【摘要】：上頜快速擴(kuò)大(rapid maxillary expansion，RME）是臨床上常用的一種用來(lái)矯治上頜橫向發(fā)育不足的治療方法。其基本原理是通過(guò)短時(shí)間內(nèi)在上頜復(fù)合體處施加比較大的矯治力，從而打開(kāi)腭中縫，使上頜橫向擴(kuò)寬。 上頜骨是最大的顱面骨之一，是顱面最重要的支持骨，通過(guò)骨縫與周?chē)娘B面骨緊密相連：向上通過(guò)額頜縫與額骨相連，向外通過(guò)顴頜縫與顴骨相連，向后通過(guò)腭頜縫和翼腭縫與腭骨、蝶骨相連，向內(nèi)則通過(guò)腭中縫與對(duì)側(cè)上頜骨相連。這些骨縫一般都由結(jié)締組織相互連接，并隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸骨化，形成骨性連接。 上頜快速擴(kuò)大是一種短時(shí)間內(nèi)施加在上頜骨的矯形力，因此，其在快速橫向擴(kuò)寬上頜骨的過(guò)程中勢(shì)必會(huì)影響到周?chē)慕M織結(jié)構(gòu)。國(guó)外學(xué)者以及本課題組等通過(guò)有限元分析(Finite Elemente Methode, FEM)發(fā)現(xiàn)在上頜快速擴(kuò)大后，在顱底骨孔和骨隙、裂處存在不同程度的應(yīng)力集中，而這些孔隙處往往走行著重要的結(jié)構(gòu)，如圓孔處的上頜神經(jīng)，卵圓孔處的下頜神經(jīng)等。那么，這些應(yīng)力集中是否會(huì)對(duì)走行于此處的神經(jīng)造成影響了，目前尚未見(jiàn)任何報(bào)道。 上頜快速擴(kuò)大自1860年由Angle先生發(fā)明應(yīng)用以來(lái)，在臨床上運(yùn)用已經(jīng)有100多年歷史了，雖然當(dāng)初的主要目的就是為了治療上頜牙弓狹窄、上頜骨橫向發(fā)育不足，然而，在臨床運(yùn)用的過(guò)程中，上頜快速擴(kuò)大還收到了一些不可思議的效果，但是，產(chǎn)生這些效果的原因未被解釋。如夜間遺尿并伴有牙弓狹窄的兒童患者經(jīng)上頜擴(kuò)大后，遺尿癥狀明顯改善，部分患者甚至治愈；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(Obstructive sleep apnea syndrome, OSAS)的伴有上頜牙弓狹窄的兒童患者經(jīng)RME后，癥狀明顯緩解。夜間遺尿癥(nocturnal enuresis, NE)通常指5歲以上小孩夜間熟睡時(shí)不自主排尿，且次數(shù)達(dá)到一個(gè)月兩次以上。導(dǎo)致其發(fā)生的原因包括覺(jué)醒障礙以及睡眠狀態(tài)下血管加壓素（Arginine Vasopressin,AVP）分泌不足等。上頜在快速擴(kuò)大后，在狹窄的牙弓增寬的同時(shí)鼻腔容積也得到了明顯增加，氣道阻力顯著降低；另一方面，腭骨橫向移動(dòng)的同時(shí)可能改變了口咽部的軟組織包括腭帆張肌以及腭帆提肌的位置，從而使得睡眠狀態(tài)下呼吸道變得更加通暢，而原本由于牙弓狹窄呼吸不通暢而蓄積的CO2順利排出體外，進(jìn)而使得大腦中AVP或者是部分與睡眠呼吸調(diào)節(jié)有關(guān)的神經(jīng)肽的分泌得到了改善，從而減少了夜間遺尿的發(fā)生。這種推測(cè)同樣適用于OSAS這種由于上呼吸道狹窄引起的低通氣和（或）呼吸暫停，進(jìn)而引起低氧血癥，高碳酸血癥，以及睡眠斷裂等的臨床綜合癥。 因此，本課題通過(guò)建立兔上頜快速擴(kuò)大模型，來(lái)研究RME是否會(huì)對(duì)經(jīng)過(guò)顱底應(yīng)力集中區(qū)的三叉神經(jīng)造成影響。另一方面，由于上頜牙弓狹窄或者是鼻腔狹窄的動(dòng)物模型難以建立，使得RME增大鼻腔容積，改善呼吸的效果無(wú)法被模擬。因此，我們通過(guò)建立小鼠睡眠狀態(tài)下的高碳酸血癥模型，來(lái)探討高碳酸血癥是否會(huì)對(duì)大腦中AVP以及與睡眠調(diào)節(jié)的神經(jīng)肽產(chǎn)生影響，從而從一定程度上來(lái)解釋RME為什么能夠用于治療兒童NE以及OSAS。 