涎腺腺樣囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)發(fā)病率居涎腺惡性腫瘤的第二位,是口腔頜面部最具侵襲性的惡性腫瘤之一。該腫瘤生長緩慢,但浸潤性生長,常侵犯周圍神經(jīng)血管,易局部復(fù)發(fā),并早期發(fā)生肺轉(zhuǎn)移。目前其治療以手術(shù)切除為主,由于腫瘤的侵襲性生長方式,很難一次性完整摘除,同時(shí)該腫瘤對放療、化療均不敏感,所以預(yù)后很差,對于復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的病例治療比較棘手,尋找有效的治療方法一直是口腔醫(yī)學(xué)工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。隨著涎腺腺樣囊性癌相關(guān)基因及分子生物學(xué)研究的發(fā)展,腺樣囊性癌基因治療的相關(guān)研究也在不斷深入。 RNA干擾(RNA interference, RNAi)現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)于1995年,1998年引起人們的關(guān)注。RNAi是由雙鏈RNA介導(dǎo)的、在轉(zhuǎn)錄后水平沉默相應(yīng)基因表達(dá)的新基因阻斷技術(shù),近幾年已成為基因治療研究的熱點(diǎn)。其原理是利用小片段RNA(siRNA)堿基互補(bǔ)的原理,特異性地結(jié)合癌基因的mRNA,干擾其轉(zhuǎn)錄和翻譯,阻抑癌蛋白的合成,使癌細(xì)胞向成熟方向分化或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的目的。 原癌基因c-Myc是myc基因家族的重要成員,其產(chǎn)物屬核蛋白類的磷酸化蛋白質(zhì),在正常細(xì)胞的增殖分化過程中起重要作用。大量研究表明c-Myc基因過度表達(dá)與多種頭頸部腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),且在腫瘤血管生成過程中起重要作用。 ras基因是一種促癌生長基因,在細(xì)胞內(nèi)信號傳遞和細(xì)胞增殖過程中起關(guān)鍵和核心作用。ras基因產(chǎn)物p21蛋白是細(xì)胞信號傳遞的樞紐,它的激活可導(dǎo)致細(xì)胞無限制增殖和永生化,致使腫瘤發(fā)生。ras基因包括H-ras、K-ras和N-ras。有研究發(fā)現(xiàn),H-ras基因mRNA在正常腮腺組織內(nèi)處于不表達(dá)或微弱表達(dá)狀態(tài),而SACC組織中H-ras呈高水平異常表達(dá),且與SACC的惡性程度、浸潤性和轉(zhuǎn)移性等密切相關(guān)。抑制H-ras基因的表達(dá)將為探討SACC的組織發(fā)生、惡性程度以及對腫瘤的治療提供新的途徑。 涎腺腺樣囊性癌和其它腫瘤一樣,是一種多基因性、多步驟、多階段的發(fā)生過程,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,治療困難。是否可以利用RNAi技術(shù)沉默腺樣囊性癌細(xì)胞中活躍的癌基因c-Myc和/或H-ras的表達(dá),以達(dá)到阻止或減緩腫瘤細(xì)胞生長的目的尚屬未知領(lǐng)域。在c-Myc癌基因受到干擾之后,其它癌基因的表達(dá)是否受到影響,這是值得探討的課題。c-Myc及H-ras基因的聯(lián)合沉默對腫瘤的治療效果也具有重要的探索價(jià)值。目前,國內(nèi)外文獻(xiàn)尚未見RNA干擾技術(shù)在腺樣囊性癌方面應(yīng)用的相關(guān)報(bào)道。 本實(shí)驗(yàn)構(gòu)建了c-Myc基因及H-ras基因靶向的pc-Myc-shRNA及pH-ras-shRNA真核重組RNA干擾質(zhì)粒,采用脂質(zhì)體包裹技術(shù)將質(zhì)粒轉(zhuǎn)染腺樣囊性癌ACC-M細(xì)胞,通過沉默c-Myc和H-ras基因的表達(dá),采用多種方法觀察其對ACC-M體內(nèi)外細(xì)胞增殖及凋亡的影響。為觀察RNAi技術(shù)對體內(nèi)腺樣囊性癌的治療效果,本實(shí)驗(yàn)建立了腺樣囊性癌ACC-M細(xì)胞裸鼠移植瘤模型,用RNAi質(zhì)粒進(jìn)行裸鼠移植瘤瘤內(nèi)注射治療,觀察其對腫瘤生長的抑制作用,為將來的腫瘤臨床治療提供可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。 本實(shí)驗(yàn)共分為三個部分: 第一部分c-Myc及H-ras靶向shRNA質(zhì)粒的構(gòu)建及其對腺樣囊性癌細(xì)胞目的基因沉默效應(yīng)的研究 目的:構(gòu)建c-Myc及H-ras基因靶向shRNA質(zhì)粒,通過目的基因干擾效果檢測,進(jìn)行最佳靶向位點(diǎn)的篩選鑒定。 方法:設(shè)計(jì)合成以c-Myc及H-ras基因?yàn)榘邢蚰繕?biāo)的shRNA,將其定向克隆到真核表達(dá)載體pGenesil-1中形成重組質(zhì)粒;利用脂質(zhì)體介導(dǎo)的方法將質(zhì)粒轉(zhuǎn)染至人腺樣囊性癌肺高轉(zhuǎn)移細(xì)胞株(ACC-M),通過RT-PCR、免疫細(xì)胞化學(xué)染色、免疫熒光蛋白定量分析等方法對目的基因mRNA及蛋白水平的表達(dá)變化進(jìn)行檢測,分析shRNA干擾質(zhì)粒對腺樣囊性癌細(xì)胞目的基因的沉默效應(yīng),進(jìn)行最佳靶向位點(diǎn)的篩選。 