口腔癌是頭頸部較常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率在全身常見惡性腫瘤中位列第六位�？谇话┗颊叩奈迥晟媛蕿�50%～60%,但I(xiàn)期臨床疾病患者的五年生存率可達(dá)到80%以上,而晚期的口腔癌患者的生存率僅有20%,不幸的是三分之二的患者在癌癥晚期才被臨床診斷,此時(shí)癌癥已經(jīng)發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移,難于治療且治療后預(yù)后極差。因此一方面需要通過(guò)早期發(fā)現(xiàn),早期診斷和早期治療來(lái)提高口腔癌患者的生存率,另一方面需要開發(fā)研究更具有靶向性的治療方法來(lái)應(yīng)對(duì)口腔癌的轉(zhuǎn)移。OLA1是一個(gè)非常古老的、在進(jìn)化中高度保守個(gè)的GTP酶,已有研究表明OLA1與腫瘤能量代謝、腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡和遷移有著密切關(guān)系,深入研究OLA1與口腔癌的關(guān)系是一個(gè)潛在的抗癌策略。我們首先通過(guò)Western20blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了OLA1在口腔正常角質(zhì)細(xì)胞（Nhoks）和口腔癌細(xì)胞,包括口腔癌高轉(zhuǎn)移細(xì)胞Um-1和Cal-27以及口腔原位癌細(xì)胞Um-2中的表達(dá)差異,實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),OLA1在口腔癌細(xì)胞中的表達(dá)顯著低于口腔正常細(xì)胞,且隨著口腔癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移程度的增加OLA1的表達(dá)逐漸減少。因此我們猜想OLA1在口腔癌中是一個(gè)抑癌基因,對(duì)口腔癌轉(zhuǎn)移起到至關(guān)重要的作用。進(jìn)... 

【文章來(lái)源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：59 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 口腔癌概述
        1.1.1 口腔癌發(fā)生率與死亡率
        1.1.2 引發(fā)口腔癌的危險(xiǎn)因素
        1.1.3 口腔癌的管理策略
        1.1.4 口腔癌與轉(zhuǎn)移
    1.2 OLA1概述
        1.2.1 OLA1功能
        1.2.2 OLA1與癌癥
    1.3 EMT概述
        1.3.1 EMT
        1.3.2 EMT與癌癥轉(zhuǎn)移
    1.4 本文研究?jī)?nèi)容
2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.2 主要溶液配制
    2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
3 OLA1在口腔癌中的功能探索
    3.1 OLA1在口腔正常細(xì)胞與口腔癌細(xì)胞中的表達(dá)差異
    3.2 OLA1-siRNA的細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率檢測(cè)
    3.3 敲低OLA1的表達(dá)對(duì)口腔癌增殖能力的影響研究
    3.4 OLA1對(duì)口腔癌轉(zhuǎn)移的作用研究
        3.4.1 劃痕實(shí)驗(yàn)
        3.4.2 Transwell遷移實(shí)驗(yàn)
    3.5 本章小結(jié)
4 構(gòu)建穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系探究OLA1對(duì)口腔癌轉(zhuǎn)移和侵襲能力的影響
    4.1 體外構(gòu)建OLA1過(guò)表達(dá)Um-1細(xì)胞系和OLA1低表達(dá)Um-2 細(xì)胞系
    4.2 干擾細(xì)胞內(nèi)OLA1的表達(dá)對(duì)細(xì)胞形態(tài)的影響
    4.3 干擾細(xì)胞內(nèi)OLA1的表達(dá)對(duì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的影響
    4.4 干擾細(xì)胞內(nèi)OLA1的表達(dá)對(duì)細(xì)胞侵襲能力的影響
    4.5 OLA1對(duì)紫杉醇的耐藥反應(yīng)研究
        4.5.1 OLA1對(duì)紫杉醇的應(yīng)激反應(yīng)研究
        4.5.2 MTT法檢測(cè)OLA1對(duì)Um-1細(xì)胞的耐藥性影響
        4.5.3 Annexin Ⅴ-FITC/ PI染色法檢測(cè)OLA1對(duì)Um-1細(xì)胞的耐藥性影響
        4.5.4 流式細(xì)胞儀檢測(cè)OLA1對(duì)Um-1細(xì)胞的干性影響
    4.6 本章小結(jié)
5 OLA1在口腔癌轉(zhuǎn)移和侵襲中的機(jī)制研究
    5.1 OLA1通路篩選
    5.2 OLA1對(duì)EMT通路標(biāo)志物的影響
    5.3 OLA1對(duì)TGF-β通路標(biāo)志物的影響
    5.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄 A 唇癌和口腔癌AJCC(2010年第七版)TNM分期表
附錄 B 中英文對(duì)照表
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
致謝



本文編號(hào)：3176380