目的:探討胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF1）調(diào)控2型糖尿�。═2DM）患者頜骨改建的體外生物學(xué)機(jī)制。方法:采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法比較T2DM患者與健康人血清IGF1差異;采用衰老染色比較健康人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）、T2DM患者BMSC（DM-BMSC）衰老差異;Western blot方法比較BMSC、DM-BMSC成骨及PI3K-AKT通路表達(dá)差異;并在DM-BMSC中加入IGF1、AKT抑制劑進(jìn)一步比較其衰老、成骨及PI3K-AKT通路表達(dá)差異。結(jié)果:T2DM患者血清IGF1顯著低于健康人（P<0.05）;正常培養(yǎng)3代后,衰老的DM-BMSC較BMSC更多（P<0.001）,而DM-BMSC活化的p-PI3K、p-AKT表達(dá)顯著弱于BMSC;成骨誘導(dǎo)后,DM-BMSC的骨指標(biāo)OPN、OSX、RUNX2的表達(dá)同樣低于BMSC;在DM-BMSC中加入IGF1后,相較于同時(shí)加入AKT抑制劑的實(shí)驗(yàn)組及未加任何刺激的對(duì)照組,其衰老細(xì)胞減少,活化的p-PI3K、p-AKT升高（P<0.05）,OPN、OSX、RUNX2表達(dá)升高（P<0.05）。結(jié)論:... 

【文章來(lái)源】：口腔醫(yī)學(xué)研究. 2020,36(12)北大核心

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【部分圖文】：

DM-BMSC與BMSC的衰老表型差異:β-半乳糖苷酶染色(×100)

DM-BMSC與BMSC的成骨能力差異

近年研究發(fā)現(xiàn),骨量的丟失與骨改建過(guò)程中骨吸收的速度超過(guò)生成速度有關(guān)[4],其中BMSC的衰老、成骨分化/成脂分化潛能和破骨細(xì)胞形成能力的改變直接影響骨改建的平衡[5]。此外,BMSC的衰老是導(dǎo)致增齡性骨量丟失的關(guān)鍵性機(jī)制之一,延緩BMSC衰老或移植“年輕態(tài)”干細(xì)胞可能是未來(lái)治療增齡性骨量丟失的新手段[6,7]。本研究發(fā)現(xiàn),DM-BMSC較正常BMSC更易衰老,而成骨分化能力則較低。這些表型可能是T2DM患者一系列骨代謝疾病的重要原因。但導(dǎo)致DM-BMSC這些表型的機(jī)制,則有待進(jìn)一步研究。另有研究表明,高血糖使BMSC向脂肪細(xì)胞而非成骨細(xì)胞分化[8],而高血糖引起晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)過(guò)度升高,直接抑制骨的礦化及成骨細(xì)胞的分化,誘導(dǎo)BMSC的衰老,從而影響T2DM患者的骨再生修復(fù)[9,10]。因此,DM-BMSC的外環(huán)境改變,是影響其功能的關(guān)鍵因素,研究該環(huán)境下DM-BMSC的特征具有一定的必要性。而如果能在促進(jìn)DM-BMSC成骨分化、抑制其衰老的前提下,同時(shí)改變DM-BMSC的高糖外環(huán)境,這將極有助于糾正T2DM患者的骨代謝紊亂。于是本文開(kāi)展了對(duì)IGF1的研究。圖5 實(shí)驗(yàn)1組與實(shí)驗(yàn)2組的成骨能力差異


本文編號(hào)：3447940