結(jié)果:c-Myc基因靶向的pc-Myc1、pc-Myc2、pc-Myc3及H-ras基因靶向的pH-ras1、pH-ras2、pH-ras3以及陰性對照pHK真核重組質(zhì)粒均符合設(shè)計(jì)要求;細(xì)胞質(zhì)粒轉(zhuǎn)染后,除pH-ras2轉(zhuǎn)染后細(xì)胞大量懸浮死亡外,pc-Myc1、pc-Myc2、pc-Myc3、pH-ras1、pH-ras3及pHK各組細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率分別為62.86%、64.57%、61.18%、60.49%、63.56%及58.03%,各組間轉(zhuǎn)染效率無顯著性差異(P0.05)。瞬時(shí)轉(zhuǎn)染pc-Myc1、pc-Myc2、pc-Myc3及pHK質(zhì)粒對c-Myc mRNA水平表達(dá)抑制率分別為41.18%、60.00%、68.24%及0.00%,其中pc-Myc3質(zhì)粒的抑制效率最高;瞬時(shí)轉(zhuǎn)染pH-ras1、pH-ras3及pHK質(zhì)粒對H-ras mRNA水平表達(dá)抑制率分別為85.24%、75.41%及6.56%,其中pH-ras1質(zhì)粒的抑制效率最高。瞬時(shí)轉(zhuǎn)染pc-Myc1、pc-Myc2、pc-Myc3及pHK質(zhì)粒對c-Myc蛋白表達(dá)抑制率分別為48.3%、42.61%、57.95%及0.00%,流式細(xì)胞術(shù)檢測結(jié)果與免疫細(xì)胞化學(xué)染色結(jié)果相一致;瞬時(shí)轉(zhuǎn)染pH-ras1、pH-ras3及pHK質(zhì)粒對H-ras蛋白水平表達(dá)抑制率分別為55.21%、42.92%及2.45%,與流式細(xì)胞術(shù)檢測H-ras蛋白表達(dá)變化結(jié)果相一致。 結(jié)論:成功構(gòu)建了靶向c-Myc及H-ras癌基因的shRNA干擾質(zhì)粒; shRNA質(zhì)�？沙晒D(zhuǎn)染ACC-M細(xì)胞,各組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染效率達(dá)60%,各組間無顯著性差異;shRNA質(zhì)粒介導(dǎo)的RNA干擾效應(yīng)與靶位點(diǎn)高度相關(guān),具有序列特異性,pHK質(zhì)粒對H-ras及c-Myc基因無沉默效應(yīng); c-Myc基因?yàn)榘邢驑?gòu)建的pc-Myc三組質(zhì)粒均可下調(diào)ACC-M細(xì)胞中c-Myc基因的表達(dá),其中pc-Myc3質(zhì)粒的沉默效應(yīng)最強(qiáng);H-ras基因?yàn)榘邢驑?gòu)建的pH-ras三組質(zhì)粒中,pH-ras1質(zhì)粒對ACC-M細(xì)胞中H-ras基因的沉默效應(yīng)最強(qiáng)。 第二部分c-Myc基因沉默對腺樣囊性癌細(xì)胞增殖及VEGF表達(dá)影響的研究 目的:建立穩(wěn)定表達(dá)pc-Myc質(zhì)粒的ACC-M細(xì)胞株,通過不同作用途徑探討c-Myc基因?yàn)榘邢虻膒c-Myc質(zhì)粒在體外體內(nèi)多階段對腺樣囊性癌細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期的影響以及對VEGF表達(dá)的調(diào)控。 方法:通過G418篩選、綠色熒光蛋白監(jiān)測及目的基因mRNA水平表達(dá)檢測鑒定,建立穩(wěn)定表達(dá)pc-Myc及pHK質(zhì)粒的細(xì)胞株;流式細(xì)胞術(shù)測定pc-Myc質(zhì)粒對腫瘤細(xì)胞生長周期的影響;MTT法檢測各組腫瘤細(xì)胞的增殖活性;平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞克隆形成率;裸鼠皮下移植瘤實(shí)驗(yàn)檢測pc-Myc在體內(nèi)對ACC-M細(xì)胞增殖活性的影響,免疫組織化學(xué)SP法檢測移植瘤組織c-Myc、VEGF蛋白水平的表達(dá)變化及CD34染色檢測微血管密度。 結(jié)果:成功建立穩(wěn)定表達(dá)質(zhì)粒的細(xì)胞株;pc-Myc質(zhì)粒能有效降低ACC-M細(xì)胞中c-Myc基因表達(dá),抑制率為79.41%;流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果示實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞G0/G1期比例明顯增加至73.40%,顯著高于陰性對照組的33.30%及空白對照組的38.80% ; MTT及平板克隆實(shí)驗(yàn)結(jié)果示ACC-pc-Myc細(xì)胞增殖活性明顯受抑;c-Myc沉默細(xì)胞的裸鼠體內(nèi)成瘤能力降低,pc-Myc質(zhì)粒轉(zhuǎn)染組成瘤率及腫瘤體積顯著低于對照組;實(shí)驗(yàn)組移植瘤內(nèi)c-Myc蛋白表達(dá)量明顯減少的同時(shí),VEGF的表達(dá)及微血管密度也降低。 