目的：(1)檢測趨化因子CXCL12的專屬受體CXCR4及癌干細胞標志物CD44、CD133在不同病理分級舌鱗狀細胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)患者組織中的表達情況,研究以上因子的表達與舌鱗狀細胞癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的相關(guān)性。(2)將CXCR4的抑制劑AMD3100作用于舌鱗癌干細胞樣細胞,探討靶向抑制CXCR4對舌鱗癌干細胞樣細胞增殖及癌干細胞表面標志CD44、CD133表達的調(diào)控作用。 方法：(1)免疫組化方法檢測不同病理分級舌鱗狀細胞癌患者癌組織中CXCR4、CD44、CD133的表達情況,并結(jié)合44例病例隨訪資料行多因素生存分析并研究CXCR4、CD44、CD133在TSCC轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)中的作用。(2)MTT法檢測舌鱗狀細胞癌親本和干細胞樣細胞在AMD3100作用下細胞的增殖情況；Western Blot檢測AMD3100作用細胞后對CXCR4、CD44、CD133表達的影響。 結(jié)果：(1)44例舌鱗狀細胞癌標本按2005年WHO對口腔黏膜癌和癌前病變組織學(xué)分類標準分級,高分化TSCC 29例,中、低分化TSCC 15例,舌鱗狀細胞癌各病理分級病例均有CXCR4、CD44、CD133的陽性表達,CXCR4、CD44、CD133在TSCC組織中的陽性率分別是79.54%(35／44例)、77.27%(34／44例)和75.00%(33／44)。CXCR4、CD44、CD133在舌鱗狀細胞癌各病理分級組間表達強度差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。CXCR4在舌鱗狀細胞癌中表達與CD44及CD133的表達為正相關(guān)；且CXCR4、CD44、CD133分別與轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、臨床分期也成正相關(guān)。經(jīng)COX模型多因素分析得知CXCR4表達情況、臨床分期、轉(zhuǎn)移為舌癌患者預(yù)后獨立的影響因素及舌癌患者死亡的危險因素。 (2)MTT法檢測結(jié)果顯示：AMD3100對親本和舌鱗癌干細胞樣細胞均有明顯的抑制作用；Western Blot檢測結(jié)果顯示：親本細胞中CXCR4、CD44、CD133的表達低于干細胞樣細胞組,且經(jīng)AMD3100作用后的細胞表達CXCR4.CD44、CD133的水平均顯著低于親本細胞組及干細胞樣細胞組。 結(jié)論：(1)舌鱗狀細胞癌的病理分級越高,分化程度越低,CXCR4、CD44、CD133的表達越高；CXCR4、CD44、CD133在舌鱗狀細胞癌中的表達水平兩兩互為正相關(guān),且CXCR4、CD44、CD133表達分別與轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、臨床分期也成正相關(guān)。 (2)CXCR4表達情況、臨床分期、轉(zhuǎn)移為舌鱗癌患者死亡的危險因素。(3)通過使用AMD3100抑制CXCR4的表達能對舌鱗癌親本和癌干細胞樣細胞的增殖起到明顯的抑制作用。 (4)AMD3100能通過靶向抑制CXCR4的表達而下調(diào)舌鱗癌親本和癌干細胞樣細胞中CD44、CD133蛋白水平的表達,提示CXCR4可能參與調(diào)控癌干細胞標志物的表達。
【學(xué)位單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R739.8
【部分圖文】：

級碩士學(xué)位論文CXCR4在舌鱗癌組織及癌干細胞樣細胞中的生物學(xué)表達與調(diào)控Kaplan一Meier法檢查協(xié)變量是否滿足PH假定:只有滿足PH假定的前才能進行COX模型分析，觀察按變量分組的Kaplan一Meier生存曲線，存曲線明顯交叉，提示不滿足PH假定。SU渾iVa篆FUnCbonS

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【引證文獻】

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1 李異興;青蒿琥酯對人腺樣囊性癌NACC細胞系的作用及其對裸小鼠荷瘤模型的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2012年

本文編號：2852068