口腔鱗狀細(xì)胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma, OSCC）是口腔頜面部最常見(jiàn)的惡性腫瘤,其發(fā)病機(jī)理目前尚不明確。本研究在吉林省科技廳基金資助下（項(xiàng)目編號(hào)200705349）對(duì)凋亡蛋白酶活化因子1（Apaf-1）和死亡相關(guān)蛋白激酶（DAPK）在OSCC發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用機(jī)制及去甲基化藥物5-氮雜-2’-脫氧胞苷（5-Aza-deoxycytidine, 5-Aza-CdR）對(duì)舌鱗癌Tca8113細(xì)胞生物學(xué)行為的影響進(jìn)行探討。目前國(guó)內(nèi)外罕有見(jiàn)到對(duì)Apaf-1基因、DAPK基因在OSCC組織及細(xì)胞系中表達(dá)及甲基化情況系統(tǒng)研究的報(bào)道。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法和半定量RT-PCR方法檢測(cè)Apaf-1和DAPK蛋白及mRNA表達(dá),結(jié)果顯示正常口腔黏膜組織Apaf-1、DAPK蛋白及mRNA表達(dá)無(wú)減少或缺失。OSCC組織中Apaf-1、DAPK蛋白表達(dá)及mRNA表達(dá)均顯著低于正�？谇火つ�。應(yīng)用甲基化特異性PCR檢測(cè)基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化情況,結(jié)果顯示正�？谇火つそM織中Apaf-1基因和DAPK基因啟動(dòng)子區(qū)無(wú)甲基化。OSCC組織中Apaf-1基因、DAPK基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化... 

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【部分圖文】：

一甲基胞喀咤的化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖 1.2 細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞外凋亡途徑半胱氨酸基-天冬氨酸特異性蛋白酶（Caspase），也稱白細(xì)胞介素 1β轉(zhuǎn)(Interleukin 1β Converting Enzyme, ICE)，被認(rèn)為是細(xì)胞凋亡過(guò)程中最重要白酶[70]，它直接水解激活與 DNA 斷裂等凋亡特征性改變密切相關(guān)的蛋白稱為死亡蛋白酶。大量研究證明，凋亡的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的、由 Caspase成員介導(dǎo)的蛋白酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程。Caspase-3 是 Caspase 家族重要的蛋白酶多種凋亡途徑的共同下游效應(yīng)部分，是細(xì)胞凋亡蛋白酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)的必經(jīng)之。 Caspase-3 的激活可誘導(dǎo)凋亡發(fā)生，在細(xì)胞凋亡早期的啟動(dòng)與執(zhí)行過(guò)程著重要作用[72]。細(xì)胞接受細(xì)胞內(nèi)外不同的凋亡信號(hào)，有些必須通過(guò)細(xì)胞核凋亡基因如 P53，有些則可直接作用于胞漿內(nèi)的 Caspase 而引起細(xì)胞凋亡，的刺激信號(hào)可能通過(guò)不同的途徑啟動(dòng)凋亡，如 Fas 信號(hào)、Caspase 家族、B族等，但最后的共同通路都是 Caspase-3 的活化，Caspase-3 是引發(fā)細(xì)胞凋

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文-1LN和Apaf-1LC/Apaf-1L[101-103]。他們是通過(guò)后插入CARD結(jié)構(gòu)域的1序列或者是一個(gè)編碼43個(gè)氨基酸的WD-40重復(fù)片段來(lái)加以區(qū)分的。Ap克�。ˋpaf-1S）在CARD后既沒(méi)有WD-40結(jié)構(gòu)也沒(méi)有11個(gè)氨基酸序列功能性凋亡小體的過(guò)程中是靜默的[104,105]，而Apaf-1XL/Apaf-1L-W-1LC/Apaf-1L中的WD-40重復(fù)序列具有激活Caspase途徑的活性[106]。

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碩士論文
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本文編號(hào)：3534642