結(jié)論:建立了穩(wěn)定表達(dá)pc-Myc干擾質(zhì)粒的細(xì)胞系;pc-Myc干擾質(zhì)粒可抑制ACC-M體外增殖活性,將更多細(xì)胞阻滯于G0/G1期;建立了腺樣囊性癌ACC-M細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤模型;pc-Myc質(zhì)粒能有效抑制ACC-M細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)的增殖活性;pc-Myc干擾質(zhì)粒明顯降低裸鼠腫瘤組織內(nèi)c-Myc蛋白表達(dá)的同時(shí),能有效降低VEGF的表達(dá)及組織內(nèi)微血管密度。 第三部分H-ras基因沉默對腺樣囊性癌細(xì)胞增殖活性及細(xì)胞凋亡影響的研究 目的:在獲得H-ras干擾效果最佳的腫瘤細(xì)胞克隆基礎(chǔ)上,進(jìn)一步研究H-ras沉默對ACC-M腫瘤細(xì)胞體內(nèi)外增殖活性、細(xì)胞凋亡等生物學(xué)行為的影響以及H-ras基因沉默作用的持久性、有效性。 方法:通過G418篩選、綠色熒光蛋白監(jiān)測及目的基因mRNA水平表達(dá)檢測鑒定,建立穩(wěn)定表達(dá)pH-ras質(zhì)粒的細(xì)胞株;繪制細(xì)胞生長曲線,平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測各組細(xì)胞克隆形成率;TUNEL及流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行各組細(xì)胞凋亡分析;裸鼠皮下移植瘤實(shí)驗(yàn)檢測H-ras沉默對細(xì)胞體內(nèi)增殖的影響;移植瘤原代培養(yǎng)觀察熒光表達(dá)及細(xì)胞生物學(xué)特征;免疫組織化學(xué)法檢測H-ras蛋白的表達(dá)變化;流式細(xì)胞術(shù)及石蠟切片TUNEL測定移植瘤組織細(xì)胞凋亡率。 結(jié)果:成功建立了穩(wěn)定表達(dá)質(zhì)粒的細(xì)胞株;pH-ras質(zhì)粒能有效降低ACC-M細(xì)胞中H-ras基因表達(dá),抑制率為76.39%;平板克隆結(jié)果示ACC-pH-ras細(xì)胞增殖活性明顯受抑;流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果示實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞凋亡率為30.82%,顯著高于陰性對照組及空白對照組的4.29%和4.16%;H-ras沉默細(xì)胞的裸鼠體內(nèi)成瘤能力降低,pH-ras質(zhì)粒轉(zhuǎn)染組成瘤率及腫瘤體積顯著低于對照組;原代培養(yǎng)可見大量瘤細(xì)胞表達(dá)綠色熒光;實(shí)驗(yàn)組瘤內(nèi)H-ras蛋白表達(dá)量明顯減少;實(shí)驗(yàn)組腫瘤細(xì)胞凋亡率為41.55%±4.25%明顯高于對照組的4.73%±1.35 %(P0.05)。 結(jié)論:建立了穩(wěn)定表達(dá)pH-ras干擾質(zhì)粒的細(xì)胞株; pH-ras干擾質(zhì)�？沙掷m(xù)有效抑制ACC-M細(xì)胞體外增殖活性,誘導(dǎo)更多腫瘤細(xì)胞凋亡;pH-ras質(zhì)粒能有效抑制ACC-M細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)的增殖活性;pH-ras質(zhì)粒沉默H-ras基因可抑制ACC-M細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤的增殖,并有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R739.8
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
引言
研究論文c-Myc 及H-ras 基因靶向RNA 干擾對涎腺腺樣囊性癌生長抑制的實(shí)驗(yàn)研究
    第一部分 c-Myc 及H-ras 基因靶向shRNA 質(zhì)粒的構(gòu)建及其對腺樣囊性癌細(xì)胞目的基因沉默效應(yīng)的研究
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第二部分 c-Myc基因沉默對腺樣囊性癌細(xì)胞增殖及VEGF表達(dá)影響的研究
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第三部分 H-ras 基因沉默對腺樣囊性癌細(xì)胞增殖活性及細(xì)胞凋亡影響的研究
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
綜述一 RNA干擾技術(shù)在基因功能及腫瘤治療研究中的應(yīng)用
綜述二 原癌基因c-Myc與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展
綜述三 ras 基因與腫瘤關(guān)系的研究現(xiàn)狀
致謝
個人簡歷

