HSP70/HSP70-PC在舌癌熱療聯(lián)合CTL免疫療法中作用機(jī)制的研究
發(fā)布時間:2021-06-16 12:19
目的: 舌癌及頰黏膜癌是常見的口腔鱗癌,目前口腔鱗癌的治療一般以手術(shù)切除為主,加以化療及放療方案,平均5年生存率在50-60%左右,其晚期5年生存率尚不到30%。因此,尋找既能提高療效,又能避免毀容和破壞口頜系統(tǒng)功能的新治療方法,成為口腔鱗癌治療的一個方向;研究證實(shí)熱療過程中加熱誘發(fā)熱休克蛋白(HSPs)表達(dá)與熱耐受密切相關(guān),因此,一次加熱后只能待HSPs表達(dá)減退熱耐受消失后才能行第二次加熱,這樣在腫瘤的熱療中就形成了治療盲區(qū),如何克服與HSPs高表達(dá)密切相關(guān)的熱耐受成為提高熱療療效的關(guān)鍵。 腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為主,細(xì)胞免疫學(xué)研究主要目的之一是尋求腫瘤特異性抗原,活化殺傷腫瘤細(xì)胞的特異性T淋巴細(xì)胞(CTL),增加機(jī)體對腫瘤排斥反應(yīng);HSP70可以通過MHC-I類APC途徑遞呈抗原,刺激抗原特異性CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞死亡過程中誘導(dǎo)HSP70高表達(dá)或從腫瘤細(xì)胞分離的HSP70能夠活化CTL引發(fā)機(jī)體抗瘤免疫反應(yīng),HSP70在細(xì)胞膜表達(dá)參與了內(nèi)源性腫瘤抗原肽與HSP70結(jié)合形成“分子伴侶”,通過APC表面的HSP70受體介導(dǎo),在抗原呈遞過程中發(fā)揮了...
【文章來源】:四川大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:99 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
HsP70陽性細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)流式細(xì)胞定
圖1.1HsP70陽性細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)流式細(xì)胞定圖1.2HPs70陽性細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)流式細(xì)胞定量分析量分析Fig·l·2ExperssionofHsp7oinTcasll3cellswasFig·1.1ExperssinoofHsP7oin及as一3ee一5meuaserdbyflowcytomeyrtwasmeuaserdbyflowyctome.yti圖1.1和圖1.2顯示細(xì)胞內(nèi)HSP70從2小時開始就有表達(dá),逐漸增高到12小時后表達(dá)的熒光強(qiáng)度峰逐步左移,恢復(fù)至Zh組的水平。2.3HSP70在不同恢復(fù)期細(xì)胞膜表達(dá)的動態(tài)變化細(xì)胞膜HSP70的熒光強(qiáng)度峰如下圖所示,加熱后Zh明顯右移,12h右移最明顯,之后逐步左移,到48小時基本達(dá)到Zh組水平。午午C!薄!壑邸甴hh
以上結(jié)果表明恢復(fù)sh與12h細(xì)胞膜HSP70表達(dá)無顯著性差異,和其他時間點(diǎn)有顯著差異;恢復(fù)至4h8時與4h6hhs1Zh24h時間點(diǎn)比較顯著減少,接近Zh組(表1.1、圖1.3和圖1.4)。.24加熱后不同時間細(xì)胞存活率vi一ecuMT細(xì)胞活力分析儀測試細(xì)胞活性結(jié)果:(表1.2,圖1.5)。結(jié)果表明人舌癌Tc8a113細(xì)胞在經(jīng)過43℃加熱3Omin后,恢復(fù)至各時間點(diǎn)再次加熱后,2一12h組細(xì)胞存活率逐漸升高,12h組細(xì)胞存活率達(dá)最大值,而12h后各組細(xì)胞存活率大幅下降,說明HSP70表達(dá)較高的1h2組Tcas113細(xì)胞產(chǎn)生了較強(qiáng)的熱耐受。表1.2加熱誘導(dǎo)后各恢復(fù)期細(xì)胞成活率幾bl.2.VibailiytarteofTca8l13eellsatdieffrenttimePoinstatferheatshoekwasmeasuerdbyMTTmel五od.GoruP巧baliytiRateControlZh4h6hsh12h24h48h97.0%30.0%39.3%43.6%77.4%82.6%4
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]腫瘤的熱休克蛋白90-肽復(fù)合物誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的體外研究[J]. 李振莉,暢繼武,張淑敏,馬富玲,張和順,馬騰驤. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2004(20)
[2]熱休克蛋白與腫瘤免疫[J]. 肖剛,文劍明. 國外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊). 2004(04)
[3]熱休克蛋白70在大鼠牙髓炎中的免疫組化研究[J]. 蘭衛(wèi)東,解保生,王培新,譚葆春,葛久禹. 口腔醫(yī)學(xué). 2004(04)
[4]原發(fā)性腎細(xì)胞癌中HSP70與MDR1/P-gp的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J]. 楊吉偉,張孝斌,程帆,張杰,葛名歡. 武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2004(02)
[5]HSP70-腫瘤肽的純化及其抗腫瘤免疫效應(yīng)[J]. 陳代雄,蘇艷蓉,邵根澤. 中國免疫學(xué)雜志. 2003(03)
[6]針刺對急性高血壓腦出血大鼠HSP70mRNA表達(dá)的調(diào)整作用[J]. 鄒偉,史榕荇,于學(xué)平. 中醫(yī)藥學(xué)報. 2003(01)
[7]體外構(gòu)建的HSP70-肝癌抗原肽誘導(dǎo)抗原肽特異性免疫反應(yīng)[J]. 郭愛林,隋延仿,曲萍,張立紅,葉菁,王小平. 中國免疫學(xué)雜志. 2001(11)
