Notch信號途徑在哺乳動物細胞增殖、分化和凋亡等命運決定中起關鍵作用。其異常調控可引起組織發(fā)育異常并導致腫瘤等多種疾病的發(fā)生。研究表明,Notch信號途徑的受體之一Notch1在許多腫瘤中存在異常表達,根據(jù)腫瘤的組織來源和細胞類型,Notch1可起促癌或抑癌作用。目前,Notch1已成為潛在的腫瘤治療靶點。舌鱗癌是最常見的口腔癌,Notch1在舌鱗癌中的表達和作用至今仍未明確。 近年來的研究表明,Notch1與表皮生長因子受體(epidermal growth factorreceptor,EGFR)信號途徑在許多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中存在交互作用。根據(jù)腫瘤的組織來源和細胞類型,兩者可相互協(xié)同或相互拮抗。EGFR在舌鱗癌等多種腫瘤中過表達,導致相關信號途徑異常活化,促進腫瘤生長、抑制細胞凋亡、導致放化療敏感性下降、引起復發(fā)及預后不良。抑制EGFR表達和(或)阻斷其相關信號途徑可抑制舌鱗癌等腫瘤的生長。目前,EGFR已成為極具發(fā)展?jié)摿Φ哪[瘤治療靶點,通過單克隆抗體、小分子酪氨酸激酶抑制劑等藥物靶向治療頭頸部鱗癌等腫瘤的研究已取得較大進展,但仍存在著藥物敏感性不高、腫瘤細胞耐藥以及藥物不良反...

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【學位級別】：博士

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正文:Notch1在人舌鱗癌中的作用及其與表皮生長因子受體信號的交互作用
    引言
    第一部分:Notch1和EGFR在人正常舌黏膜、舌黏膜癌前病變和舌鱗癌中的表達
        材料與方法
        結果
        討論
        結論
        參考文獻
    第二部分:Notch1組成性活化對人舌鱗癌細胞體外生長及EGFR信號的影響
        材料與方法
        結果
        討論
        結論
        參考文獻
    第三部分:EGFR基因沉默及阻斷EGFR信號途徑對人舌鱗癌細胞體外生長及Notch1信號的影響
        實驗一 EGFR基因沉默對Tca8113細胞體外生長及Notch1信號的影響
            材料與方法
            結果
        實驗二 AG1478阻斷EGFR信號途徑對Tca8113細胞Notch1信號的影響
            材料和方法
            結果
        討論
        結論
        參考文獻
全文總結
綜述
作者簡介



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