[目的]①建立顳淺動脈逆行插管、舌動脈持續(xù)灌注抗癌藥物的犬動物模型。②比較經(jīng)顳淺動脈逆行插管舌動脈灌注、外周股靜脈輸注5-FU,犬舌動脈供血區(qū)舌體、引流區(qū)域淋巴結(jié)組織內(nèi)藥物濃度差異及5-FU在犬體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)。 [方法]①將16條健康家犬稱重后隨機(jī)分為A組(顳淺動脈逆行插管給藥)和B組(股靜脈給藥)。分別經(jīng)顳淺動脈、外周股靜脈持續(xù)24小時灌注5-FU,給藥劑量按體表面積計算。于不同時間點(diǎn)分別采集藥物灌注血管對側(cè)的頸靜脈和股靜脈血漿標(biāo)本,進(jìn)行藥物濃度檢測。A組分別在12h、24h用4條犬,采集置入泵側(cè)舌體前2/3,舌體后1/3,下頜下淋巴結(jié),置入泵對側(cè)舌體前2/3,舌體后1/3,下頜下淋巴結(jié)組織。B組所用方法與A組相同,但舌體組織未分左右。②采用反相高效液相色譜法(RP-HPLC)檢測以上采集的血漿及組織標(biāo)本中5-FU含量。色譜條件為Agilent HC-C18色譜柱(150 mm×4.9 mm,5μm PN,588925-902);流動相：甲醇-水(95：5)；流速1.OmL·min-1;柱溫30℃；檢測波長265nm;進(jìn)樣量20.0μl。③用DAS2.0版藥動學(xué)程序?qū)ρ帩舛?時間數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合并計算藥物代謝動力學(xué)參數(shù)；分別對血漿及組織中5-FU含量進(jìn)行濃度差異比較。 [結(jié)果]①正常犬在全麻狀態(tài)下能經(jīng)受24小時顳淺動脈逆行插管持續(xù)灌注5-FU并保持生命體征平穩(wěn)。②5-FU在對側(cè)頸靜脈血漿中主要藥動學(xué)參數(shù)為：A組(顳淺動脈逆行插管給藥組)Tmax(14±4.44)h,Cmax(565.35±82.62)mg·L-1;B組(股靜脈給藥組)：Tmax(16±4.52)h,Cmax(457.29±59.74)mg·L-1;不同時間點(diǎn)A組血藥濃度均大于B組血藥濃度(P0.05)。5-FU在對側(cè)股靜脈血漿中主要藥動學(xué)參數(shù)為：A組(顳淺動脈逆行插管給藥組)Tmax(16±1.49)h,Cmax(391.52±67.14)mg·L-1;B組(股靜脈給藥組)：Tmax(23±8.24)h,Cmax(526.36±77.44)mg·L-1;A組在給藥后2小時內(nèi)血藥濃度高于B組,2小時后至結(jié)束,B組血藥濃度均高于A組,二者相比均有明顯差異(P0.05)。③測得顳淺動脈逆行插管給藥組持續(xù)灌注5-FU 24小時組織內(nèi)藥物濃度差異：同側(cè)舌前2/3[(405.18±42.07)μg·g-1]高于同側(cè)舌后Q/3[(290.82±73.79)μg·g-1](P=0.36),也高于對側(cè)舌前2/3[(102.96±11.85)μg·g-1](P0.01)；同側(cè)舌后1/3高于對側(cè)舌后1/3[(85.06±23.08)μg·g-1](P=0.02)；同側(cè)下頜下淋巴結(jié)[(254.00±31.04)μg·g-1]高于對側(cè)下頜下淋巴結(jié)[(70.09±2.36)μg·g-1](P0.01)。與股靜脈給藥組相比：顳淺動脈給藥組同側(cè)淋巴結(jié)藥物濃度為股靜脈給藥組淋巴結(jié)[(0.56±0.98)μg·g-1]的10-15倍(P0.01),顳淺動脈給藥組同側(cè)舌前2/3、舌后1/3均高于股靜脈給藥組舌前2/3舌[(29.31±1.43)μg·g-1]、舌后1/3[(5.59±1.55)μg·g-1](P0.01)。 [結(jié)論]①雜交家犬是顳淺動脈逆行插管進(jìn)行區(qū)域性動脈持續(xù)灌注抗癌藥物(5-FU)的理想動物模型。②顳淺動脈逆行插管舌動脈持續(xù)灌注5-FU能使供血區(qū)舌組織內(nèi)藥物濃度明顯高于股靜脈給藥。而股靜脈給藥進(jìn)入全身循環(huán)的藥量明顯高于顳淺動脈給藥。③顳淺動脈逆行插管持續(xù)舌動脈灌注置入泵側(cè)舌體組織及引流區(qū)域淋巴結(jié)內(nèi)5-FU藥物濃度明顯高于股靜脈給藥。
【學(xué)位單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R739.8
【部分圖文】：

6不同方式灌注5一「U時間一濃度曲線將藥時數(shù)據(jù)用DAS2.0版實(shí)用藥代動力學(xué)計算程序進(jìn)行處理后，兩種不同方式持續(xù)灌注5一FU，在不同部位采集血漿標(biāo)本時間一濃度曲線，結(jié)果見圖3一圖6:

圖4穎淺動脈注射5一氟尿喀嚨對側(cè)股靜脈血槳時間一濃度Fig·4Coneentration一timeeurveofs一FUinPlasmaharvestedintheeontralateralfemoralvein，suPerfieialtemPoralintraarterialinfusion
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2869060