[8]重組人HSP70的制備及其提呈抗原作用的研究[J]. 楊瑞,馮作化,張桂梅,李東. 藥物生物技術(shù). 2001(05)
[9]人細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞殺傷胃癌細(xì)胞及誘發(fā)凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 宋偉慶,韓彩麗,張玉印,賈汝梅,蔣貽康. 腫瘤. 2000(05)
[10]熱休克蛋白70與腫瘤[J]. 范云霞,黃常志. 國外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊). 2000(04)
本文編號:3233062
【文章來源】:四川大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:99 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
HsP70陽性細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)流式細(xì)胞定
圖1.1HsP70陽性細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)流式細(xì)胞定圖1.2HPs70陽性細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)流式細(xì)胞定量分析量分析Fig·l·2ExperssionofHsp7oinTcasll3cellswasFig·1.1ExperssinoofHsP7oin及as一3ee一5meuaserdbyflowcytomeyrtwasmeuaserdbyflowyctome.yti圖1.1和圖1.2顯示細(xì)胞內(nèi)HSP70從2小時開始就有表達(dá),逐漸增高到12小時后表達(dá)的熒光強(qiáng)度峰逐步左移,恢復(fù)至Zh組的水平。2.3HSP70在不同恢復(fù)期細(xì)胞膜表達(dá)的動態(tài)變化細(xì)胞膜HSP70的熒光強(qiáng)度峰如下圖所示,加熱后Zh明顯右移,12h右移最明顯,之后逐步左移,到48小時基本達(dá)到Zh組水平。午午C!薄!壑邸甴hh
以上結(jié)果表明恢復(fù)sh與12h細(xì)胞膜HSP70表達(dá)無顯著性差異,和其他時間點(diǎn)有顯著差異;恢復(fù)至4h8時與4h6hhs1Zh24h時間點(diǎn)比較顯著減少,接近Zh組(表1.1、圖1.3和圖1.4)。.24加熱后不同時間細(xì)胞存活率vi一ecuMT細(xì)胞活力分析儀測試細(xì)胞活性結(jié)果:(表1.2,圖1.5)。結(jié)果表明人舌癌Tc8a113細(xì)胞在經(jīng)過43℃加熱3Omin后,恢復(fù)至各時間點(diǎn)再次加熱后,2一12h組細(xì)胞存活率逐漸升高,12h組細(xì)胞存活率達(dá)最大值,而12h后各組細(xì)胞存活率大幅下降,說明HSP70表達(dá)較高的1h2組Tcas113細(xì)胞產(chǎn)生了較強(qiáng)的熱耐受。表1.2加熱誘導(dǎo)后各恢復(fù)期細(xì)胞成活率幾bl.2.VibailiytarteofTca8l13eellsatdieffrenttimePoinstatferheatshoekwasmeasuerdbyMTTmel五od.GoruP巧baliytiRateControlZh4h6hsh12h24h48h97.0%30.0%39.3%43.6%77.4%82.6%4
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]腫瘤的熱休克蛋白90-肽復(fù)合物誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的體外研究[J]. 李振莉,暢繼武,張淑敏,馬富玲,張和順,馬騰驤. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2004(20)
[2]熱休克蛋白與腫瘤免疫[J]. 肖剛,文劍明. 國外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊). 2004(04)
[3]熱休克蛋白70在大鼠牙髓炎中的免疫組化研究[J]. 蘭衛(wèi)東,解保生,王培新,譚葆春,葛久禹. 口腔醫(yī)學(xué). 2004(04)
[4]原發(fā)性腎細(xì)胞癌中HSP70與MDR1/P-gp的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J]. 楊吉偉,張孝斌,程帆,張杰,葛名歡. 武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2004(02)
[5]HSP70-腫瘤肽的純化及其抗腫瘤免疫效應(yīng)[J]. 陳代雄,蘇艷蓉,邵根澤. 中國免疫學(xué)雜志. 2003(03)
[6]針刺對急性高血壓腦出血大鼠HSP70mRNA表達(dá)的調(diào)整作用[J]. 鄒偉,史榕荇,于學(xué)平. 中醫(yī)藥學(xué)報. 2003(01)
[7]體外構(gòu)建的HSP70-肝癌抗原肽誘導(dǎo)抗原肽特異性免疫反應(yīng)[J]. 郭愛林,隋延仿,曲萍,張立紅,葉菁,王小平. 中國免疫學(xué)雜志. 2001(11)
[8]重組人HSP70的制備及其提呈抗原作用的研究[J]. 楊瑞,馮作化,張桂梅,李東. 藥物生物技術(shù). 2001(05)
[9]人細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞殺傷胃癌細(xì)胞及誘發(fā)凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 宋偉慶,韓彩麗,張玉印,賈汝梅,蔣貽康. 腫瘤. 2000(05)
[10]熱休克蛋白70與腫瘤[J]. 范云霞,黃常志. 國外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊). 2000(04)
本文編號:3233062
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