口腔頜面部疼痛在人群中有很高的發(fā)病率并且十分影響患者的生活質(zhì)量。已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)大麻類藥物會對口腔頜面部疼痛產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛效果,阿片類藥物也是常用的鎮(zhèn)痛處方藥。但是阿片類藥物會產(chǎn)生嚴重的副作用,如便秘和呼吸抑制。同時,大麻類藥物又是獨立于阿片受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的藥物。因此本論文假設聯(lián)合使用阿片類和大麻類藥物能夠通過更低的劑量來產(chǎn)生顯著的口腔頜面部鎮(zhèn)痛協(xié)同效果,從而減弱阿片類藥物引發(fā)的副作用。本論文使用isobologram統(tǒng)計學方法來分析聯(lián)合使用阿片受體激動劑芬太尼和大麻素受體激動劑55,212-2（WIN）在福爾馬林引起的口腔頜面部急性炎癥痛模型中會產(chǎn)生抑制、加成還是協(xié)同的鎮(zhèn)痛效果。并且通過比較c-Fos受體在同側(cè)三叉神經(jīng)節(jié)中的表達來比較聯(lián)合使用兩種藥物在口腔頜面部鎮(zhèn)痛中的效果。主要結(jié)果如下:（1）單獨使用芬太尼和WIN在小鼠口面部福爾馬林痛模型上的鎮(zhèn)痛效果呈現(xiàn)出劑量依賴的鎮(zhèn)痛效果。（2）聯(lián)合使用芬太尼和WIN在小鼠口面部福爾馬林痛模型上的鎮(zhèn)痛效果呈現(xiàn)出劑量依賴的鎮(zhèn)痛效果。（3）使用isobologram統(tǒng)計學方法分析聯(lián)合用藥的效果,結(jié)果顯示:與單獨給藥效果相比,低劑量聯(lián)合用藥能夠產(chǎn)生超... 

【文章來源】：蘭州大學甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

芬太尼在口腔頜面部Formalin疼痛模型中的作用

蘭州大學碩士學位論文芬太尼和大麻在口腔頜面部痛模型上聯(lián)合作用機制研究12AB圖2.2WIN55,212-2在口腔頜面部Formalin疼痛模型中的作用。（A）腹腔注射WIN55,212-2（0.001mg/kg,0.01mg/kg,0.1mg/kg）在口腔頜面部Formalin模型中的鎮(zhèn)痛時間曲線。（B）WIN55,212-2在Formalin痛不同階段的鎮(zhèn)痛效果。通過單因素方差分析以及Bonferroni檢測，與saline組相比，***P<0.001代表具有統(tǒng)計學意義。2.3.3芬太尼與WIN55,212-2聯(lián)合應用在口腔頜面部疼痛中的效果在福爾馬林誘導的口腔頜面部疼痛模型中，與生理鹽水組相比，腹腔聯(lián)合注射低濃度芬太尼（0.001mg/kg）與WIN55,212-2（0.001mg/kg）產(chǎn)生了顯著的鎮(zhèn)痛作用（圖2.3）。腹腔注射高濃度芬太尼（0.01mg/kg）與WIN55,212-2（0.01mg/kg）產(chǎn)生了顯著的鎮(zhèn)痛作用（圖2.4）。進一步通過isobologram分析方法來表征藥物之間相互作用的關系，通過連接橫坐標WIN55,212-2的ED50，和縱坐標芬太尼的ED50，來獲得藥物疊加曲線。更高的劑量并不會在不改變運動平衡的能力下增加藥效，所以ED50在口面部實驗中是作為等效劑量用于isobologram分析。聯(lián)合使用兩種藥物后，得到并分析相似的濃度反應曲線�；旌媳壤秊�1:1，聯(lián)合用藥的ED50是通過劑量反應曲線的線性回歸分析決定的。結(jié)果如圖2.5所示，疊加藥物效果顯示為P點，而實際藥效為Q點，結(jié)果顯示芬太尼（0.001mg/kg）與WIN55,212-2（0.001mg/kg）聯(lián)合使用的相互關系為協(xié)同作用。

蘭州大學碩士學位論文芬太尼和大麻在口腔頜面部痛模型上聯(lián)合作用機制研究13AB圖2.3低濃度芬太尼（0.001mg/kg）與WIN55,212-2（0.001mg/kg）在口腔頜面部Formalin疼痛模型中的作用。（A）腹腔聯(lián)合注射芬太尼（0.001mg/kg）和WIN55，212-2（0.001mg/kg）與使用單一種類藥物在口腔頜面部Formalin模型中的鎮(zhèn)痛時間曲線。（B）低濃度聯(lián)合用藥在Formalin痛不同階段的鎮(zhèn)痛效果。通過單因素方差分析以及Bonferroni檢測，與saline組相比，***P<0.001，###P<0.001代表具有統(tǒng)計學意義。AB圖2.4高濃度芬太尼（0.01mg/kg）與WIN55,212-2（0.01mg/kg）在口腔頜面部Formalin疼痛模型中的作用。（A）腹腔聯(lián)合注射芬太尼（0.01mg/kg）和WIN55，212-2（0.01mg/kg）與使用單一種類藥物在口腔頜面部Formalin模型中的鎮(zhèn)痛時間曲線。（B）高濃度聯(lián)合用藥在Formalin痛不同階段的鎮(zhèn)痛效果。通過單因素方差分析以及Bonferroni檢測，與saline組相比，***P<0.001，###P<0.001代表具有統(tǒng)計學意義

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Opiate-induced constipation related to activation of small intestine opioid μ2-receptors[J]. Wency Chen,Hsien-Hui Chung,Juei-Tang Cheng.  World Journal of Gastroenterology. 2012(12)



本文編號：3609257