第一部分上頜快速擴(kuò)大對(duì)三叉神經(jīng)分支功能的影響 目的：建立兔上頜快速擴(kuò)大模型，通過(guò)三叉神經(jīng)誘發(fā)電位方法(trigeminalsomatosensory-evoked potential, TSEP)來(lái)觀察上頜快速擴(kuò)大是否影響到上頜神經(jīng)和下頜神經(jīng)。 方法：選取健康3月齡雄性新西蘭大白兔24只（平均體重3.05±0.3kg），采用全包裹式基托式上頜擴(kuò)弓器，分別在擴(kuò)弓前第1天(1d)、擴(kuò)弓加力第三天(3d)、擴(kuò)弓加力第十天(10d)以及保持后第十天(20d)行雙側(cè)上頜神經(jīng)和下頜神經(jīng)的誘發(fā)電位檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用Kruskal Wallis檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。 結(jié)果：對(duì)比擴(kuò)弓前后實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，誘發(fā)電位各項(xiàng)指標(biāo)沒(méi)有明顯差異。 結(jié)論：兔是一種理想的上頜快速擴(kuò)大動(dòng)物模型，通過(guò)三叉神經(jīng)誘發(fā)電位來(lái)評(píng)價(jià)上頜神經(jīng)以及下頜神經(jīng)結(jié)果穩(wěn)定，數(shù)據(jù)可靠。上頜快速擴(kuò)大對(duì)處于生長(zhǎng)發(fā)育高峰期的青少年是一種安全有效的矯治方法。 第二部分高碳酸血癥對(duì)小鼠下丘腦以及腦干中部分神經(jīng)肽及其受體的影響 目的：通過(guò)建立高碳酸血癥模型來(lái)觀察小鼠下丘腦及腦干中血管加壓素和睡眠呼吸調(diào)節(jié)有關(guān)的神經(jīng)肽及其受體的變化，從而從一定意義上來(lái)模擬上頜快速擴(kuò)大降低氣道阻力對(duì)顱腦產(chǎn)生的影響。 方法：選取15只7周齡健康、雄性C57BL/6J小鼠（平均體重18±1.2g），將其放在Thermo細(xì)胞培養(yǎng)箱中（5%或者8%CO2濃度）三個(gè)小時(shí)來(lái)建立高碳酸血癥模型。通過(guò)western blot以及實(shí)時(shí)熒光定量PCR等方法來(lái)評(píng)價(jià)高碳酸血癥對(duì)小鼠下丘腦以及腦干中AVP以及orexin，Neuropeptide Y (NPY), galanin等神經(jīng)肽及其受體的影響。統(tǒng)計(jì)分析采用單因素方差分析。 結(jié)果：相對(duì)于對(duì)照組而言，在輕度以及重度高碳酸血癥組小鼠下丘腦中, AVP,galanin, orexin,以及Neuropeptide Y receptor1(NPYR1)的基因表達(dá)水平下調(diào)，而orexin-A receptor的基因及蛋白水平上調(diào)。在腦干中，除NPYR1在輕度高碳酸血癥組中與重度高碳酸血癥組之間基因表達(dá)水平有差異外，其它指標(biāo)均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：高碳酸血癥能夠改變腦干尤其是下丘腦中與睡眠呼吸調(diào)節(jié)有關(guān)神經(jīng)肽的表達(dá)。這為上頜快速擴(kuò)大能夠治療OSAS以及NE提供了一定的線索，同時(shí)也為OSAS的發(fā)病機(jī)理提供了一定的線索。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R783.5

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本文編號(hào)：2786964