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HSP70/HSP70-PC在舌癌熱療聯(lián)合CTL免疫療法中作用機(jī)制的研究

發(fā)布時間:2021-06-16 12:19
  目的: 舌癌及頰黏膜癌是常見的口腔鱗癌,目前口腔鱗癌的治療一般以手術(shù)切除為主,加以化療及放療方案,平均5年生存率在50-60%左右,其晚期5年生存率尚不到30%。因此,尋找既能提高療效,又能避免毀容和破壞口頜系統(tǒng)功能的新治療方法,成為口腔鱗癌治療的一個方向;研究證實(shí)熱療過程中加熱誘發(fā)熱休克蛋白(HSPs)表達(dá)與熱耐受密切相關(guān),因此,一次加熱后只能待HSPs表達(dá)減退熱耐受消失后才能行第二次加熱,這樣在腫瘤的熱療中就形成了治療盲區(qū),如何克服與HSPs高表達(dá)密切相關(guān)的熱耐受成為提高熱療療效的關(guān)鍵。 腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為主,細(xì)胞免疫學(xué)研究主要目的之一是尋求腫瘤特異性抗原,活化殺傷腫瘤細(xì)胞的特異性T淋巴細(xì)胞(CTL),增加機(jī)體對腫瘤排斥反應(yīng);HSP70可以通過MHC-I類APC途徑遞呈抗原,刺激抗原特異性CD8+T細(xì)胞免疫反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞死亡過程中誘導(dǎo)HSP70高表達(dá)或從腫瘤細(xì)胞分離的HSP70能夠活化CTL引發(fā)機(jī)體抗瘤免疫反應(yīng),HSP70在細(xì)胞膜表達(dá)參與了內(nèi)源性腫瘤抗原肽與HSP70結(jié)合形成“分子伴侶”,通過APC表面的HSP70受體介導(dǎo),在抗原呈遞過程中發(fā)揮了... 

【文章來源】:四川大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:99 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

HSP70/HSP70-PC在舌癌熱療聯(lián)合CTL免疫療法中作用機(jī)制的研究


HsP70陽性細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)流式細(xì)胞定

定量分析,左移,右移,細(xì)胞膜


圖1.1HsP70陽性細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)流式細(xì)胞定圖1.2HPs70陽性細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)流式細(xì)胞定量分析量分析Fig·l·2ExperssionofHsp7oinTcasll3cellswasFig·1.1ExperssinoofHsP7oin及as一3ee一5meuaserdbyflowcytomeyrtwasmeuaserdbyflowyctome.yti圖1.1和圖1.2顯示細(xì)胞內(nèi)HSP70從2小時開始就有表達(dá),逐漸增高到12小時后表達(dá)的熒光強(qiáng)度峰逐步左移,恢復(fù)至Zh組的水平。2.3HSP70在不同恢復(fù)期細(xì)胞膜表達(dá)的動態(tài)變化細(xì)胞膜HSP70的熒光強(qiáng)度峰如下圖所示,加熱后Zh明顯右移,12h右移最明顯,之后逐步左移,到48小時基本達(dá)到Zh組水平。午午C!薄!壑邸甴hh

熱休克,恢復(fù)時間,細(xì)胞膜,細(xì)胞存活率


以上結(jié)果表明恢復(fù)sh與12h細(xì)胞膜HSP70表達(dá)無顯著性差異,和其他時間點(diǎn)有顯著差異;恢復(fù)至4h8時與4h6hhs1Zh24h時間點(diǎn)比較顯著減少,接近Zh組(表1.1、圖1.3和圖1.4)。.24加熱后不同時間細(xì)胞存活率vi一ecuMT細(xì)胞活力分析儀測試細(xì)胞活性結(jié)果:(表1.2,圖1.5)。結(jié)果表明人舌癌Tc8a113細(xì)胞在經(jīng)過43℃加熱3Omin后,恢復(fù)至各時間點(diǎn)再次加熱后,2一12h組細(xì)胞存活率逐漸升高,12h組細(xì)胞存活率達(dá)最大值,而12h后各組細(xì)胞存活率大幅下降,說明HSP70表達(dá)較高的1h2組Tcas113細(xì)胞產(chǎn)生了較強(qiáng)的熱耐受。表1.2加熱誘導(dǎo)后各恢復(fù)期細(xì)胞成活率幾bl.2.VibailiytarteofTca8l13eellsatdieffrenttimePoinstatferheatshoekwasmeasuerdbyMTTmel五od.GoruP巧baliytiRateControlZh4h6hsh12h24h48h97.0%30.0%39.3%43.6%77.4%82.6%4

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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本文編號:3233062

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