DNA甲基化是真核生物基因表達調(diào)控的一種方式。在哺乳動物，DNA甲基化發(fā)生在二核苷酸胞嘧啶（CpG）的第5位碳原子上，即5-甲基胞嘧啶（5-mc）。人類的CpG以兩種形式存在，一種是分散于DNA中，另一種是CpG結(jié)構(gòu)高度聚集的CpG島。在正常組織里，CpG島則是非甲基化的。 研究發(fā)現(xiàn)，同正常組織相比，部分腫瘤組織DNA普遍低甲基化，部分CpG的甲基丟失是腫瘤細胞的重要特征。DNA的低甲基化可以使染色質(zhì)凝聚發(fā)生障礙，干擾中期染色體的配對和分離，促進染色體的不穩(wěn)定性，使染色體斷裂、易位和丟失，激活原來保持沉寂狀態(tài)的基因如生長促進基因特別是原癌基因的表達。基因組范圍的DNA低甲基化是癌變過程中早期的分子異常之一。 在腫瘤細胞里，DNA的局部高甲基化與普遍的低甲基化是共存的，此種高甲基化主要發(fā)生在正常情況下表現(xiàn)為非甲基化的CpG島上，CpG島的高甲基化是在編碼降鈣素的基因上首次發(fā)現(xiàn)的。CoG島的甲基化改變了染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和／或抑制了轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合。 5-氮胞苷（5-azaC）最開始作為一種抗癌藥，可殺傷處于S期的細胞，對于β-地中海貧血也可以減輕癥狀。作為抗癌藥，主要用于乳腺癌、... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

一azaC處理前后細胞形態(tài)學觀察圖l正常HSG細胞

一一aye

光鏡下可見細胞核內(nèi)散在大小不等的黑色顆粒。和對照組細胞相比，5一azaC處理過的HSG細胞純NORs數(shù)量少。其結(jié)果見表4及圖16一18。表4培養(yǎng)細胞嗜銀蛋白(AgNORs)染色分析組別戈NORs數(shù)(萬士S)HSG625士132HSG一sazaC(suM)4.03士0.86HSG一sazaC(10uM)2.56士0.95實驗組與對照組相比具有顯著性差異，P<0.01圖16培養(yǎng)細胞嗜銀蛋白(AgNORs)染色分析圖16正常HSG細胞AgNORs，圖17sumo比5一azaC處理后AgNORS結(jié)果圖18IOumo比5一azaC處理HSG細胞后AgNORs結(jié)果x200圖17圖18實驗二5一azaC對HSG細胞增殖抑制的體內(nèi)移植試驗1材料和方法:1.1主要試劑:HsG:shirasunaK，JaPan，5一氮胞營:Sigma公司，RP呱一1640:GibcoB甩，胎牛血清伊atalBovineSerum，F(xiàn)BS):浙江省金華市清湖犢牛利用研究所。1.2試驗動物:Bam/cnu/mu裸鼠本校動物室提供

【參考文獻】：
期刊論文
[1]5-氮胞苷對培養(yǎng)大鼠骨髓基質(zhì)細胞β肌球蛋白重鏈表達的影響 骨髓干細胞移植與心肌修復的相關效應[J]. 盧新政,黃峻,馬根山,侯麥花.  中國臨床康復. 2003(09)
[2]血管生長素基因轉(zhuǎn)染5-氮胞苷誘導后的骨髓基質(zhì)細胞移植于缺血心肌的實驗研究[J]. 李志剛,梅舉,張寶仁.  中華醫(yī)學雜志. 2002(19)
[3]5-氮胞苷誘導肺癌SPC-A-1細胞凋亡的研究[J]. 伍俊,張海濤,梁標,何建猷.  腫瘤. 2002(02)
[4]砷與5-氮胞苷對人淋巴細胞DNA損傷的聯(lián)合作用[J]. 李達圣,MORIMOTO Kanehisa,TAKESHITA Tatsuya,呂玉泉.  地方病通報. 2002(01)
[5]5氮胞苷與丁酸抑制人肝癌細胞轉(zhuǎn)移的實驗研究[J]. 王效民,李靜.  中華普通外科雜志. 2001(03)



本文編號：2984001