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 章栽良;常敏強(qiáng);倪愛民;;外耳道腺樣囊性癌1例[J];臨床合理用藥雜志;2011年11期

2 董一山;何桂梅;黎聯(lián);牟江;萬雄;;經(jīng)電子氣管鏡介入聯(lián)合放療治療大氣道腺樣囊性癌一例[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2011年10期

3 張景麗;薛林;;氣管腺樣囊性癌3例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志;2011年06期

4 孫慧慧;王旭;王惠國;譚建華;樸敬愛;樸君;馬彪;劉慶平;李文哲;;C-myc單克隆抗體的制備及鑒定[J];免疫學(xué)雜志;2011年08期

5 全暉;鄧君;;熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測c-myc在乳腺癌診斷中的臨床應(yīng)用[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué);2011年06期

6 陳正崗;董作青;張東;周成軍;孫善珍;劉少華;魏奉才;;綠色熒光蛋白轉(zhuǎn)染標(biāo)記腺樣囊性癌生長的裸鼠模型[J];華西口腔醫(yī)學(xué)雜志;2011年04期

7 李學(xué)瑞;羅東蘭;廖寧;祖健;王坤;張國淳;;乳腺腺樣囊性癌免疫組化表型與臨床特征分析[J];廣東醫(yī)學(xué);2011年13期

8 耿志君;謝傳淼;劉學(xué)文;李卉;王德玲;;33例原發(fā)性氣管腺樣囊性癌的CT診斷及臨床觀察[J];中外醫(yī)療;2011年17期

9 吳民華;陳小毅;梁艷清;;STAT5和c-myc在大腸癌中的表達(dá)及意義[J];腫瘤防治研究;2011年07期

10 桑建中;婁衛(wèi)華;田芳;高嶺;;siRNA下調(diào)c-myc的表達(dá)對喉癌Hep-2細(xì)胞周期的影響[J];醫(yī)藥論壇雜志;2011年13期

相關(guān)會議論文 前10條

1 李克莉;;腺樣囊性癌治療方法的探討[A];中華口腔醫(yī)學(xué)會成立大會暨第六次全國口腔醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];1996年

2 羅浩;林婷婷;梁曉飛;何彥津;常津;;長春新堿緩釋微球?qū)ρ劭粝贅幽倚园┑闹委熥饔醚芯縖A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會2008年年會暨首屆生物醫(yī)學(xué)工程與臨床論壇論文集[C];2008年

3 李立偉;馬潞娜;王驍;;頭頸部復(fù)發(fā)性腺樣囊性癌~(18)F-FDG PET/CT顯像的臨床價(jià)值[A];中華醫(yī)學(xué)會第九次全國核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2011年

4 王慶國;李慶琪;;頭頸部腺樣囊性癌快中子治療的初步分析[A];Fast Neutron Radiation Therapy--Proceedings of CCAST (World Laboratory) Workshop[C];1999年

