近些年口腔癌發(fā)病率逐年增加,其中超過90%的患者被確診口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)。像大多數(shù)癌癥一樣,OSCC以多步驟的方式進(jìn)展,從最初表現(xiàn)為癌前病變到最后發(fā)展為浸潤性癌,其顯著特征是異質(zhì)性的形態(tài)特征和區(qū)域解剖結(jié)構(gòu)的侵入。作為全世界第六大常見致死腫瘤之一,多數(shù)OSCC患者死亡主要是由于原發(fā)部位和外周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的局部復(fù)發(fā)所致。盡管癌癥治療的新技術(shù)新方法不斷出現(xiàn)尤其是免疫治療方面,但接受此類治療的OSCC患者只有50%治愈,而且基于鉑類藥物治療后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的病人治療手段有限,其中位生存期只有6-9月。雖然手術(shù)加放化療依然是現(xiàn)階段臨床上腫瘤治療的主要手段,然而放化療中產(chǎn)生的腫瘤耐藥現(xiàn)象是腫瘤治療中最令人頭痛的問題,也是腫瘤臨床治療失敗的主要原因。因此,探究腫瘤治療中出現(xiàn)的藥物耐受和腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的原因并闡明腫瘤耐藥和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的分子機(jī)制對于臨床治療包括OSCC在內(nèi)的腫瘤尤為重要。長期以來腫瘤被認(rèn)為是細(xì)胞獨(dú)立于周圍環(huán)境的自主過程,因此對于腫瘤方面的研究多集中于腫瘤細(xì)胞本身。大量證據(jù)表明,腫瘤的發(fā)生發(fā)展與其微環(huán)境的改變有著緊密聯(lián)系,由腫瘤基質(zhì)細(xì)胞及其產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成的腫瘤微環(huán)境和腫瘤細(xì)胞之間進(jìn)行的...

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
第一章 緒論
    參考文獻(xiàn)
第二章 lncRNA LOC100506114改變間質(zhì)成纖維細(xì)胞促進(jìn)OSCC細(xì)胞遷移和增殖
    1. 前言
    2. 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        3.1 CAFs特征描述及其在組織中的分布
        3.2 CAFs高表達(dá)LOC100506114且主要分布在細(xì)胞核
        3.3 LOC100506114調(diào)節(jié)CAFs表型標(biāo)志表達(dá)
        3.4 CAFs促進(jìn)OSCC細(xì)胞增殖和遷移
        3.5 CAFs促進(jìn)OSCC細(xì)胞增殖體內(nèi)實(shí)驗(yàn)
        3.6 高表達(dá)LOC100506114的CAFs促進(jìn)OSCC細(xì)胞遷移
        3.7 CAFs通過LOC100506114/Runx2調(diào)節(jié)GDF10表達(dá)
        3.8 CAFs通過GDF10促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和遷移
    4. 討論
    5. 參考文獻(xiàn)
第三章 表達(dá)LOC100506114的CAFs分泌的MK調(diào)控lncRNA ANRIL促進(jìn)腫瘤細(xì)胞耐藥
    1. 前言
    2. 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
        3.1 MK在CAFs中的表達(dá)
        3.2 腫瘤基質(zhì)中的CAF有助于MK相關(guān)的順鉑耐藥性
        3.3 LOC100506114調(diào)控CAFs中MK的表達(dá)
        3.4 CAF分泌的MK上調(diào)在腫瘤中l(wèi)ncRNA ANRIL的表達(dá)
        3.5 IncRNAANRIL過表達(dá)與OSCC患者的不良臨床結(jié)果相關(guān)
        3.6 lncRNA ANRIL的異常表達(dá)增強(qiáng)細(xì)胞增殖和順鉑抗性
        3.8 LncRNA ANRIL敲低通過激活caspase-3依賴性細(xì)胞凋亡途徑克服MK誘導(dǎo)的順鉑耐藥性
    4. 討論
    5. 參考文獻(xiàn)
結(jié)論
博士研究生期間發(fā)表及待發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：3865576