研究背景腭裂是常見的先天性顱顏出生缺陷,源于腭在發(fā)育過程中受到環(huán)境因素和遺傳因素及其相互作用的干擾,眾多因素精確調節(jié)著繼發(fā)腭的發(fā)育過程,但是直至今日腭裂的發(fā)病機制仍不清楚。由于腭裂的高發(fā)病率以及會造成患者、患者的家庭及社會嚴重的健康和經(jīng)濟負擔,因此分析腭裂的病因及分子病理機制是勢在必行的。鼠和人類的胚胎發(fā)育過程中有相似的顱面形態(tài)結構和特征,因此鼠是研究腭發(fā)生過程及腭裂的絕佳模型。糖皮質激素是一種常見并常用的免疫抑制劑,在胚胎發(fā)育的早期糖皮質激素維持正常的生理水平對顱面發(fā)育有著至關重要的作用,但是高劑量的外源性的糖皮質激素對胚胎的發(fā)育卻是及其有害。1954年Fraser及其同事成功地通過可的松（糖皮質激素中的一種）誘導了A/J孕鼠的胚胎發(fā)生100%的腭裂,并觀察到可的松可以延遲腭突的抬高并且誘導小腭突的生成,由于這樣的干擾從而影響腭突的接觸和融合過程。Pinsky和Digeorge使用氫化可的松、強的松龍及地塞米松（均為糖皮質激素）誘導A/J孕鼠胚胎腭裂發(fā)生時發(fā)現(xiàn)地塞米松比氫化可的松的致畸率高300倍并且未見其他畸形發(fā)生,說明地塞米松是一種誘導腭裂發(fā)生的良好環(huán)境刺激因素。最近有研究發(fā)現(xiàn)地... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

地塞米松作用于昆明孕鼠后胚胎17.5天（embryonicday17.5，El7.5)時的掃描電鏡檢測

圖1.8地塞米松處理胚胎的口腔底上皮細胞TUNEL標記的陽性調亡細胞顯著減少。在13.5,對照組胚胎發(fā)育中的領面組織TUNEL陽性染色的調亡細胞（綠色黃光）在前面區(qū)（A,白色盒子）和后面區(qū)域（C，白色斜行盒子的口腔底上皮)，而地塞米松處理胚胎在樣區(qū)域（B, ft色盒子；D，白色斜行盒子）檢測到的凋亡細胞明顯減少。E14.5對照組胎（E,白色盒子）和地塞米松處理胚胎（F,白色盒子）在煩底與騰突相交的彎曲處可TUNEL陽性染色的凋亡細胞。DAH非特異染細胞核（藍色勞光)。Con：對照組；f: 口底；nc:鼻洞；ps:聘突;t:舌。標尺：50 |jxn。ig. 1.8. Significantly reduced TUNEL-positive cells in the floor of mouth of Dex-treated embryos.t El 3.5，TUNEL staining of apoptotic cells (green fluorescence) in the epithelium of the floor ofouth of anterior (A, white box) and posterior (C, white skew box) regions of developing controlmbryos and same position of Dex-treated embryos (B，white box and D，white skew box). At14.5, TUNEL-positive cells in the bend between the cranial base and the palate shelf of bothontrols (E, white box) and Dex-treated embryos (F, white box). DAPI stained cell nuclei (blueluorescence). Con, control; f，the floor of mouth; nc, nasal cavity; ps, palatal shelf; t, tongue. Bars,0 |im.


本文編號：3344919