5 方瑾;周水洪;雒星梅;姚洪田;;腺樣囊性癌臨床病理分析及Glut-1、PI3K/AKT信號通路的表達(dá)和意義[A];浙江省醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會成立60周年慶典暨2011年浙江省醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

6 宋曉萌;萬宏坤;吳煜農(nóng);;肝素酶在唾液腺腺樣囊性癌中的表達(dá)及其意義[A];第五次全國口腔頜面—頭頸腫瘤學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2006年

7 戴春富;遲放魯;王正敏;;外耳道腺樣囊性癌的手術(shù)處理[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)術(shù)會議論文匯編（下）[C];2007年

8 程可佳;周水洪;汪審清;柴亮;王勤瑛;方榮鳳;;外耳道原發(fā)性腺樣囊性癌:附3例報(bào)告[A];2006年浙江省耳鼻咽喉科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

9 何亞會;史煒琪;高粉萍;;頭頸部腺樣囊性癌22例同期放化療的護(hù)理分析[A];全國腫瘤護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2006年

10 張曉霞;葛兮源;傅嘉;俞光巖;李盛林;;涎腺腺樣囊性癌自發(fā)轉(zhuǎn)移動物模型的建立[A];中華口腔醫(yī)學(xué)會第七屆全國口腔病理學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2006年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前4條

1 衡水市第四醫(yī)院耳鼻咽喉——頭頸外科副主任醫(yī)師 曹文棟;耳垂下腫塊巧識別[N];河北科技報(bào);2003年

2 李峰　岳�？�;蘭州重離子治癌項(xiàng)目獲重大突破[N];甘肅日報(bào);2009年

3 北京腫瘤醫(yī)院放療科 肖紹文;鼻咽癌——放療后不用擔(dān)心毀容[N];健康時(shí)報(bào);2009年

4 張誠;曹洪欣用益氣升陷法治療病毒性心肌炎[N];科技日報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 于利潔;c-Myc及H-ras基因靶向RNA干擾對腺樣囊性癌生長抑制的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

2 劉培;沉默Id-1基因?qū)θ丝谇话┘?xì)胞增殖、侵襲、凋亡的影響[D];山東大學(xué);2010年

3 趙曄;S-腺苷蛋氨酸對胃癌增殖和c-myc、uPA基因甲基化的影響[D];鄭州大學(xué);2010年

4 劉琳;淚腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲的機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

5 周曉冬;腺樣囊性癌多藥耐藥機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2005年

6 鐘翠萍;c-Myc及CyclinA2基因誘導(dǎo)大鼠耳蝸前體細(xì)胞增殖的體外研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

7 朱寒陽;補(bǔ)肺通絡(luò)解毒法對小鼠Lewis肺癌P53和C-myc蛋白分子表達(dá)的影響[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2011年

8 孫潔;反義c-myc基因轉(zhuǎn)染抑制后發(fā)性白內(nèi)障的實(shí)驗(yàn)研究[D];青島大學(xué);2004年

9 夏輝;同源異型盒基因與人涎腺腺樣囊性癌發(fā)生、發(fā)展及誘導(dǎo)分化的研究[D];四川大學(xué);2007年

10 劉宏;脂氧合酶抑制劑NDGA抑制腺樣囊性癌生長的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 鄧志華;苦參素對人肝癌細(xì)胞株Bel-7404細(xì)胞增殖和E2F1、c-myc表達(dá)的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 辛小川;75例兒童淋巴瘤臨床病理分析及EB病毒感染、c-myc基因改變的相關(guān)性研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

3 蔡貴陽;膀胱尿路上皮癌中C-myc, FBP1及FIR的表達(dá)及臨床意義[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

4 嚴(yán)曉梅;MiRNAlet7、Ras、HMGA2、C-myc在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床病理學(xué)意義[D];蘇州大學(xué);2010年

5 杜海爽;Notch1、c-myc及p21在乳腺癌中的表達(dá)及冬凌草甲素對乳腺癌Bcap-37細(xì)胞的作用研究[D];蘇州大學(xué);2010年

6 劉赫;FBP1和C-MYC在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

7 甘偉;MiR143和C-Myc在直腸腺癌中的表達(dá)及意義[D];中南大學(xué);2010年

8 張巧琳;HepaCAM通過調(diào)節(jié)c-Myc抑制腎癌增殖[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

9 邢寶春;p53、c-myc基因蛋白及PCNA在食管癌及癌前病變中的表達(dá)及意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2004年

10 秦紅霞;人口腔黏膜白斑及鱗狀細(xì)胞癌中c-Myc蛋白、hTERT、Survivin和Caspase-3表達(dá)的研究[D];鄭州大學(xué);2004年

本文編號：2829632