蛋白酶C的表達(dá)研究取C57小鼠肝臟、肺、小腸、膀胱、頰黏膜、牙齦、腳掌皮膚和背部皮膚組織,進(jìn)行組織蛋白酶C免疫組化染色觀察。2、小鼠皮膚創(chuàng)傷/感染狀態(tài)下組織蛋白酶C的表達(dá)變化C57小鼠隨機(jī)分為3大組(對(duì)照組和兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組),兩實(shí)驗(yàn)組分別再隨機(jī)分為3小組:即健康對(duì)照組,12h、24h、48h單純創(chuàng)傷組,12h、24h、48h創(chuàng)傷合并感染組。單純創(chuàng)傷組和創(chuàng)傷合并感染組分別在小鼠腳掌皮膚做創(chuàng)傷及創(chuàng)傷合并感染處理,分別于各時(shí)間點(diǎn)取材。進(jìn)行HE染色和組織蛋白酶C免疫組化染色觀察。3、人牙周病、多種黏膜病組織中組織蛋白酶C和TLR4的表達(dá)研究取人類慢性牙周炎、口腔扁平苔蘚、盤狀紅斑狼瘡、白斑和鱗癌組織標(biāo)本,進(jìn)行組織蛋白酶C、Toll樣受體4(TLR4)免疫組化染色觀察。【結(jié)果】1、小鼠組織蛋白酶C在肝臟、肺、小腸、膀胱上皮組織中均有較強(qiáng)表達(dá),而頰黏膜、牙齦黏膜、腳掌皮膚及背部皮膚上皮中的表達(dá)較弱或不表達(dá)。2、HE染色結(jié)果顯示小鼠皮膚創(chuàng)傷/感染模型建造成功。免疫組化染色結(jié)果顯示:健康對(duì)照組小鼠皮膚組織蛋白酶C表達(dá)不明顯,而單純創(chuàng)傷組和創(chuàng)傷合并感染組三個(gè)時(shí)間點(diǎn)皮膚的上皮和結(jié)締組織中均有組織蛋白酶C染色,染色主要集中在上皮的基底層和棘層細(xì)胞,以及結(jié)締組織的炎性細(xì)胞中。另外,兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組內(nèi)組織蛋白酶C染色強(qiáng)度隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間的增加而呈增強(qiáng)趨勢(shì),且創(chuàng)傷合并感染組染色強(qiáng)度略高于單純創(chuàng)傷組。3、組織蛋白酶C在慢性牙周炎、口腔扁平苔蘚、盤狀狼瘡、白斑和鱗癌組織中均有不同強(qiáng)度的表達(dá),主要表達(dá)在上皮的角化層和棘層,以及結(jié)締組織的炎性細(xì)胞中;部分標(biāo)本TLR4表達(dá)情況與組織蛋白酶C相似�！窘Y(jié)論】1、組織蛋白酶C在小鼠不同器官上皮中的表達(dá)各異,推測(cè)其在維護(hù)上皮細(xì)胞正常生理功能方面具有一定的作用。2、組織蛋白酶C在創(chuàng)傷/感染小鼠皮膚結(jié)締組織和上皮中表達(dá)上調(diào),提示其與皮膚上皮的創(chuàng)面愈合和炎癥反應(yīng)有密切的關(guān)系,可能參與上皮細(xì)胞的增殖和分化、及局部免疫防御。3、在處于不同免疫微環(huán)境的疾病組織中,組織蛋白酶C的表達(dá)主要集中在固有免疫、自身免疫及異常增生情況下的上皮細(xì)胞和免疫炎性細(xì)胞中,與TLR4的表達(dá)有一定相似性,提示組織蛋白酶C可能與上皮細(xì)胞免疫功能的發(fā)揮有一定關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：組織蛋白酶C Cathepsin C CTSC DPPI TLR4 免疫
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R781
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表5-8
• 中文摘要8-11
• 英文摘要11-14
• 前言14-15
• 文獻(xiàn)回顧15-26
• 文獻(xiàn)回顧一 組織蛋白酶C研究進(jìn)展15-21
• 文獻(xiàn)回顧二 TLR與人體免疫21-26
• 實(shí)驗(yàn)一 小鼠正常生理狀態(tài)下多種器官上皮組織中組織蛋白酶C的表達(dá)研究26-38
• 1 材料27-29
• 2 方法29-31
• 3 結(jié)果31-36
• 4 討論36-38
• 實(shí)驗(yàn)二 小鼠皮膚創(chuàng)傷/感染狀態(tài)下組織蛋白酶C的表達(dá)變化38-49
• 1 材料38-39
• 2 方法39-41
• 3 結(jié)果41-46
• 4 討論46-49
• 實(shí)驗(yàn)三 不同免疫微環(huán)境下人口腔黏膜組織蛋白酶C的表達(dá)研究49-58
• 1 材料49-50
• 2 方法50
• 3 結(jié)果50-55
• 4 討論55-58
• 小結(jié)58-59
• 參考文獻(xiàn)59-66
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果66-67
• 致謝67

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本文編號(hào)：417378