發(fā)布時(shí)間：2021-06-26 09:52

　　【目的】NOTCH基因在進(jìn)化過程中高度保守并在機(jī)體發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用。NOTCH在腫瘤中的作用較為復(fù)雜,既可發(fā)揮癌基因的作用也可發(fā)揮抑癌基因的功能。在頭頸癌中,NOTCH的功能仍不清楚。最近有文獻(xiàn)報(bào)道了NOTCH在頭頸癌中突變率僅次于TP53,高達(dá)到15-20%,同時(shí)推測NOTCH在頭頸癌中可能以抑癌基因的形式存在。這與急性淋巴細(xì)胞白血病中NOTCH的突變類型截然不同�？紤]到NOTCH在白種人頭頸癌中較高的突變率,以及不同人種基因型可能存在的差異,本實(shí)驗(yàn)首次以頭頸癌中較為常見的口腔黏膜鱗狀細(xì)胞癌（口腔鱗癌）為研究對象研究中國人群口腔鱗癌中NOTCH1基因的突變情況,以了解中西方不同種族口腔鱗癌中NOTCH1基因突變的差異。另外,由于文獻(xiàn)報(bào)道NOTCH信號通路的重要調(diào)控蛋白PRESENILIN1（PS1）可以負(fù)調(diào)控表皮生長因子受體（EGFR）,因此有必要研究PS1在口腔鱗癌中的表達(dá)及其與EGFR之間的關(guān)系�！痉椒ā�1:從51例口腔鱗狀細(xì)胞癌及其中46例匹配的正常組織的石蠟包埋組織中獲取基因組DNA,應(yīng)用Ion-Torrent平臺行NOTCH1及TP53基因的全外顯子測序。2:分析... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

人NOTCH1結(jié)構(gòu)示意圖

圖 2. NOTCH 信號通路33NOTCH signaling pathway331.3 NOTCH 通路的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程現(xiàn)有研究認(rèn)為，經(jīng)典的 NOTCH 信號途徑的活化主要包括三步蛋白裂解過程（2）。無活性的 NOTCH 前體蛋白在核糖體中合成后，在向胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)的過程中，在 位點(diǎn)被 FURIN 樣變構(gòu)酶切割成兩個(gè)部分34：一個(gè) 180 kD 含絕大多數(shù)胞外部分的片段和一個(gè) 120 kD 含跨膜區(qū)和胞內(nèi)部分的片段。兩部分通過非共價(jià)鍵連接為異二聚體，表達(dá)在胞膜上。與相鄰細(xì)胞表面的配體結(jié)合后，異二聚體在 S2 位點(diǎn)被金屬蛋酶ADAM切割35，胞外部分被胞吞作用產(chǎn)生的機(jī)械力拖動(dòng)到表達(dá)配體的鄰近細(xì)胞中剩余部分進(jìn)一步在跨膜區(qū) S3 位點(diǎn)被以早老素（PRESENILIN）依賴的 γ-分泌酶(γ-secretase) 切割，釋放 NICD 進(jìn)入核內(nèi)26, 36。經(jīng)典的 NOTCH 信號通路又稱為RBP-Jκ 依賴途徑。在沒有 NICD 存在的時(shí)候，RBP-Jκ 本身是一個(gè)轉(zhuǎn)錄抑制因子，能夠特異性地與某些 DNA 序列相結(jié)合37, 38，結(jié)合后募集一些蛋白如 HDAC 和 SMR

ent 個(gè)人化操作基因組測序儀 (PGM )-Life Tech (appigure 3. Ion Torrent (PGM )-Life Tech (applied biosyste(http://www.instrument.com.cn/netshow/C129942.htm)NA 聚合酶將一個(gè)核苷酸加入到 DNA 分子中時(shí)被檢測的 pH 值的變化。每個(gè) Ion-Torrent 半導(dǎo)個(gè) DNA 分子的拷貝。Ion-PGM 測序儀按照一序。在一個(gè)特定的微孔中，如果模板 DNA 分微孔就會(huì)釋放出一個(gè)氫離子。然后溶液的 pH上可以直接將該化學(xué)信號轉(zhuǎn)變?yōu)閿?shù)字信號。如可以檢測到雙倍的電壓，芯片上會(huì)相應(yīng)地記錄個(gè)核苷酸與微芯片流的核苷酸不匹配，則檢測因該法是直接檢測 DNA 的 合成，不需要掃描


本文編號：3251122