背景:Treacher Collins綜合征是一種先天性顱面部畸形,患者間表型變異大,表型-遺傳性之間的關(guān)系尚不明確。目前普遍認(rèn)為本病與成熟核糖體生成不足、氧化應(yīng)激、p53激活等使神經(jīng)嵴細(xì)胞數(shù)目減少有關(guān)。至今共發(fā)現(xiàn)TCOF1、POLR1D、POLR1C三個(gè)致病基因,但仍有部分患者無法明確致病性基因,且針對(duì)中國(guó)患者表型特點(diǎn)及分子遺傳學(xué)機(jī)制的探索較少。目的:通過分析8例TCS患者及其2位正常家庭成員共10人的臨床資料、利用全外顯子測(cè)序技術(shù)進(jìn)行致病基因鑒定并總結(jié)基因型-表型之間的關(guān)系,了解中國(guó)TCS患者特點(diǎn),豐富中國(guó)TCS表型譜和致病基因突變庫(kù),并嘗試尋找基因型-表型之間的關(guān)系,為進(jìn)一步探索TCS致病機(jī)制提供思路。方法:1.表型分析:2017年11月至2018年3月,收集于我院就診的3個(gè)TCS家系,2個(gè)散發(fā)病例共 10 人,分別為:T3720160105、T3720160105-1、T3720160105-2,T3720170113、T3720170113-1、T3720170113-2,T1020180330、T1020180330-2,T2220150810及T1020160503,與所... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．三個(gè)家系ＴＣＳ患者的面部畸形正面圖

圖５．全外顯子測(cè)序建庫(kù)流程。（圖片來自北京諾禾ＯＣＯＯＣ?Ｏ?????????ＯＯＯＯＣ?ＯＯＧ＃ｎ?ｏｏｏｏｃ?０ｊｓｗｉｈ?＼ＪＭｎｉＳｈｔｗＯＮ?Ａ?ｆｆ?ｇｍｔｎｔｔ?ｐｔｉｒ?ｐｔａｔ?ｏｉｌ—ｓｉＤ?ｔｏ?２Ｂｄ?ｂｐｔｆｔｄｓ??Ｂｉ＊ｉｎｔ?ｅｏｄｔ＾?ｆｒｆ?ｍ？ｎｕ?ｗ＞ｔｈ?Ｓ＊?ｐｈｏｔｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ?．ｏｄ丨??Ａｄｄ?ＩＵ？ｆＨ＞ｖｉｒ?？ｎｄ?ｄＡＴＰ??－ＺＥＥｉ＾ｉａＬ．－ＣＸＸＸＸ５二ｒ—＿?轉(zhuǎn)Ａｉｔｏｔｒｔｏｆ?—?？ｒＨｈ?ＷＡＭＰｗｉ？?ＸＰ?ｂｔ＊ｔｆ?ｐｕｒｔｆｉｃａｔｉｆｒｆｔＲ＃ｒｒ＞〇ｖ？ｌ?ｏｆ?ｕｎｌ＾ｇａｌｅｄ?ａｄａｐｔｏｒｓ?＾＾＾ＯＣＣＣ＇—．■一＿?．卿＞－－＞?〇〇〇Ｗ?ｏｏｐｃｎＡｆｔｋＳｗ．ｓ＾ｗｃｔＰｉ－ｗ?〇〇０００??？ｎ４?Ｓｕｒ？Ｓ？Ｗｃｌ?Ｐｆ？?ｃａｐＵｉｒｔ?＊＊＞．＇．？ｃ?？?？ｊ？．?？ｆＵｗｒＭ?ＰＣＲ?ｐｒｗｉＭｒｔ?＾＊＊＊＾二２）捕獲、富集：帶有特異ｉｎｄｅｘ的文庫(kù)ｐｏｏｌｉｎｇ后

表２顯示了?８例患者樣本測(cè)序深度及覆蓋度結(jié)果，可見所有檢測(cè)結(jié)果的測(cè)序??深度和覆蓋度都符合分析要求。??圖１０．Ｔ１０２０１６０５０３樣本的測(cè)序深度（圖Ａ和圖Ｂ）、覆蓋度分布（圖Ｃ）。??０００％?＊????????■■■■■■？?〇％?＊?＊?，－????０?ｔｏｏ?Ｘ０?１００?４００?Ｍ０?？？?ｏ?＊〇〇＊？？〇？？＊〇〇■？??■蜃篇囂?＿■蓽??＿［??ｔ?２?３?４?Ｓ?拿?？?雖?？?’０?１１?１｝?？Ｊ?（４?ｌｉ?Ｕ?ｔｔ?１?？?？ｔ?２７?Ｘ?ｖ??Ｉ?Ｉ??－２１－??


本文編號(hào)：3058403